レイノー現象における指の冷却後の再加温と自律神経系の解明 (RaynAUT)

レイノー現象：

レイノー現象は、指、つま先、鼻、耳、または舌に数分から数時間続く血管痙攣によって定義されます。 血管痙攣の発作は、寒冷暴露またはストレスの多い感情によって引き起こされ、境界が明確な皮膚の蒼白を呈し、変色した領域の脱感作を含む場合があります. その後、虚血性充血によりチアノーゼ、最終的に発赤が起こり、感覚異常や痛みを引き起こすこともあります。

この現象は、レイノー現象の全症例の最大 90% を占める一次的な特発性形態であるレイノー病に分けることができ、主に 40 歳未満の患者に見られ、通常は良性と見なされます。 二次的な形態は、強皮症などのリウマチ性疾患に関連することが多い一方で、振動による損傷、外部からの圧迫（首の肋骨など）、薬物療法、アテローム性動脈硬化症などの血管障害など、他の疾患に関連することも見られます。

レイノー現象の有病率は、気候が発生に影響を与えるため、診断基準と地理に応じて研究によって異なります。北ヨーロッパでは人口の 15 ～ 20 % が影響を受け、南ヨーロッパでは 2 ～ 5 % です。 片頭痛、プリンツメタル狭心症を含む胸痛の有病率の増加は、レイノー病の患者で実証されています。 3,442 人の参加者を対象とした研究では、虚血性心疾患、間欠性跛行、心不全、脳血管疾患などの心血管疾患とレイノー病との関連性が明らかになりました。 さらに、白人のレイノー病患者では死亡率が高いことがわかっています。 その結果、レイノー病は心血管疾患の徴候または前兆である可能性があります。

レイノー現象の記録:

赤外線サーモグラフィは、赤外線エネルギーを検出してビデオ信号に変換する方法です。 この方法は非侵襲的です。実際、この方法では、カメラと調査対象物が接触する必要はありません。 以前は、この方法は、レイノー現象を実証するための参照方法と比較され、広範なレビューで評価されてきました。 赤外線サーモグラフィーは、レイノー現象を実証するためのより穏やかで潜在的により感度の高い方法です。 これは、収縮期血圧の方法を冷たい誘発に置き換えることができ、患者にとって不快な検査が少なくなります。

神経系:

レイノー現象の正確なメカニズムはまだ解明されていません。 しかし、交感神経系はその過程で重要な役割を果たします。 音刺激に対する交感神経反応の慣れの欠如は、通常の慣れを示した健康な参加者と比較して、レイノー病患者で実証されています。 さらに、寒さに対する生理学的反応の感作が提案されており、末梢神経系の中枢制御の変化が提唱されています。 交感神経系の特定の活動亢進がレイノー病患者で実証されており、自律神経異常がレイノー病に伴う可能性があるという理論を支持しています。

123I-MIBG シンチグラフィー: 心臓の交感神経活動は、ヨウ素 123 でマークされたノルエピネフリン類似体のメタヨードベンジルグアニジン (MIBG) であるラジオ トレーサーによって視覚化できます。 交感神経系の活動の増加は、後期心臓/縦隔比の減少とウォッシュアウト率の増加によって視覚化されます。 この方法は臨床現場では広く適用されておらず、交感神経系が慢性的に活動亢進して心不全の進行につながる心不全患者を含む研究プロジェクトで主に採用されています。 しかし、この方法は、駆出率が保存されている患者の異常な交感神経活動を視覚化し、糖尿病患者の可逆性および不可逆性の心臓自律神経障害を区別し[15;16]、自律神経の高感度マーカーとして機能することも実証されています。パーキンソン病患者の機能障害。

自律神経失調症：

糖尿病やパーキンソン病は、しばしば自律神経機能障害を引き起こします。 心臓自律神経障害 (CAN) は、心拍数や血圧の異常を引き起こす自律神経機能の異常の一種です。 CAN は糖尿病患者の約 20% に存在します。 1970 年代に、David Ewing は、糖尿病患者の自律神経機能障害を示すさまざまなテストを開発しました。 交感神経系と副交感神経系の関係は、安静時の心拍変動 (HRV) を分析することでさらに実証できます。 これは、変化した心臓の自律神経制御の単純な尺度であり、心血管疾患の優れた予測因子であると思われます. 最初は、副交感神経の活動が低下するため、CAN によって心拍数が増加します。 その後、交感神経の緊張が低下します。心拍数はそれに応じて減少し、通常の変動なしに安定したままになります。 さらに進行すると、CAN は心血管疾患の罹患率と死亡率の増加につながります。

緑内障：

正常圧緑内障と自律神経機能障害との関係は、それぞれ視野測定と心拍変動によって測定され、副交感神経活動の低下が見出された研究で評価され、正常な患者では交感神経活動と相互関係比が増加しました。年齢が一致した健康な参加者と比較した圧緑内障。 これらの所見は、正常圧緑内障患者の交感神経活動が正常以上に上昇していることを示しています。

プロジェクトの目的:

このプロジェクトの全体的な目的は、自律神経系の末梢部分と中枢部分を解明し、さまざまな疾患 (一般に末梢または中枢のいずれかが原因であると認識されている疾患) へのそれらの寄与を実証することです。

調査は、サーモグラフィー、傾斜台検査、血液サンプル、生理学的検査、心臓のシンチグラフィー、および触覚検査によって行われます。

たとえば、レイノー病では、指または足の指の血管痙攣が主な特徴です。 しかし、文献では、これらの末梢発作と、心臓や脳などの他の臓器の血管痙攣との間に関連があるようであり、それぞれプリンツメタルの狭心症と片頭痛を引き起こしていると考えられています. さらに、レイノー病における交感神経系の特定の活動亢進が文献で報告されており、さらに研究する必要があります。

123I-MIBG は、さまざまな患者の交感神経活動亢進を検出できることが実証されていますが、レイノー病患者で 123I-MIBG が実行されたことはおそらくありません。 これらの患者に Ewing の自律神経検査と同様にこの方法を適用した異常所見は、心臓の自律神経系の一般的な不均衡を強く示すものです。

最終的には、レイノー病が無害な状態であるという一般的な認識に疑問を投げかけることになる. 自律神経機能障害との関連は、レイノー病と、文献でこれらの患者で示唆されている心血管疾患の罹患率と死亡率の増加との間の関連性である可能性があります。

目的:

プロジェクトの全体的な目的の一部は、レイノー現象を検出する新しい方法として赤外線サーモグラフィーの方法を実装することであり、一部はレイノー病が末梢血管痙攣だけでなく全身性自律神経障害の一部であるかどうかを調査することです。 このプロジェクトでは、レイノー現象の患者、自律神経機能障害と診断された患者、およびレイノー病の患者と同様に交感神経活動が亢進していると考えられる正常圧緑内障の患者の心臓の自律神経系を調査します。

さらに、プロジェクトには、例えば、レイノー現象が真性糖尿病、パーキンソン病、緑内障、心血管疾患などの状態と対になっており、レイノー現象とのそれぞれの関係を推定しようとしている国立患者登録簿。

対象と方法:

参加者：

このプロジェクトには、次の参加者グループが含まれます。

1. 原発性レイノー現象・レイノー病の患者
2. 主に振動による二次性レイノー現象の患者
3. レイノー現象が疑われ、受診された方
4. 糖尿病患者
5. パーキンソン病患者
6. 正常圧緑内障患者
7. -健康な参加者、できれば年齢と性別がそれぞれの患者グループと一致している

統計的検出力を得るために、グループ 1 ～ 6 のそれぞれに 20 人の患者が含まれます。 一部のグループは、特定の性別および/または年齢層によって支配されています。 したがって、健康な参加者のグループ (グループ 7) には 40 人の参加者が募集され、年齢と性別によって他のグループと一致させることができます。

検査:

このプロジェクトは、以下に説明するさまざまな審査で構成されています。 参加者のすべてのグループに対して、赤外線サーモグラフィ、生理学的検査、感度テスト、および血液サンプルが実行されます。 さらに、123I-MIBG はレイノー病患者にのみ実施されます。

1. 赤外線サーモグラフィ この方法は、指が冷却後にベースライン温度に回復する能力を記録することにより、レイノー現象を検出できるはずです。

   最初に、サーモグラフィー写真を撮って手のベースライン温度を記録します。 参加者の手は冷水 (10 °C) に 1 分間浸され、赤外線カメラは温度の回復をビデオ シーケンスに記録します。

   温度回復は、少なくとも 10 の異なる変数 (曲線分析と目視検査) によって分析されます。

2. 生理学的検査 すべての患者は適用されて検査されます

   - ユーイングのテスト: 深呼吸、バルサルバ法、アクティブスタンディング、持続的なハンドグリップ。 検査中は、心拍数と血圧を継続的に測定します。

   • 心拍数と血圧の連続測定中の 5 分間の休憩。
   • チルトテーブルテスト 仰臥位で安静にした後、患者を 15 分間 60° に傾け、心拍数と血圧を連続的に測定します。 ホルモンストレス反応を分析するために、傾斜の前後に血液サンプルが採取されます。
3. 感度テスト Vibrosense Meter® を使用して、指の振動に対する感度を調べます。 振動が知覚できなくなったときに、参加者がボタンから指を離すと、7 つの異なる周波数の振動が指に適用され、それぞれの強度が交互になります。各患者の振動のしきい値を評価できます。

4. 血液サンプル 検査当日、臨床生化学部門を通じて血液サンプルが採取されます。 これらの血液検査は、異常な生理学的検査または感度検査に対する鑑別診断の可能性を排除することを目的としています。 血液サンプルは、ヘモグロビン、長期血糖、C反応性タンパク質、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、アルブミン、TSH、ビタミンBおよびD、イオン化カルシウムについて分析されます。 レイノー病が疑われる患者は、根底にあるリウマチ性疾患をスクリーニングするために抗核抗体（ANA）の検査を受けます。

   傾斜台試験中に血液サンプルも採取され、血漿カテコールアミンについて分析されます。 同時に、将来の分析のために血漿と血清のサンプルが採取されます。 この目的のために、研究バイオバンクが作成されます。

5. 123I-MIBG 123I-MIBG シンチグラフィーは、レイノー病の患者に対して実施され、心臓の交感神経系が実際にこの病気の影響を受けているかどうかを視覚化します。