A farmacocinética de dolutegravir, darunavir/cobocistat quando coadministrados em voluntários saudáveis (SSAT073)
O objetivo deste estudo é observar os níveis de três medicamentos para o HIV: dolutegravir, darunavir e cobicistat no sangue após a interrupção da ingestão do medicamento, a fim de entender por quanto tempo esses medicamentos persistem no sangue. O estudo analisará especificamente os níveis sanguíneos dessas três drogas depois de tomá-las todos os dias durante 14 dias.
Serão dois grupos. Os participantes do Grupo 1 tomarão dolutegravir todos os dias por 14 dias, depois nada por 7 dias, depois dolutegravir e darunavir/cobicistat juntos por 14 dias, nada por 7 dias, e então darunavir/cobicistat sozinho por 14 dias. Se os participantes forem para o Grupo 2, eles começarão com darunavir/cobicistat todos os dias por 14 dias, depois nada por 7 dias, então dolutegravir e darunavir/cobicistat juntos por 14 dias, nada por 7 dias e então apenas dolutegravir por 14 dias. Os níveis de drogas para ambos os grupos serão medidos nos dias 14, 35 e 56. Se os participantes decidirem participar, a duração do estudo será de até 57 dias, mais uma visita de triagem que ocorrerá até 28 dias antes do início do estudo e uma visita de acompanhamento, que ocorrerá de 15 a 22 dias após a última dose da medicação do estudo. Os participantes elegíveis serão randomizados (proporção de 1:1) para o grupo 1 ou grupo 2. Os participantes e o médico do estudo saberão quais medicamentos do estudo o participante está tomando em todos os momentos durante o estudo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, cruzado e aberto, o que significa que os participantes serão designados aleatoriamente para os diferentes braços do estudo que recebem diferentes medicamentos. Os participantes e o médico do estudo saberão quais medicamentos do estudo o participante está tomando em todos os momentos durante o estudo. Este estudo será conduzido em um único local, em Londres.
A duração total do envolvimento do participante no estudo será de até 57 dias, mais uma visita de triagem até 28 dias antes do início do estudo e uma visita de acompanhamento 27 a 33 dias após a última medição de sangue.
Os participantes serão convidados a visitar a clínica em até 14 vezes, das quais três visitas envolvem permanência na unidade por aproximadamente 12 horas (dia 14,35 e 56).
Amostras de sangue serão coletadas dos participantes ao longo do estudo para medir os níveis de dolutegravir, darunavir e cobicistat no sangue. Sangue e urina também serão coletados durante o estudo para análise de segurança; isso é para garantir que os participantes estejam saudáveis para participar ou continuar participando do estudo. A quantidade total de sangue coletada de cada participante durante o estudo será de aproximadamente 500ml (logo abaixo de meio litro).
Os participantes receberão informações por escrito sobre o estudo na forma de uma folha de informações do participante e terão tempo adequado para perguntas e para considerar o estudo antes de concordar em participar. Será responsabilidade do investigador ou do coinvestigador obter consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento detalhado no protocolo. Como parte do procedimento de consentimento, também será solicitado aos participantes o consentimento para que seus dados pessoais sejam inseridos no TOPS (o sistema de proteção contra excesso de voluntariado).
O investigador ou pessoa designada fornecerá uma explicação adequada dos objetivos, métodos, objetivos e perigos potenciais do estudo. Eles também explicarão aos participantes que eles são livres para recusar ou retirar-se do estudo por qualquer motivo, sem prejuízo de seus cuidados ou tratamentos futuros.
Segue abaixo uma descrição detalhada de cada visita de estudo:
Visita de triagem Se o participante concordar em participar, primeiro será solicitado que ele assine o termo de consentimento informado e receberá uma cópia para guardar.
Durante a visita serão realizadas as seguintes avaliações:
• Detalhes demográficos
• Histórico médico, medicamentoso e social completo
• Exame físico, incluindo peso, altura e sinais vitais (temperatura, pressão arterial, frequência cardíaca e frequência respiratória)
• ECG
• Painel de Química
• Hematologia com diferencial e tela de coagulação
• teste de anticorpos de HIV
• Triagem de hepatite B e C
• Urinálise (análise macro)
• Triagem de drogas (urina)
• Teste de gravidez (urina) para WOCBP (mulheres com potencial para engravidar)
• Cadastro de banco de dados TOPS
• Medicamentos concomitantes
Verificação do histórico médico pelo médico de família: Um questionário de histórico médico será enviado aos médicos de família de todos os participantes para verificação do histórico médico. Essas informações serão revisadas pelo investigador como parte da avaliação do histórico médico. Se o questionário preenchido não for recebido do GP, as informações disponíveis sobre o participante serão revisadas pelo Investigador. O Investigador avaliará essas informações e decidirá se está suficientemente confiante de que os critérios de inclusão e exclusão foram atendidos e se o participante pode ser incluído no estudo. Esta decisão deve ser documentada por escrito ANTES de o participante receber a dose. Cópias de cartas de GP enviadas e confirmação de retorno do histórico médico serão arquivadas na documentação de origem de cada participante.
Visita de linha de base, dia 1
Os participantes comparecerão à Unidade pela manhã e serão solicitados a jejuar por 8 horas durante a noite antes de comparecer. As seguintes avaliações serão realizadas na manhã do Dia 1, antes da dosagem da medicação do estudo:
• Sinais vitais (temperatura, pressão arterial, frequência cardíaca e frequência respiratória)
• Hematologia com diferencial e tela de coagulação
• Painel de Química
• Urinálise (análise macro)
• Teste de gravidez para WOCBP (urina)
• Triagem de drogas (urina)
• Medicamentos concomitantes
• Revisão de eventos adversos (EAs) Amostras de sangue serão coletadas para:
- Testes de laboratório para segurança
- Farmacogenética se eles concordaram com esta parte do estudo
- Função das plaquetas (para investigar como funciona a coagulação em pessoas que tomam medicamentos anti-HIV).
Grupo 1:
Um comprimido de Tivicay® (dolutegravir) será administrado com um café da manhã padrão, preparado de acordo com as instruções junto com 240 ml de água. Isso definirá o tempo nominal de dosagem. Os indivíduos serão instruídos a administrar Tivicay® em casa pela manhã em todos os outros dias (14 dias no total) (com exceção dos dias 7 e 14, quando o medicamento será administrado na Unidade PK). Os participantes serão instruídos a administrar os medicamentos do estudo pela manhã dentro de 15 minutos após o café da manhã padrão. Os participantes receberão uma folha de dieta com exemplos de um café da manhã padronizado para eles tomarem em casa com o medicamento do estudo. Eles também serão lembrados de levar o medicamento do estudo para a unidade no dia 14, pois tomarão a última dose na unidade naquele dia.
Grupo 2:
Um comprimido de Rezolsta® (darunavir mais cobicistate) será administrado com um café da manhã padrão, preparado de acordo com as instruções junto com 240 ml de água. Isso definirá o tempo nominal de dosagem. Os indivíduos serão instruídos a administrar Rezolsta® em casa pela manhã em todos os outros dias (14 dias no total) (com exceção dos dias 7 e 14, quando o medicamento será administrado na Unidade PK). Os indivíduos serão instruídos a administrar os medicamentos do estudo pela manhã dentro de 15 minutos após o café da manhã padrão. Os participantes receberão uma folha de dieta com exemplos de um café da manhã padronizado para eles tomarem em casa com o medicamento do estudo. Eles também serão lembrados de levar o medicamento do estudo para a unidade no dia 14, pois tomarão a última dose na unidade naquele dia.
- Períodos de lavagem (dias 15 a 21 e dias 36 a 42): Grupo 1 e 2
Dos dias 15 a 21 e dos dias 36 a 42, os participantes serão solicitados a parar de tomar a medicação do estudo por um total de 7 dias de cada vez. Estes são os períodos de washout. 7) Visitas Farmacocinéticas Intensivas (dias 14, 35 e 56) Os participantes serão admitidos na unidade pela manhã nos dias 14, 35 e 56 e permanecerão na Unidade por aproximadamente 12 horas. Eles serão solicitados a jejuar por 8 horas durante a noite antes de comparecer.
As seguintes avaliações serão realizadas na manhã dos Dias 14, 35 e 56, antes da dosagem da medicação do estudo: Sinais vitais (temperatura, pressão arterial, frequência cardíaca e frequência respiratória) • Exame Físico (sintoma dirigido)
• Questionamento de adesão
- Revisão de EAs
- Verificação de medicação concomitante
- Hematologia com diferencial e tela de coagulação
- painel de quimica
- Urinálise (análise macro)
- Triagem de drogas (urina)
- Teste de gravidez para WOCBP (urina)
- contagem de comprimidos
- Amostras de sangue serão coletadas para: Função das plaquetas (para investigar como funciona a coagulação em pessoas que tomam medicamentos anti-HIV).
Amostras seriadas de sangue serão coletadas em 6 ocasiões ao longo do dia (pré-dose (dentro de 10 minutos antes da dosagem), então 2, 4, 6, 8 e 12 horas depois) para medir os níveis das drogas do estudo em seu sangue. Uma cânula será colocada em uma veia no antebraço do participante para permitir que amostras de sangue repetidas sejam coletadas sem a necessidade de usar repetidamente uma agulha.
A hora exata da ingestão da medicação do estudo será registrada no CRF. Os participantes devem permanecer em posição semi-reclinada até quatro horas após a dose.
Os pacientes poderão sair da unidade após a amostra de 12 horas para retornar na manhã seguinte.
• Visitas farmacocinéticas da cauda (dias 15, 36 e 57)
Os participantes serão obrigados a comparecer à unidade para amostragem de concentração plasmática de drogas. Isso ocorrerá 24 horas após a dose.
Os participantes estarão presentes nos dias 5, 36 e 57.
• Visita de acompanhamento (dia 84 a 90)
Os participantes retornarão à unidade uma única vez entre os dias 80 a 90 inclusive e passarão pelas seguintes avaliações:
- Sinais vitais (temperatura, pressão arterial, frequência cardíaca e frequência respiratória)
- Hematologia com diferencial e tela de coagulação
- Painel de química.
- Medicamentos concomitantes
Revisão de EAs
10) Visita de rescisão antecipada Em caso de rescisão antecipada, os participantes comparecerão à unidade para uma visita de rescisão antecipada dentro de uma semana (ou de outra forma, conforme o investigador julgar apropriado).
Durante esta visita serão realizadas as seguintes avaliações:
- Sinais vitais (temperatura, pressão arterial, frequência cardíaca e frequência respiratória)
- Hematologia com diferencial e tela de coagulação
- painel de quimica
- Medicamentos concomitantes e verificação de eventos adversos O motivo da rescisão antecipada do participante será claramente documentado no CRF do participante. O participante não será obrigado a comparecer a uma visita de acompanhamento, a menos que seja considerado necessário na opinião do investigador (por exemplo, devido ao acompanhamento de evento adverso).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
London, Reino Unido, SW10 9NH
- St Stephen's Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- A capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, antes da participação em qualquer procedimento de triagem e deve estar disposto a cumprir todos os requisitos do estudo
- Macho ou fêmea não grávida e não lactante.
- Entre 18 e 65 anos, inclusive
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2, inclusive
- ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%). Uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade.
Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP - definição no Apêndice 5) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por um período de pelo menos 4 semanas após o estudo.
Uma mulher pode ser elegível para entrar e participar do estudo se ela:
- tem potencial para não engravidar definido como pós-menopausa (12 meses de amenorréia espontânea e ≥ 45 anos de idade) ou fisicamente incapaz de engravidar com laqueadura tubária documentada, histerectomia ou ooforectomia bilateral ou,
- tem potencial para engravidar com um teste de gravidez negativo tanto na Triagem quanto no Dia 1 e concorda em usar um dos seguintes métodos contraceptivos para evitar a gravidez:
- Abstinência completa de relação peniana-vaginal de 2 semanas antes da administração de IP, durante o estudo e por pelo menos 4 semanas após a descontinuação de todos os medicamentos do estudo;
- Método de dupla barreira (preservativo masculino/espermicida, preservativo masculino/diafragma, diafragma/espermicida);
- Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano (nem todos os DIUs atendem a esse critério, consulte o apêndice 5 do protocolo para obter um exemplo de lista de DIUs aprovados);
- Esterilização do parceiro masculino confirmada antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este homem é o único parceiro para aquele sujeito;
- Contracepção hormonal aprovada (consulte o apêndice 5 do protocolo para obter uma lista de exemplos de contracepção hormonal aprovada) mais preservativo masculino;
- Qualquer outro método com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano.
- Qualquer método contraceptivo deve ser usado consistentemente, de acordo com o rótulo do produto aprovado e por pelo menos 4 semanas após a descontinuação do IP.
Homens que têm parceiras mulheres em idade fértil (WOCBP - definição no Apêndice 5) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez em sua parceira durante o estudo e por um período de pelo menos 4 semanas após o estudo (ver inclusão critérios 6);
- Abstinência total de relações sexuais pénis-vaginais
- Método de dupla barreira (preservativo masculino/espermicida, preservativo masculino/diafragma, diafragma/espermicida);
- Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano (nem todos os DIUs atendem a esse critério, consulte o Apêndice 5 para obter uma lista de exemplos de DIUs aprovados);
- Esterilização do parceiro masculino confirmada antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este homem é o único parceiro para aquele sujeito;
- Qualquer outro método com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano. e não contendo hormônios.
Qualquer método contraceptivo deve ser usado de forma consistente, de acordo com o rótulo do produto aprovado e por pelo menos quatro semanas após a descontinuação do IMP.
- Disposto a consentir que seus dados pessoais sejam inseridos no banco de dados TOPS
- Disposto a fornecer prova de identidade por identificação fotográfica na tela e qualquer visita subsequente
- Registrado com um GP no Reino Unido
Critério de exclusão:
- Qualquer doença médica aguda ou crônica clinicamente significativa
- Evidência de disfunção orgânica ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, sinais vitais, ECG ou determinações laboratoriais clínicas
- Exame de sangue positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo C
- Exame de sangue positivo para HIV-1 ou 2 por ensaio de anticorpo/antígeno
- História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
- Histórico ou presença de alergia aos medicamentos do estudo e seus componentes: darunavir, cobicistat, dolutegravir ou excipientes (metil parahidroxibenzoato de sódio, lactulose, hipromelose dióxido de silício coloidal, celulose microcristalina silicificada Crospovidona, estearato de magnésio, álcool polivinílico - parcialmente hidrolisado, Macrogol 3350, titânio Dióxido, Talco, Óxido de ferro vermelho, Óxido de ferro negro, Lactose monohidratada, Estearato de magnésio, Gelatina Óxido de ferro amarelo, Indigocarmin (E132), Tinta branca, Goma-laca, Dióxido de titânio (E171), Hidróxido de amônio, Propilenoglicol, Simeticona, Hipromelose, Polivinil álcool parcialmente hidrolisado, Macrogol 3350) Manitol (E421) Celulose microcristalina Povidona K29/32, Amido glicolato de sódio, Estearil fumarato de sódio, Álcool polivinílico parcialmente hidrolisado, Dióxido de titânio (E171), Macrogol Talco Óxido de ferro amarelo (E172)
- Doença gastrointestinal atual ou recente (nos últimos três meses)
- Intolerância conhecida à lactose monoidratada, laca de alumínio amarelo-sol (E110) e pacientes com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
- Uso de álcool ou drogas clinicamente relevante (teste positivo para drogas na urina) ou histórico de uso de álcool ou drogas considerado pelo investigador como suficiente para dificultar a adesão ao tratamento, procedimentos de acompanhamento ou avaliação de eventos adversos. Fumar é permitido, mas a ingestão de tabaco deve permanecer consistente durante todo o estudo
- Exposição a qualquer medicamento experimental (ou placebo) ou participação em um estudo clínico envolvendo a doação de amostras de sangue dentro de três meses após a primeira dose do medicamento do estudo
- Uso de qualquer outro medicamento (a menos que aprovado pelo investigador), incluindo medicamentos de venda livre e preparações à base de ervas, dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que aprovado/prescrito pelo investigador principal como conhecido por não interagir com o estudo drogas.
- Mulheres com potencial para engravidar sem o uso de controle de natalidade não hormonal eficaz
- Métodos, ou não dispostos a continuar praticando esses métodos de controle de natalidade por pelo menos quatro semanas após o final do período de tratamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo Um
Tivicay (Dolutegravir 50 mg) por 14 dias OD (dias 1-14) WASH OUT por 7 dias (dias 15-21) Tivicay (Dolutegravir 50 mg) OD mais Rezolsta (darunavir/cobicistat 800/150 mg) OD por 14 dias ( dias 22-35) LAVAGEM por 7 dias (dias 36-42) Rezolsta (darunavir/cobicistat 800/150 mg) OD por 14 dias (dias 43-56)
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50 mg uma vez ao dia
Outros nomes:
darunavir 800 mg/cobicistate 150 mg uma vez ao dia
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Grupo Dois
Rezolsta (darunavir/cobicistat 800/150 mg) OD por 14 dias (dias 1-14) WASH OUT por 7 dias (dias 15-21) Tivicay (Dolutegravir 50 mg) OD mais Rezolsta (darunavir/cobicistat 800/150 mg) OD por 14 dias (dias 22-35) WASH OUT por 7 dias (dias 36-42) Tivicay (Dolutegravir 50 mg) por 14 dias OD (dias 43-56)
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50 mg uma vez ao dia
Outros nomes:
darunavir 800 mg/cobicistate 150 mg uma vez ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a farmacocinética de dolutegravir e darunavir/cobicistat durante a coadministração em voluntários saudáveis HIV negativos conforme medido por Cthrough
Prazo: 8 semanas
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A concentração de vale (Cvale) é definida como a concentração em 24 horas após a dose de droga observada
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8 semanas
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Avaliar a farmacocinética de dolutegravir e darunavir/cobicistate durante a coadministração em voluntários saudáveis HIV negativos conforme medido por Cmax
Prazo: 8 semanas
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Cmax definida como a concentração plasmática máxima observada.
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8 semanas
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Avaliar a farmacocinética de dolutegravir e darunavir/cobicistat durante a coadministração em voluntários saudáveis HIV negativos conforme medido por t1/2
Prazo: 8 semanas
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t1/2 = meia-vida de eliminação
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8 semanas
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Avaliar a farmacocinética de dolutegravir e darunavir/cobicistat durante a coadministração em voluntários saudáveis HIV negativos conforme medido pelo Tmax
Prazo: 8 semanas
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Tmax = ponto de tempo em Cmax
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8 semanas
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Avaliar a farmacocinética de dolutegravir e darunavir/cobicistate durante a coadministração em voluntários saudáveis HIV negativos conforme medido pela exposição total ao medicamento
Prazo: 8 semanas
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A exposição total ao medicamento é expressa como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0-24 horas após a dosagem (AUC0-24h)
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade dos medicamentos estudados quando coadministrados a voluntários saudáveis HIV negativos, avaliados pela Tabela da Divisão de AIDS para classificação da gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos
Prazo: 10 semanas
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medicamento em estudo: Dolutegravir e Darunavir/Cobocistat
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10 semanas
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investigar a associação entre polimorfismos genéticos em genes de distribuição de drogas e exposição a drogas, conforme medido pela concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: 8 semanas
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investigar a associação entre polimorfismos genéticos em genes de disposição de drogas e exposição a drogas
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8 semanas
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investigar a associação entre polimorfismos genéticos em genes de distribuição de drogas e exposição a drogas, conforme medido pela concentração mínima (Ctrough)
Prazo: 8 semanas
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investigar a associação entre polimorfismos genéticos em genes de disposição de drogas e exposição a drogas
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8 semanas
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investigar a associação entre polimorfismos genéticos em genes de disposição de drogas e exposição a drogas, conforme medido pela área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Prazo: 8 semanas
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investigar a associação entre polimorfismos genéticos em genes de disposição de drogas e exposição a drogas
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8 semanas
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Exploratório: o impacto dos antirretrovirais na função plaquetária
Prazo: 8 semanas
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Observar a função plaquetária durante a ingestão de antirretrovirais em indivíduos HIV negativos que participam de ensaios clínicos.
A resposta de agregação plaquetária como uma mudança na transmissão de luz em um agregômetro de plaquetas será medida.
Os dados relatados serão a agregação máxima em resposta à estimulação do agonista
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Cobicistate
- Darunavir
- Dolutegravir
Outros números de identificação do estudo
- SSAT073
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .