Фармакокинетика долутегравира, дарунавира/кобоцистата при совместном введении здоровыми добровольцами (SSAT073)
Целью данного исследования является изучение уровней трех препаратов против ВИЧ: долутегравира, дарунавира и кобицистата в крови после прекращения приема препарата, чтобы понять, как долго эти препараты сохраняются в крови. В исследовании особое внимание будет уделено уровню этих трех препаратов в крови после их ежедневного приема в течение 14 дней.
Будет две группы. Участники группы 1 будут принимать долутегравир каждый день в течение 14 дней, затем ничего в течение 7 дней, затем долутегравир и дарунавир/кобицистат вместе в течение 14 дней, ничего в течение 7 дней, а затем только дарунавир/кобицистат в течение 14 дней. Если участники войдут в группу 2, они начнут с приема дарунавира/кобицистата ежедневно в течение 14 дней, затем ничего в течение 7 дней, затем долутегравира и дарунавира/кобицистата вместе в течение 14 дней, ничего в течение 7 дней, а затем только долутегравира в течение 14 дней. Уровни лекарств для обеих групп будут измеряться на 14, 35 и 56 дни. Если участники решат принять участие, продолжительность исследования составит до 57 дней плюс визит для скрининга, который состоится за 28 дней до начала исследования, и последующий визит, который состоится за 15–20 дней до начала исследования. 22 дня после последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые участники будут рандомизированы (соотношение 1:1) в группу 1 или группу 2. Участники и врач-исследователь будут знать, какие исследуемые препараты принимает участник в течение всего времени исследования.
Обзор исследования
Подробное описание
Это рандомизированное, перекрестное, открытое исследование, что означает, что участники будут случайным образом распределены в разные группы исследования, которые получают разные лекарства. Участники и врач-исследователь будут знать, какие исследуемые препараты принимает участник в течение всего времени исследования. Это исследование будет проводиться в одном месте, в Лондоне.
Общая продолжительность участия участника в исследовании будет составлять до 57 дней плюс посещение для скрининга за 28 дней до начала исследования и последующее посещение через 27–33 дня после последнего измерения крови.
Участникам будет предложено посетить клинику до 14 раз, три из которых предполагают пребывание в отделении в течение примерно 12 часов (день 14, 35 и 56).
На протяжении всего исследования у участников будут брать образцы крови для измерения уровней долутегравира, дарунавира и кобицистата в крови. Кровь и моча также будут собираться на протяжении всего исследования для анализа безопасности, чтобы убедиться, что участники здоровы, чтобы принять участие или продолжить участие в исследовании. Общее количество крови, взятой у каждого участника во время исследования, составит примерно 500 мл (чуть меньше пинты).
Участникам будет предоставлена письменная информация об исследовании в форме информационного листа участника, и им будет предоставлено достаточное время для вопросов и рассмотрения исследования, прежде чем согласиться на участие. В обязанности исследователя или соисследователя входит получение письменного информированного согласия до проведения любой процедуры, подробно описанной в протоколе. В рамках процедуры согласия участников также попросят дать согласие на ввод их личных данных в TOPS (система защиты от чрезмерного добровольчества).
Исследователь или уполномоченное лицо должны предоставить адекватное объяснение целей, методов, задач и потенциальных опасностей исследования. Они также будут объяснять участникам, что они могут отказаться или выйти из исследования по любой причине без ущерба для их будущего ухода или лечения.
Ниже приводится подробное описание каждого ознакомительного визита:
Визит для скрининга Если участник соглашается принять участие, его сначала попросят подписать форму информированного согласия, и ему будет предоставлена копия для сохранения.
В ходе визита будут проведены следующие оценки:
• Демографические данные
• Полный медицинский, наркотический и социальный анамнез
• Физикальное обследование, включая вес, рост и основные показатели жизнедеятельности (температура, кровяное давление, частота сердечных сокращений и частота дыхания)
• ЭКГ
• Химическая панель
• Гематология с дифференциальным и коагуляционным скринингом
• Тестирование на антитела к ВИЧ
• Скрининг на гепатит B и C
• Анализ мочи (макроанализ)
• Проверка на наркотики (моча)
• Тест на беременность (моча) для WOCBP (женщины детородного возраста)
• Регистрация базы данных TOPS
• Сопутствующие препараты
Проверка истории болезни врачом общей практики: Анкета истории болезни будет отправлена всем врачам общей практики участников для проверки истории болезни. Эта информация будет рассмотрена исследователем в рамках оценки истории болезни. Если заполненная анкета не получена от врача общей практики, то имеющаяся информация об участнике будет рассмотрена исследователем. Исследователь оценит эту информацию и решит, достаточно ли он уверен в том, что критерии включения и исключения соблюдены, и может ли участник быть включен в исследование. Это решение должно быть задокументировано в письменной форме ДО того, как участник получит дозу. Копии отправленных писем от врача общей практики и возвращенное подтверждение истории болезни будут внесены в первичную документацию каждого участника.
Базовый визит, день 1
Участники будут посещать модуль утром, и им будет предложено поститься в течение 8 часов ночью перед посещением. Следующие оценки будут проводиться утром 1-го дня перед введением дозы исследуемого препарата:
• Показатели жизнедеятельности (температура, кровяное давление, частота сердечных сокращений и частота дыхания)
• Гематология с дифференциальным и коагуляционным скринингом
• Химическая панель
• Анализ мочи (макроанализ)
• Тест на беременность для WOCBP (моча)
• Проверка на наркотики (моча)
• Сопутствующие препараты
• Обзор нежелательных явлений (НЯ) Образцы крови будут собираться для:
- Лабораторные испытания на безопасность
- Фармакогенетика, если они согласились на эту часть исследования
- Функция тромбоцитов (для изучения механизма свертывания крови у людей, принимающих антиретровирусные препараты).
Группа 1:
Таблетку Тивикай® (долутегравир) следует принимать вместе со стандартным завтраком, приготовленным в соответствии с инструкцией, с 240 мл воды. Это установит номинальное время дозирования. Субъекты будут проинструктированы вводить Тивикай® дома утром во все остальные дни (всего 14 дней) (за исключением дней 7 и 14, когда препарат будет вводиться в отделении фармакокинетики). Участники будут проинструктированы принимать исследуемые препараты утром в течение 15 минут после стандартного завтрака. Участникам будет выдан лист диеты с примерами стандартного завтрака, который они могут съесть дома вместе с исследуемым препаратом. Им также напомнят о необходимости доставить исследуемый препарат в отделение на 14-й день, поскольку в этот день они примут последнюю дозу в отделении.
Группа2:
Таблетку Rezolsta® (дарунавир плюс кобицистат) следует принимать вместе со стандартным завтраком, приготовленным в соответствии с инструкциями и запивая 240 мл воды. Это установит номинальное время дозирования. Субъекты будут проинструктированы вводить Rezolsta® дома утром во все остальные дни (всего 14 дней) (за исключением дней 7 и 14, когда препарат будет вводиться в отделении фармакокинетики). Субъекты будут проинструктированы вводить исследуемые препараты утром в течение 15 минут после стандартного завтрака. Участникам будет выдан лист диеты с примерами стандартного завтрака, который они могут съесть дома с исследуемым препаратом. Им также напомнят о необходимости доставить исследуемый препарат в отделение на 14-й день, поскольку в этот день они примут последнюю дозу в отделении.
- Периоды вымывания (дни с 15 по 21 и дни с 36 по 42): группа 1 и 2.
С 15 по 21 день и с 36 по 42 день участникам будет предложено прекратить прием исследуемого препарата в общей сложности на 7 дней каждый раз. Это периоды вымывания. 7) Интенсивные фармакокинетические визиты (дни 14, 35 и 56) Участники будут госпитализированы в отделение утром в дни 14, 35 и 56 и останутся в отделении примерно на 12 часов. Им будет предложено голодать в течение 8 часов перед посещением.
Следующие оценки будут проводиться утром в дни 14, 35 и 56, перед введением дозы исследуемого препарата: Показатели жизнедеятельности (температура, артериальное давление, частота сердечных сокращений и частота дыхания) • Физикальное обследование (направлено на симптомы)
• Опрос приверженности
- Обзор нежелательных явлений
- Сопутствующая проверка лекарств
- Гематология с дифференциальным скринингом и коагулограммой
- Панель химии
- Анализ мочи (макроанализ)
- Проверка на наркотики (моча)
- Тест на беременность для WOCBP (моча)
- Количество таблеток
- Образцы крови будут собираться для: функции тромбоцитов (чтобы выяснить, как работает свертываемость крови у людей, принимающих антиретровирусные препараты).
Серийные образцы крови будут взяты 6 раз в течение дня (до введения дозы (в течение 10 минут до введения дозы), затем через 2, 4, 6, 8 и 12 часов) для измерения уровней исследуемых препаратов в их крови. Канюля будет помещена в вену на предплечье участника, чтобы можно было брать повторные образцы крови без необходимости многократного использования иглы.
Точное время приема исследуемого препарата будет записано в ИРК. Участники должны оставаться в полулежачем положении до четырех часов после введения дозы.
Пациенты смогут покинуть отделение после 12-часовой пробы и вернуться на следующее утро.
• Фармакокинетические посещения хвоста (15, 36 и 57 дни)
Участники должны будут посетить отделение для отбора проб концентрации наркотиков в плазме. Это произойдет через 24 часа после введения дозы.
Участники примут участие в дни 5, 36 и 57.
• Последующий визит (с 84 по 90 день)
Участники вернутся в отделение один раз между 80 и 90 днями включительно и пройдут следующие оценки:
- Жизненно важные показатели (температура, артериальное давление, частота сердечных сокращений и частота дыхания)
- Гематология с дифференциальным скринингом и коагулограммой
- Химическое панно.
- Сопутствующие лекарства
Обзор нежелательных явлений
10) Визит досрочного прекращения В случае досрочного прекращения участники посещают отделение для посещения досрочного прекращения в течение одной недели (или иным образом, по мнению исследователя).
Во время этого визита будут проведены следующие оценки:
- Жизненно важные показатели (температура, артериальное давление, частота сердечных сокращений и частота дыхания)
- Гематология с дифференциальным скринингом и коагулограммой
- Панель химии
- Сопутствующие лекарства и проверка нежелательных явлений Причина досрочного исключения участника будет четко задокументирована в ИРК участника. Затем участнику не потребуется присутствовать на последующем посещении, если только это не будет сочтено необходимым, по мнению исследователя (например, в связи с наблюдением за нежелательными явлениями).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW10 9NH
- St Stephen's Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия до участия в любых процедурах скрининга и должна быть готова соблюдать все требования исследования.
- Самцы или небеременные, некормящие самки.
- От 18 до 65 лет включительно
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 включительно
- АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%). Для определения права на участие допускается однократное повторение.
Женщины детородного возраста (WOCBP — определение в Приложении 5) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум 4 недель после исследования.
Женщина может быть допущена к участию в исследовании, если она:
- имеет недетородный потенциал, определенный как постменопаузальный (12 месяцев спонтанной аменореи и возраст ≥ 45 лет), или физически неспособный забеременеть с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, гистерэктомией или двусторонней овариэктомией, или,
- имеет детородный потенциал с отрицательным тестом на беременность как при скрининге, так и в первый день, и соглашается использовать один из следующих методов контрацепции, чтобы избежать беременности:
- Полное воздержание от полового акта и вагинальных половых контактов за 2 недели до введения IP, на протяжении всего исследования и не менее 4 недель после прекращения приема всех исследуемых препаратов;
- Метод двойного барьера (мужской презерватив/спермицид, мужской презерватив/диафрагма, диафрагма/спермицид);
- Любые внутриматочные спирали (ВМС) с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год (не все ВМС соответствуют этому критерию, см. приложение 5 протокола для примера списка одобренных ВМС);
- Стерилизация партнера-мужчины подтверждена до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта;
- Утвержденные гормональные контрацептивы (см. приложение 5 к протоколу для получения списка примеров одобренных гормональных контрацептивов) плюс мужской презерватив;
- Любой другой метод с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год.
- Любой метод контрацепции необходимо использовать постоянно, в соответствии с одобренной этикеткой продукта и в течение как минимум 4 недель после прекращения ИП.
Мужчины, у которых есть партнеры, являющиеся женщинами детородного возраста (WOCBP — определение в Приложении 5), должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности у своего партнера на протяжении всего исследования и в течение как минимум 4 недель после исследования (см. критерий 6);
- Полное воздержание от пенильно-вагинального полового акта.
- Метод двойного барьера (мужской презерватив/спермицид, мужской презерватив/диафрагма, диафрагма/спермицид);
- Любые внутриматочные спирали (ВМС) с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год (не все ВМС соответствуют этому критерию, см. Приложение 5 для примера списка одобренных ВМС);
- Стерилизация партнера-мужчины подтверждена до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта;
- Любой другой метод с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год. и не содержащие гормонов.
Любой метод контрацепции необходимо использовать постоянно, в соответствии с утвержденной этикеткой продукта и в течение как минимум четырех недель после прекращения приема ИЛП.
- Готовы дать согласие на ввод своих личных данных в базу данных TOPS
- Готов предоставить удостоверение личности с фотографией на экране и при любом последующем посещении.
- Зарегистрирован у врача общей практики в Великобритании
Критерий исключения:
- Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание
- Доказательства органной дисфункции или любое клинически значимое отклонение от нормы при физикальном обследовании, жизненно важных показателях, ЭКГ или клинических лабораторных определениях.
- Положительный результат анализа крови на поверхностный антиген гепатита В или антитела С
- Положительный результат скрининга крови на ВИЧ-1 или 2 с помощью анализа антител/антигенов
- Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
- Наличие в анамнезе или наличие аллергии на исследуемые препараты и их компоненты: дарунавир, кобицистат, долутегравир или вспомогательные вещества (метилпарагидроксибензоат натрия, лактулоза, гипромеллоза, коллоидный диоксид кремния, силикатированная микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, стеарат магния, поливиниловый спирт, частично гидролизованный, макрогол 3350, титан диоксид, тальк, оксид железа красный, оксид железа черный, моногидрат лактозы, стеарат магния, желатин желтый оксид железа, индигокармин (Е132), белые чернила, шеллак, диоксид титана (Е171), гидроксид аммония, пропиленгликоль, симетикон, гипромеллоза, поливинил спирт-частично гидролизованный, макрогол 3350) маннитол (Е421) микрокристаллическая целлюлоза повидон К29/32, натрия крахмалгликолят, натрия стеарилфумарат, поливиниловый спирт-частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол тальк, оксид железа желтый (Е172)
- Текущее или недавнее (в течение трех месяцев) желудочно-кишечное заболевание
- Известная непереносимость моногидрата лактозы, желтого закатного алюминиевого озера (E110) и пациенты с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией
- Клинически значимое употребление алкоголя или наркотиков (положительный результат анализа мочи на наркотики) или употребление алкоголя или наркотиков в анамнезе, которое Исследователь считает достаточным для того, чтобы препятствовать соблюдению режима лечения, последующим процедурам или оценке нежелательных явлений. Курение разрешено, но потребление табака должно оставаться постоянным на протяжении всего исследования.
- Воздействие любого исследуемого препарата (или плацебо) или участие в клиническом исследовании, включающем сдачу образцов крови, в течение трех месяцев после первой дозы исследуемого препарата.
- Использование любых других препаратов (если они не одобрены исследователем), включая безрецептурные лекарства и растительные препараты, в течение двух недель до первой дозы исследуемого препарата, если только это не одобрено/не предписано главным исследователем, поскольку известно, что оно не взаимодействует с исследованием. наркотики.
- Женщины детородного возраста без использования эффективных негормональных противозачаточных средств.
- Методы или нежелание продолжать практиковать эти методы контроля над рождаемостью в течение как минимум четырех недель после окончания периода лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1
Тивикай (долутегравир 50 мг) в течение 14 дней 1 раз в сутки (дни 1–14) ВЫМЫВАНИЕ в течение 7 дней (дни 15–21) дни 22-35) ВЫМЫВАНИЕ в течение 7 дней (дни 36-42) Резольста (дарунавир/кобицистат 800/150 мг) 14 дней 1 раз в сутки (дни 43-56)
|
50 мг один раз в день
Другие имена:
дарунавир 800 мг/кобицистат 150 мг 1 раз в сутки
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа вторая
Резольста (дарунавир/кобицистат 800/150 мг) 1 раз в сутки в течение 14 дней (дни 1-14) ВЫМЫВАНИЕ в течение 7 дней (дни 15-21) на 14 дней (дни 22-35) ВЫМЫВАНИЕ на 7 дней (дни 36-42) Тивикай (долутегравир 50 мг) на 14 дней 1 раз в сутки (дни 43-56)
|
50 мг один раз в день
Другие имена:
дарунавир 800 мг/кобицистат 150 мг 1 раз в сутки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить фармакокинетику долутегравира и дарунавира/кобицистата при совместном введении ВИЧ-отрицательным здоровым добровольцам, измеренную с помощью Cthrough
Временное ограничение: 8 недель
|
Минимальная концентрация (Ctrough) определяется как концентрация через 24 часа после наблюдаемой дозы препарата.
|
8 недель
|
|
Оценить фармакокинетику долутегравира и дарунавира/кобицистата при одновременном введении ВИЧ-отрицательным здоровым добровольцам, измеряемую по Cmax.
Временное ограничение: 8 недель
|
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.
|
8 недель
|
|
Оценить фармакокинетику долутегравира и дарунавира/кобицистата при совместном применении у здоровых добровольцев, не инфицированных ВИЧ, по показателю t1/2.
Временное ограничение: 8 недель
|
t1/2 = период полувыведения
|
8 недель
|
|
Оценить фармакокинетику долутегравира и дарунавира/кобицистата при одновременном введении ВИЧ-отрицательным здоровым добровольцам, измеряя Tmax.
Временное ограничение: 8 недель
|
Tmax = момент времени при Cmax
|
8 недель
|
|
Оценить фармакокинетику долутегравира и дарунавира/кобицистата при одновременном введении ВИЧ-отрицательным здоровым добровольцам, измеренную по общему воздействию препарата.
Временное ограничение: 8 недель
|
Общее воздействие препарата выражается как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в период от 0 до 24 часов после приема (AUC0-24 часа).
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность и переносимость изучаемых препаратов при совместном применении с ВИЧ-отрицательными здоровыми добровольцами по таблице The Division of AIDS для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей.
Временное ограничение: 10 недель
|
исследуемый препарат: Долутегравир и Дарунавир/Кобоцистат
|
10 недель
|
|
исследовать связь между генетическими полиморфизмами в генах предрасположенности к наркотикам и экспозицией лекарств, измеряемой пиковой концентрацией в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 8 недель
|
исследовать связь между генетическими полиморфизмами в генах предрасположенности к наркотикам и воздействием наркотиков
|
8 недель
|
|
исследовать связь между генетическими полиморфизмами в генах предрасположенности к наркотикам и воздействием наркотиков, измеренным по минимальной концентрации (Ctrough)
Временное ограничение: 8 недель
|
исследовать связь между генетическими полиморфизмами в генах предрасположенности к наркотикам и воздействием наркотиков
|
8 недель
|
|
исследовать связь между генетическими полиморфизмами в генах предрасположенности к наркотикам и экспозицией к наркотикам, измеряемую площадью под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: 8 недель
|
исследовать связь между генетическими полиморфизмами в генах предрасположенности к наркотикам и воздействием наркотиков
|
8 недель
|
|
Исследовательский: влияние антиретровирусных препаратов на функцию тромбоцитов
Временное ограничение: 8 недель
|
Изучить функцию тромбоцитов во время приема антиретровирусных препаратов у ВИЧ-отрицательных лиц, принимающих участие в клинических испытаниях.
Будет измеряться реакция агрегации тромбоцитов как изменение пропускания света в агрегометре тромбоцитов.
Представленные данные будут максимальной агрегацией в ответ на стимуляцию агонистом.
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Кобицистат
- Дарунавир
- Долутегравир
Другие идентификационные номера исследования
- SSAT073
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .