건강한 지원자에게 병용투여 시 돌루테그라비르, 다루나비르/코보시스타트의 약동학 (SSAT073)
이 연구의 목적은 세 가지 HIV 약물(돌루테그라비르, 다루나비르 및 코비시스타트)이 약물 섭취를 중단한 후 혈중 농도를 조사하여 이러한 약물이 혈액에서 얼마나 오래 지속되는지 이해하는 것입니다. 이 연구는 구체적으로 이 세 가지 약물을 14일 동안 매일 복용한 후 혈중 농도를 조사할 것입니다.
두 그룹이 있을 것입니다. 그룹 1의 참가자는 14일 동안 매일 돌루테그라비르를 복용한 후 7일 동안 아무것도 복용하지 않고 돌루테그라비르와 다루나비르/코비시스타트를 함께 14일 동안 복용하고 7일 동안 아무 것도 복용하지 않고 14일 동안 다루나비르/코비시스타트를 단독으로 복용합니다. 참가자가 그룹 2에 들어가면 14일 동안 매일 다루나비르/코비시스타트로 시작하고 7일 동안 아무 것도 투여하지 않고 돌루테그라비르와 다루나비르/코비시스타트를 함께 14일 동안 투여하고 7일 동안 아무 것도 투여하지 않은 다음 14일 동안 돌루테그라비르만 투여합니다. 두 그룹의 약물 수치는 14일, 35일 및 56일에 측정됩니다. 참가자가 참여하기로 결정한 경우, 연구 기간은 최대 57일이며, 연구 시작 28일 전까지 선별 방문과 15일에서 15일까지 진행되는 후속 방문이 추가됩니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 22일. 적격 참가자는 그룹 1 또는 그룹 2로 무작위 배정됩니다(1:1 비율). 참가자와 연구 의사는 참가자가 연구 기간 동안 항상 어떤 연구 약물을 복용하고 있는지 알 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 무작위, 교차, 공개 라벨 연구로, 참가자가 다른 약물을 받는 연구의 다른 부문에 무작위로 배정된다는 것을 의미합니다. 참가자와 연구 의사는 연구 기간 동안 참가자가 어떤 연구 약물을 복용하고 있는지 항상 알 수 있습니다. 이 연구는 런던의 단일 사이트에서 수행됩니다.
참가자가 연구에 참여하는 총 기간은 연구 시작 전 최대 28일까지의 스크리닝 방문과 마지막 혈액 측정 후 27~33일의 후속 방문을 더한 최대 57일입니다.
참가자는 최대 14회까지 클리닉을 방문하도록 요청받게 되며, 그 중 세 번의 방문은 약 12시간(14일, 35일 및 56일) 동안 유닛에 머무르는 것을 포함합니다.
혈액 내 돌루테그라비르, 다루나비르 및 코비시스타트의 수준을 측정하기 위해 연구 기간 동안 참가자로부터 혈액 샘플을 채취합니다. 안전성 분석을 위해 연구 기간 동안 혈액과 소변도 수집할 것입니다. 연구 기간 동안 각 참가자로부터 수집된 혈액의 총량은 약 500ml(1파인트 바로 아래)입니다.
참가자에게는 참가자 정보 시트의 형태로 연구에 대한 서면 정보가 제공되며 참여에 동의하기 전에 질문에 대한 충분한 시간과 연구를 고려할 수 있습니다. 프로토콜에 설명된 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻는 것은 조사자 또는 공동 조사자의 책임입니다. 동의 절차의 일환으로 참가자는 자신의 개인 정보가 TOPS(과도한 자원봉사 보호 시스템)에 입력되는 데 동의해야 합니다.
조사자 또는 피지명인은 연구의 목적, 방법, 목표 및 잠재적 위험에 대한 적절한 설명을 제공합니다. 그들은 또한 참가자들에게 미래의 치료나 치료에 해를 끼치지 않고 어떤 이유로든 연구를 거부하거나 철회할 수 있음을 설명할 것입니다.
각 연구 방문에 대한 자세한 설명은 다음과 같습니다.
스크리닝 방문 참가자가 참여에 동의하면 먼저 정보에 입각한 동의서에 서명하라는 요청을 받고 보관할 사본이 제공됩니다.
방문하는 동안 다음 평가가 수행됩니다.
• 인구통계 세부정보
• 완전한 의료, 약물 및 사회적 기록
• 체중, 키, 활력 징후(체온, 혈압, 심박수, 호흡수)를 포함한 신체 검사
• 심전도
• 화학 패널
• 감별 및 응고 스크린을 이용한 혈액학
• HIV 항체 검사
• B형 및 C형 간염 검사
• 요검사(매크로 분석)
• 약물 검사(소변)
• WOCBP(가임 여성)에 대한 임신 검사(소변)
• TOPS 데이터베이스 등록
• 병용 약물
GP 병력 확인: 병력 확인을 위해 병력 질문지가 모든 참가자의 GP에게 전송됩니다. 이 정보는 병력 평가의 일부로 연구자가 검토할 것입니다. 완성된 설문지를 GP로부터 받지 못한 경우, 참가자에 관한 이용 가능한 정보를 조사자가 검토합니다. 연구자는 이 정보를 평가하고 포함 및 제외 기준이 충족되었다고 충분히 확신하는지 여부와 참가자가 연구에 등록될 수 있는지 여부를 결정할 것입니다. 이 결정은 참가자가 투약되기 전에 서면으로 문서화해야 합니다. 보낸 GP 서한의 사본과 반환된 병력 확인서는 각 참가자의 원본 문서에 보관됩니다.
기준선 방문, 1일차
참가자들은 아침에 유닛에 참석하고 참석하기 전에 밤새 8시간 동안 금식해야 합니다. 다음 평가는 연구 약물 투약 전인 1일차 아침에 수행됩니다.
• 활력 징후(체온, 혈압, 심박수 및 호흡수)
• 감별 및 응고 스크린을 이용한 혈액학
• 화학 패널
• 요검사(매크로 분석)
• WOCBP(소변)에 대한 임신 검사
• 약물 검사(소변)
• 병용 약물
• 부작용(AE) 검토 혈액 샘플은 다음에 대해 수집됩니다.
- 안전을 위한 실험실 테스트
- 연구의 이 부분에 동의한 경우 약물유전학
- 혈소판 기능(항HIV 약물을 복용하는 사람들에게 응고가 어떻게 작용하는지 조사하기 위해).
그룹 1:
Tivicay®(돌루테그라비르) 정제는 240ml의 물과 함께 지침에 따라 구성된 표준 아침 식사와 함께 투여됩니다. 이것은 투약의 공칭 시간을 설정합니다. 피험자는 다른 모든 날(총 14일) 아침에 집에서 Tivicay®를 투여하도록 지시받을 것입니다(약물이 PK 유닛에서 투여되는 7일 및 14일 제외). 참가자는 아침에 표준 아침 식사 후 15분 이내에 연구 약물을 투여하도록 지시받을 것입니다. 참가자에게는 연구 약물과 함께 집에서 먹을 수 있는 표준화된 아침 식사의 예를 제공하는 다이어트 시트가 제공됩니다. 그들은 또한 14일째에 병동에서 마지막 용량을 복용하므로 병동으로 연구 약물을 가져가도록 상기시켜 줄 것입니다.
그룹 2:
Rezolsta®(darunavir + cobicistat) 정제는 240ml의 물과 함께 지침에 따라 구성된 표준 아침 식사와 함께 투여됩니다. 이것은 투약의 공칭 시간을 설정합니다. 피험자는 다른 모든 날(총 14일) 아침에 집에서 Rezolsta®를 투여하도록 지시받습니다(약물이 PK Unit에서 투여되는 7일 및 14일 제외). 대상자는 표준 아침 식사 15분 이내에 아침에 연구 약물을 투여하도록 지시받을 것입니다. 참가자에게는 연구 약물과 함께 집에서 먹을 수 있는 표준화된 아침 식사의 예를 제공하는 다이어트 시트가 제공됩니다. 그들은 또한 14일째에 병동에서 마지막 용량을 복용하므로 병동으로 연구 약물을 가져가도록 상기시켜 줄 것입니다.
- 세척 기간(15~21일 및 36~42일): 그룹 1 및 2
15일에서 21일 및 36일에서 42일 사이에 참가자는 매번 총 7일 동안 연구 약물 복용을 중단해야 합니다. 이들은 세척 기간입니다. 7) 집중 약동학적 방문(14일, 35일 및 56일) 참가자는 14일, 35일 및 56일 아침에 유닛에 입원하고 약 12시간 동안 유닛에 머뭅니다. 그들은 참석하기 전에 하룻밤 동안 8시간 동안 금식하도록 요청받을 것입니다.
연구 약물 투여 전, 14일, 35일 및 56일 아침에 다음 평가를 수행할 것입니다. 활력 징후(체온, 혈압, 심박수 및 호흡수) • 신체 검사(증상 지시)
• 준수 질문
- AE 검토
- 병용 투약 확인
- 감별 및 응고 스크린을 이용한 혈액학
- 화학 패널
- 요검사(매크로 분석)
- 약물 검사(소변)
- WOCBP(소변)에 대한 임신 검사
- 알약 수
- 혈액 샘플은 다음을 위해 수집됩니다: 혈소판 기능(항 HIV 약물을 복용하는 사람들에게 응고가 어떻게 작용하는지 조사하기 위해).
일련의 혈액 샘플을 하루에 6회(투약 전(투약 전 10분 이내), 그 후 2, 4, 6, 8 및 12시간 후) 혈액 내 연구 약물 수준을 측정합니다. 바늘을 반복적으로 사용하지 않고도 반복적인 혈액 샘플을 채취할 수 있도록 참가자의 팔뚝에 있는 정맥에 캐뉼라를 삽입합니다.
연구 약물의 정확한 섭취 시간은 CRF에 기록됩니다. 참가자는 투약 후 4시간까지 반 누운 자세를 유지해야 합니다.
환자는 12시간 샘플 채취 후 장치를 떠나 다음날 아침에 돌아올 수 있습니다.
• 꼬리 약동학적 방문(15일, 36일 및 57일)
참가자는 혈장 약물 농도 샘플링을 위해 장치에 참석해야 합니다. 이는 투약 후 24시간에 발생합니다.
참가자들은 5일, 36일, 57일에 참석할 예정입니다.
• 후속 방문(84~90일)
참가자는 80일에서 90일 사이에 한 번 단위로 돌아와 다음 평가를 받습니다.
- 활력 징후(체온, 혈압, 심박수 및 호흡수)
- 감별 및 응고 스크린을 이용한 혈액학
- 화학 패널.
- 병용 약물
AE 검토
10) 조기 종료 방문 조기 종료의 경우 참가자는 1주일 이내에(또는 조사관이 적절하다고 생각하는 경우) 조기 종료 방문을 위해 유닛에 참석합니다.
이 방문 동안 다음 평가가 수행됩니다.
- 활력 징후(체온, 혈압, 심박수 및 호흡수)
- 감별 및 응고 스크린을 이용한 혈액학
- 화학 패널
- 병용 약물 및 부작용 확인 참가자의 조기 종료 이유는 참가자의 CRF에 명확하게 문서화됩니다. 그러면 조사관이 필요하다고 판단하지 않는 한 참가자는 후속 방문에 참석할 필요가 없습니다(예: 부작용 후속 조치로 인해).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
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London, 영국, SW10 9NH
- St Stephen's Centre
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 선별 절차에 참여하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력과 모든 연구 요구 사항을 기꺼이 준수해야 합니다.
- 남성 또는 비임신, 비수유 여성.
- 18세 이상 65세 미만
- 18~35kg/m2의 체질량 지수(BMI)
- ALT, 알칼리성 포스파타제 및 빌리루빈 ≤ 1.5xULN(빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨). 적격성 결정을 위해 단일 반복이 허용됩니다.
가임 여성(WOCBP - 부록 5의 정의)은 연구 기간 내내 그리고 연구 후 최소 4주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.
여성은 다음과 같은 경우 연구에 참가하고 참여할 수 있습니다.
- 폐경 후(자발성 무월경 12개월 및 45세 이상)로 정의되는 가임 가능성이 없거나 문서화된 난관 결찰술, 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 통해 신체적으로 임신이 불가능하거나,
- 선별검사와 1일차 모두에서 음성 임신 테스트 결과 가임 가능성이 있으며 임신을 피하기 위해 다음 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다.
- IP 투여 전 2주부터 연구 기간 내내, 그리고 모든 연구 약물의 중단 후 최소 4주 동안 음경-질 성교의 완전한 금욕;
- 이중 장벽 방식(남성용 콘돔/살정제, 남성용 콘돔/피임막, 격막/살정제);
- 예상 실패율이 연간 1% 미만임을 보여주는 공개된 데이터가 있는 모든 자궁 내 장치(IUD)(모든 IUD가 이 기준을 충족하는 것은 아닙니다. 승인된 IUD 목록의 예는 프로토콜 부록 5 참조)
- 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임이 확인되었으며, 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다.
- 승인된 호르몬 피임법(승인된 호르몬 피임법의 예 목록은 프로토콜 부록 5 참조) 및 남성용 콘돔
- 예상 실패율이 연간 1% 미만임을 보여주는 게시된 데이터가 있는 다른 방법.
- 모든 피임 방법은 승인된 제품 라벨에 따라 그리고 IP 중단 후 최소 4주 동안 일관되게 사용해야 합니다.
가임 여성(WOCBP - 부록 5의 정의)인 파트너가 있는 남성은 연구 기간 내내 그리고 연구 후 최소 4주 동안 파트너의 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다(포함 참조). 기준 6);
- 음경-질 성교의 완전한 금욕
- 이중 장벽 방식(남성용 콘돔/살정제, 남성용 콘돔/피임막, 격막/살정제);
- 예상 실패율이 연간 1% 미만임을 보여주는 공개된 데이터가 있는 모든 자궁 내 장치(IUD)(모든 IUD가 이 기준을 충족하는 것은 아닙니다. 승인된 IUD 목록의 예는 부록 5를 참조하십시오)
- 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임이 확인되었으며, 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다.
- 예상 실패율이 연간 1% 미만임을 보여주는 게시된 데이터가 있는 다른 방법. 그리고 호르몬을 포함하지 않습니다.
모든 피임 방법은 승인된 제품 라벨에 따라 그리고 IMP 중단 후 최소 4주 동안 일관되게 사용해야 합니다.
- 개인 정보가 TOPS 데이터베이스에 입력되는 것에 기꺼이 동의합니다.
- 화면 및 이후 방문 시 사진이 부착된 ID로 신원 증명을 기꺼이 제공합니다.
- 영국 GP 등록
제외 기준:
- 임상적으로 중요한 급성 또는 만성 의학적 질병
- 기관 기능 장애의 증거 또는 신체 검사, 활력 징후, ECG 또는 임상 실험실 결정에서 정상에서 임상적으로 유의미한 편차
- B형 간염 표면 항원 또는 C 항체에 대한 양성 혈액 검사
- 항체/항원 분석에 의한 HIV-1 또는 2에 대한 양성 혈액 선별검사
- 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력
- 연구 약물 및 그 성분에 대한 알레르기 병력 또는 존재: 다루나비르, 코비시스타트, 돌루테그라비르 또는 부형제(나트륨 메틸 파라하이드록시벤조에이트, 락툴로오스, 하이프로멜로오스 콜로이드 이산화규소, 규화 미정질 셀룰로스 크로스포비돈, 스테아린산마그네슘, 부분 가수분해 폴리비닐 알코올, 마크로골 3350, 티타늄 이산화철, 탤크, 적색산화철, 흑색산화철, 유당일수화물, 스테아린산마그네슘, 젤라틴 황색산화철, 인디고카르민(E132), 백색잉크, 셸락, 이산화티타늄(E171), 수산화암모늄, 프로필렌글리콜, 시메티콘, 하이프로멜로오스, 폴리비닐 알코올-부분가수분해, Macrogol 3350) 만니톨(E421) 미결정셀룰로오스 포비돈 K29/32, 전분글리콜산나트륨, 푸마르산스테아릴나트륨, 폴리비닐알코올-부분가수분해, 이산화티타늄(E171), 마크로골 탈크 산화철황(E172)
- 현재 또는 최근(3개월 이내) 위장병
- 유당 일수화물, 선셋 옐로우 알루미늄 레이크(E110) 및 갈락토오스 불내증, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애가 있는 환자의 알려진 불내성
- 임상적으로 관련된 알코올 또는 약물 사용(양성 소변 약물 스크리닝) 또는 조사자가 치료, 후속 절차 또는 유해 사례 평가의 준수를 방해하기에 충분하다고 간주하는 알코올 또는 약물 사용 이력. 흡연은 허용되지만 담배 섭취는 연구 기간 내내 일관되게 유지되어야 합니다.
- 연구 약물(또는 위약)에 대한 노출 또는 연구 약물의 첫 투여 후 3개월 이내에 혈액 샘플 기증과 관련된 임상 연구 참여
- 연구와 상호작용하지 않는 것으로 알려져 주임 연구원에 의해 승인/처방되지 않는 한, 연구 약물의 첫 번째 투약 전 2주 이내에 처방전 없이 살 수 있는 약물 및 약초 제제를 포함하는 임의의 다른 약물의 사용(조사관에 의해 승인되지 않은 경우) 약제.
- 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하지 않고 가임 여성
- 방법 또는 치료 기간 종료 후 최소 4주 동안 이러한 피임 방법을 계속 시행할 의향이 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
Tivicay(돌루테그라비르 50mg) 14일 OD(1-14일) WASH OUT 7일(15-21일) Tivicay(돌루테그라비르 50mg) OD + 레졸스타(darunavir/cobicistat 800/150mg) OD 14일( 22~35일) WASH OUT 7일(36~42일) 레졸스타(다루나비르/코비시스타트 800/150mg) OD 14일(43~56일)
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1일 1회 50mg
다른 이름들:
다루나비르 800mg/코비시스타트 150mg 1일 1회
다른 이름들:
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실험적: 그룹 2
Rezolsta(darunavir/cobicistat 800/150 mg) 14일 동안 OD(1-14일) WASH OUT 7일(15-21일) Tivicay(Dolutegravir 50 mg) OD + Rezolsta(darunavir/cobicistat 800/150 mg) OD 14일 동안(22-35일) WASH OUT 7일 동안(36-42일) Tivicay(돌루테그라비르 50mg) 14일 동안 OD(43-56일)
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1일 1회 50mg
다른 이름들:
다루나비르 800mg/코비시스타트 150mg 1일 1회
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Cthrough로 측정한 HIV 음성 건강한 지원자에서 병용 투여 중 돌루테그라비르 및 다루나비르/코비시스타트의 약동학 평가
기간: 8주
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최저 농도(Ctrough)는 관찰된 약물 투여 후 24시간의 농도로 정의됩니다.
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8주
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HIV 음성 건강한 지원자에게 병용투여하는 동안 돌루테그라비르와 다루나비르/코비시스타트의 약동학을 Cmax로 측정하여 평가하십시오.
기간: 8주
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Cmax는 관찰된 최대 혈장 농도로 정의됩니다.
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8주
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T1/2로 측정한 HIV 음성 건강한 지원자에서 병용 투여 중 돌루테그라비르 및 다루나비르/코비시스타트의 약동학 평가
기간: 8주
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t1/2 = 제거 반감기
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8주
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HIV 음성 건강한 지원자에게 병용투여하는 동안 돌루테그라비르와 다루나비르/코비시스타트의 약동학을 Tmax로 측정하여 평가합니다.
기간: 8주
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Tmax = Cmax에서의 시점
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8주
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총 약물 노출로 측정하여 HIV 음성 건강한 지원자에게 병용 투여하는 동안 돌루테그라비르 및 다루나비르/코비시스타트의 약동학 평가
기간: 8주
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총 약물 노출은 투여 후 0-24시간(AUC0-24h)의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로 표현됩니다.
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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성인 및 소아 부작용의 심각도를 평가하기 위한 AIDS 표 부문에서 평가한 HIV 음성 건강한 지원자에게 병용 투여했을 때 연구 약물의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
기간: 10주
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연구 약물: 돌루테그라비르 및 다루나비르/코보시스타트
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10주
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최고 혈장 농도(Cmax)로 측정한 약물 배치 유전자의 유전적 다형성과 약물 노출 사이의 연관성 조사
기간: 8주
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약물 성향 유전자의 유전적 다형성과 약물 노출 사이의 연관성 조사
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8주
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최저 농도(Ctrough)로 측정한 약물 배치 유전자의 유전적 다형성과 약물 노출 사이의 연관성 조사
기간: 8주
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약물 성향 유전자의 유전적 다형성과 약물 노출 사이의 연관성 조사
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8주
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혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적으로 측정된 약물 배치 유전자의 유전적 다형성과 약물 노출 사이의 연관성을 조사합니다.
기간: 8주
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약물 성향 유전자의 유전적 다형성과 약물 노출 사이의 연관성 조사
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8주
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탐색적: 항레트로바이러스 약물이 혈소판 기능에 미치는 영향
기간: 8주
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임상 시험에 참여하는 HIV 음성 개인에서 항 레트로 바이러스 섭취 중 혈소판 기능을 살펴 봅니다.
혈소판 응집 측정기에서 빛 투과의 변화로 혈소판 응집 반응을 측정합니다.
보고된 데이터는 작용제 자극에 대한 반응으로 최대 집계가 될 것입니다.
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8주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SSAT073
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .