健康なボランティアに同時投与した場合のドルテグラビル、ダルナビル/コボシスタットの薬物動態 (SSAT073)

これは無作為化されたクロスオーバーの非盲検試験であり、参加者は異なる薬剤を受ける試験の異なるアームに無作為に割り当てられることを意味します。 参加者と治験担当医師は、治験中、参加者がどの治験薬を服用しているかを常に把握しています。この治験は、ロンドンの単一施設で実施されます。

研究への参加者の関与の合計期間は、最大 57 日間、さらに研究開始の最大 28 日前までのスクリーニング訪問、および最後の血液測定の 27 ～ 33 日後のフォローアップ訪問です。

参加者は、最大 14 回クリニックを訪問するよう求められます。そのうち 3 回の訪問では、ユニットに約 12 時間滞在する必要があります (14 日目、35 日目、56 日目)。

血中のドルテグラビル、ダルナビル、およびコビシスタットのレベルを測定するために、研究全体を通して参加者から血液サンプルが採取されます。 血液と尿は、安全分析のために研究全体で収集されます; これは、参加者が研究に参加する、または研究に参加し続けるために健康であることを確認するためです. 研究中に各参加者から採取された血液の総量は、約 500ml (1 パイント弱) になります。

参加者には、参加者情報シートの形式で研究に関する書面による情報が提供され、参加に同意する前に、質問のための十分な時間が与えられ、研究について検討することが許可されます。 治験責任医師または共同治験責任医師は、プロトコルに詳述されている手順を実施する前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する責任があります。 同意手続きの一環として、参加者は自分の個人情報が TOPS (オーバー ボランティア保護システム) に入力されることへの同意も求められます。

研究者または被指名人は、研究の目的、方法、目的、および潜在的な危険性について十分な説明を提供します。 また、参加者には、将来のケアや治療を損なうことなく、理由の如何を問わず自由に研究を拒否または中止できることを説明します。

各治験訪問の詳細な説明は以下のとおりです。

1. スクリーニング訪問 参加者が参加に同意する場合、まずインフォームド コンセント フォームに署名するように求められ、コピーを渡されます。

   訪問中に、次の評価が行われます。

   • 人口統計の詳細

   • 完全な病歴、薬物歴、社会歴

   • 体重、身長、バイタルサイン (体温、血圧、心拍数、呼吸数) を含む身体検査

   •心電図

   • 化学パネル

   •鑑別および凝固スクリーニングによる血液学

   • HIV抗体検査

   • B型およびC型肝炎のスクリーニング

   • 尿検査（マクロ分析）

   • 薬物スクリーニング（尿）

   • WOCBP（出産の可能性のある女性）の妊娠検査（尿）

   •TOPSデータベースの登録

   • 併用薬

   病歴のGP検証：病歴の検証のために、病歴アンケートがすべての参加者のGPに送信されます。 この情報は、病歴評価の一環として治験責任医師によって検討されます。 記入済みのアンケートが GP から受信されない場合、参加者に関する入手可能な情報が治験責任医師によって確認されます。 治験責任医師はこの情報を評価し、包含および除外基準が満たされていることを十分に確信しているかどうか、および参加者を研究に登録できるかどうかを判断します。 この決定は、参加者が投与される前に書面で文書化する必要があります。 送信された GP レターのコピーと返された病歴の確認は、各参加者の情報源文書に保管されます。

2. ベースライン訪問、1日目

   参加者は午前中にユニットに出席し、出席前に一晩8時間絶食するよう求められます. 以下の評価は、1日目の朝、治験薬の投与前に実施されます。

   •バイタルサイン（体温、血圧、心拍数、呼吸数）

   •鑑別および凝固スクリーニングによる血液学

   • 化学パネル

   • 尿検査（マクロ分析）

   •WOCBPの妊娠検査（尿）

   • 薬物スクリーニング（尿）

   • 併用薬

   • 有害事象 (AE) のレビュー 血液サンプルは以下のために収集されます。

   - 安全性に関する実験室試験

   -彼らが研究のこの部分に同意した場合の薬理遺伝学

   - 血小板機能 (抗 HIV 薬を服用している人々で凝固がどのように機能するかを調査するため)。

   グループ1:

   Tivicay® (ドルテグラビル) 錠剤は、240 ml の水とともに指示に従って作られた標準的な朝食と共に投与されます。 これにより、投与の公称時間が設定されます。 被験者は、他のすべての日 (合計 14 日間) (薬物が PK ユニットで投与される 7 日目と 14 日目を除く) の朝に自宅で Tivicay® を投与するように指示されます。 参加者は、朝、標準的な朝食の 15 分以内に治験薬を投与するように指示されます。 また、14 日目に治験薬をユニットに持っていくように通知されます。これは、ユニット内での最後の投与が 14 日目に行われるためです。

   グループ 2:

   Rezolsta® (ダルナビルとコビシスタット) 錠剤は、240 ml の水と一緒に指示に従って作られた標準的な朝食と共に投与されます。 これにより、投与の公称時間が設定されます。 被験者は、他のすべての日（合計14日間）の朝にRezolsta®を自宅で投与するように指示されます（薬がPKユニットで投与される7日目と14日目を除く）。 被験者は、朝、標準的な朝食の 15 分以内に治験薬を投与するように指示されます。参加者には、標準化された朝食の例を示した食事シートが与えられます。 また、14 日目に治験薬をユニットに持っていくように通知されます。これは、ユニット内での最後の投与が 14 日目に行われるためです。

3. ウォッシュ アウト期間 (15 ～ 21 日目および 36 ～ 42 日目):グループ 1 および 2

15 日目から 21 日目まで、および 36 日目から 42 日目まで、参加者は毎回合計 7 日間、治験薬の服用を中止するよう求められます。 これらはウォッシュアウト期間です。 ７）薬物動態の集中的な来院（１４日目、３５日目および５６日目） 参加者は、１４日目、３５日目および５６日目の朝にユニットに入院し、約１２時間ユニットに留まる。 彼らは、参加する前に一晩8時間断食するよう求められます.

以下の評価は、14、35、および 56 日目の朝、治験薬の投与前に実施されます。バイタル サイン (体温、血圧、心拍数、および呼吸数)

• 遵守に関する質問

• 有害事象のレビュー
• 併用薬チェック
• 鑑別および凝固スクリーニングによる血液学
• 化学パネル
• 尿検査（マクロ分析）
• 薬物スクリーニング（尿）
• WOCBPの妊娠検査（尿）
• 錠剤数
• 血液サンプルは次の目的で収集されます: 血小板機能 (抗 HIV 薬を服用している人々で凝固がどのように機能するかを調査するため)。

一連の血液サンプルを 1 日 6 回 (投与前 (投与前 10 分以内)、その後 2、4、6、8、および 12 時間後) 採取して、血中の治験薬のレベルを測定します。 カニューレは、参加者の前腕の静脈に配置され、針を繰り返し使用することなく、繰り返し血液サンプルを採取できるようにします。

治験薬の摂取の正確な時間はCRFに記録されます。 参加者は、投与後 4 時間まで半横臥位を維持する必要があります。

患者は、12 時間のサンプルの後にユニットを離れて、翌朝に戻ることができます。

•テール薬物動態の訪問（15、36、および57日目）

参加者は、血漿薬物濃度サンプリングのためにユニットに出席する必要があります。 これは、投与後 24 時間で発生します。

参加者は 5 日目、36 日目、57 日目に出席します。

• 経過観察（84～90日目）

参加者は、80 日目から 90 日目に 1 回ユニットに戻り、次の評価を受けます。

• バイタルサイン（体温、血圧、心拍数、呼吸数）
• 鑑別および凝固スクリーニングによる血液学
• 化学パネル。
• 併用薬

• 有害事象のレビュー

  10) 早期終了訪問 早期終了の場合、参加者は 1 週間以内に (または調査員が適切と判断する場合) 早期終了訪問のためにユニットに参加します。

この訪問中に、次の評価が実行されます。

• バイタルサイン（体温、血圧、心拍数、呼吸数）
• 鑑別および凝固スクリーニングによる血液学
• 化学パネル
• 併用薬と有害事象のチェック 参加者の早期終了の理由は、参加者の CRF に明確に記録されます。 その後、治験責任医師の意見で必要とみなされない限り、参加者はフォローアップ訪問に出席する必要はありません (例: 有害事象のフォローアップのため）。