Dolutegravir、Darunavir/Cobocistat 在健康志愿者中联合给药时的药代动力学 (SSAT073)

这是一项随机、交叉、开放标签研究，这意味着参与者将被随机分配到接受不同药物治疗的不同研究组。 参与者和研究医生将在研究期间随时了解参与者正在服用哪些研究药物。这项研究将在伦敦的一个地点进行。

参与者参与研究的总持续时间最多为 57 天，加上研究开始前最多 28 天的筛查访视，以及最后一次血液测量后 27 至 33 天的随访访视。

参与者将被要求最多 14 次访问诊所，其中 3 次访问涉及在单位停留大约 12 小时（第 14,35 和 56 天）。

在整个研究过程中，将从参与者身上采集血液样本，以测量血液中多替拉韦、地瑞那韦和考比司他的水平。 还将在整个研究过程中收集血液和尿液以进行安全性分析；这是为了确保参与者健康地参加或继续参加研究。 研究期间从每位参与者采集的血液总量约为 500 毫升（略低于一品脱）。

将以参与者信息表的形式向参与者提供有关研究的书面信息，并允许参与者有足够的时间提问并在同意参与之前考虑研究。 在执行协议中详述的任何程序之前，研究者或共同研究者有责任获得书面知情同意。 作为同意程序的一部分，还将要求参与者同意将其个人详细信息输入 TOPS（过度志愿服务保护系统）。

研究者或指定人员将对研究的目的、方法、目标和潜在危险提供充分的解释。 他们还将向参与者解释他们可以出于任何原因自由拒绝或退出研究，而不会损害他们未来的护理或治疗。

每次研究访问的详细描述如下：

1. 筛选访视 如果参与者同意参加，首先会要求他们签署知情同意书，并给他们一份留存。

   访问期间将进行以下评估：

   • 人口统计细节

   • 完整的医疗、药物和社会史

   • 身体检查，包括体重、身高和生命体征（体温、血压、心率和呼吸频率）

   •心电图

   • 化学小组

   • 具有分类和凝血筛查的血液学

   • HIV 抗体检测

   • 乙肝和丙肝筛查

   • 尿液分析（宏观分析）

   • 药物筛查（尿液）

   • WOCBP（有生育能力的女性）的妊娠试验（尿液）

   • 注册TOPS数据库

   • 合并用药

   GP 验证病史：病史问卷将发送给所有参与者的 GP，以验证病史。 作为病史评估的一部分，调查员将审查这些信息。 如果未从 GP 收到完整的调查问卷，则调查员将审查有关参与者的可用信息。 研究者将评估此信息并决定他们是否有足够的信心满足纳入和排除标准以及是否可以将参与者纳入研究。 该决定必须在参与者给药前以书面形式记录。 已发送的 GP 信件和返回的病史确认副本将归档在每个参与者的源文档中。

2. 基线访问，第 1 天

   参与者将在早上参加该单元，并被要求在参加前一夜禁食 8 小时。 以下评估将在第 1 天早上进行，研究药物给药前：

   • 生命体征（体温、血压、心率和呼吸频率）

   • 具有分类和凝血筛查的血液学

   • 化学小组

   • 尿液分析（宏观分析）

   • WOCBP（尿液）妊娠试验

   • 药物筛查（尿液）

   • 合并用药

   • 审查不良事件 (AE) 将收集血样用于：

   - 安全性实验室测试

   -药物遗传学，如果他们同意研究的这一部分

   - 血小板功能（研究服用抗 HIV 药物的人的凝血作用）。

   第 1 组：

   Tivicay®（dolutegravir）片剂将与标准早餐一起服用，根据说明与 240 毫升水一起服用。 这将设置标称给药时间。 将指示受试者在所有其他日子（总共 14 天）的早上在家中服用 Tivicay®（第 7 天和第 14 天除外，这时药物将在 PK 单元中服用）。 将指示参与者在早上在标准早餐后 15 分钟内服用研究药物。将向参与者提供一份饮食表，其中提供标准化早餐的示例，供他们在家中使用研究药物。 他们还将被提醒在第 14 天将他们的研究药物带到单位，因为他们将在那天在单位服用最后一剂。

   第 2 组：

   Rezolsta®（darunavir 加 cobicistat）片剂将与标准早餐一起服用，根据说明与 240 毫升水一起服用。 这将设置标称给药时间。 将指示受试者在所有其他日子（总共 14 天）的早上在家中服用 Rezolsta®（第 7 天和第 14 天除外，这时药物将在 PK 单元中服用）。 受试者将被指示在早上吃标准早餐后 15 分钟内服用研究药物。将向参与者提供一份饮食表，其中提供标准化早餐的示例，供他们在家中使用研究药物。 他们还将被提醒在第 14 天将他们的研究药物带到单位，因为他们将在那天在单位服用最后一剂。

3. 清洗期（第 15 至 21 天和第 36 至 42 天）：第 1 组和第 2 组

从第 15 天到第 21 天以及第 36 天到第 42 天，将要求参与者每次停止服用研究药物总共 7 天。 这些是清除期。 7) 强化药代动力学访视（第 14、35 和 56 天） 参与者将在第 14、35 和 56 天早上进入单元，并将在单元中停留大约 12 小时。 他们将被要求在参加之前过夜禁食 8 小时。

以下评估将在第 14 天、第 35 天和第 56 天的早晨，研究药物给药前进行： 生命体征（体温、血压、心率和呼吸频率） • 身体检查（针对症状）

• 依从性提问

• 不良事件审查
• 伴随用药检查
• 具有分类和凝血筛查的血液学
• 化学面板
• 尿液分析（宏观分析）
• 药物筛查（尿液）
• WOCBP（尿液）妊娠试验
• 药片计数
• 将收集血样用于：血小板功能（以研究服用抗 HIV 药物的人的凝血作用）。

将在一天内分 6 次采集系列血样（给药前（给药前 10 分钟内），然后是 2、4、6、8 和 12 小时后）以测量他们血液中研究药物的水平。 将在参与者前臂的静脉中放置一根插管，以便在无需重复使用针头的情况下重复采集血液样本。

服用研究药物的确切时间将记录在 CRF 上。 参与者应保持半卧位直到服药后四小时。

患者将能够在 12 小时采样后离开该单元，并在第二天早上返回。

• 尾药代动力学访问（第 15、36 和 57 天）

参与者将被要求参加血浆药物浓度采样单元。 这将在给药后 24 小时发生。

参与者将在第 5、36 和 57 天参加。

• 随访（第 84 至 90 天）

参加者将在第 80 天到第 90 天（含）期间返回单位一次，并接受以下评估：

• 生命体征（体温、血压、心率和呼吸频率）
• 具有分类和凝血筛查的血液学
• 化学面板。
• 合并用药

• 不良事件审查

  10) 提前终止访问 在提前终止的情况下，参与者将在一周内（或研究者认为合适的其他时间）到单位进行提前终止访问。

在这次访问期间，将进行以下评估：

• 生命体征（体温、血压、心率和呼吸频率）
• 具有分类和凝血筛查的血液学
• 化学面板
• 伴随用药和不良事件检查 参与者提前终止的原因将清楚地记录在参与者的 CRF 上。 然后参与者将不需要参加后续访问，除非研究者认为有必要（例如 由于不良事件的跟进）。