Onderzoek naar het opwarmen van de vingers na afkoeling en het autonome zenuwstelsel in het fenomeen van Raynaud (RaynAUT)

Het fenomeen van Raynaud:

Het fenomeen van Raynaud wordt gedefinieerd door vasospasmen in de vingers, tenen, neus, oren of tong die minuten tot uren aanhouden. De aanvallen van vasospasmen worden uitgelokt door blootstelling aan kou of stressvolle emoties en presenteren zich als een goed afgebakende bleekheid van de huid en kunnen desensibilisatie van het verkleurde gebied omvatten. Vervolgens treden cyanose en uiteindelijk roodheid op als gevolg van post-ischemische hyperemie, wat ook aanleiding kan geven tot paresthesie en pijn.

Het fenomeen kan worden onderverdeeld in een primaire, idiopathische vorm - de ziekte van Raynaud - die tot 90% van alle gevallen van het fenomeen van Raynaud vertegenwoordigt, voornamelijk wordt gezien bij patiënten jonger dan 40 jaar en meestal als goedaardig wordt beschouwd. Hoewel de secundaire vorm vaak wordt geassocieerd met reumatische aandoeningen zoals sclerodermie, wordt het ook gezien als verband met andere ziekten, waaronder trillingsletsel, externe compressie (bijvoorbeeld een nekrib), medicatie en vasculaire aandoeningen zoals atherosclerose.

De prevalentie van het fenomeen van Raynaud varieert tussen studies volgens diagnostische criteria en geografie, aangezien het klimaat het optreden beïnvloedt: in Noord-Europa wordt 15-20% van de bevolking getroffen, terwijl de prevalentie 2-5% is in Zuid-Europa. Een verhoogde prevalentie van migraine, pijn op de borst, inclusief Prinzmetal-angina, is aangetoond bij patiënten met de ziekte van Raynaud. Een studie met 3.442 deelnemers vond een verband tussen de ziekte van Raynaud en hart- en vaatziekten, waaronder ischemische hartziekte, claudicatio intermittens, hartfalen en cerebrovasculaire ziekte. Verder is er een verhoogde mortaliteit gevonden bij blanke patiënten met de ziekte van Raynaud. Bijgevolg kan de ziekte van Raynaud een teken zijn van of een voorbode zijn van hart- en vaatziekten.

Documentatie van het fenomeen van Raynaud:

Infraroodthermografie is een methode om infraroodenergie te detecteren en om te zetten in een videosignaal. De methode is niet-invasief; in feite vereist de methode geen contact tussen de camera en het onderzochte object. Eerder is de methode vergeleken met referentiemethoden om het fenomeen van Raynaud aan te tonen en is geëvalueerd in uitgebreide recensies. Infraroodthermografie is een zachtere en mogelijk gevoeligere methode om het fenomeen van Raynaud aan te tonen. Het kan de methode van systolische bloeddruk vervangen door koude provocatie, wat resulteert in een minder onaangenaam onderzoek voor de patiënt.

Het nerveuze systeem:

Het exacte mechanisme van het fenomeen van Raynaud moet nog worden opgehelderd. Het sympathische zenuwstelsel speelt echter een belangrijke rol in het proces. Een gebrek aan gewenning van de sympathische respons op een geluidsstimulus is aangetoond bij patiënten met de ziekte van Raynaud in vergelijking met gezonde deelnemers die normale gewenning vertoonden. Bovendien is een sensibilisatie van de fysiologische reactie op kou voorgesteld, wat pleit voor een veranderde centrale controle van het perifere zenuwstelsel. Een zekere hyperactiviteit van het sympathische zenuwstelsel is aangetoond bij patiënten met de ziekte van Raynaud, wat de theorie ondersteunt dat een autonome afwijking gepaard kan gaan met de ziekte van Raynaud.

123I-MIBG-scintigrafie: de cardiale sympathische activiteit kan worden gevisualiseerd door een radiotracer, de noradrenaline-analoog metaiodobenzylguanidine (MIBG) gemarkeerd met jodium-123. Een verhoogde activiteit van het sympathische zenuwstelsel wordt gevisualiseerd door een verminderde late hart/mediastinum-ratio en een verhoogde uitspoelingssnelheid. Deze methode wordt niet algemeen toegepast in de klinische setting en wordt voornamelijk gebruikt in onderzoeksprojecten waarbij patiënten met hartfalen betrokken zijn bij wie het sympathische zenuwstelsel chronisch hyperactief is, wat leidt tot progressie van hartfalen. Het is echter aangetoond dat de methode ook in staat is om abnormale sympathische zenuwactiviteit te visualiseren bij patiënten met behouden ejectiefractie, om reversibele en irreversibele cardiale autonome neuropathie bij diabetici te onderscheiden [15;16], en om te fungeren als een gevoelige marker van autonome neuropathie. dysfunctie bij patiënten met de ziekte van Parkinson.

Autonome disfunctie:

Diabetes Mellitus en de ziekte van Parkinson geven vaak aanleiding tot autonome stoornissen. Cardiale autonome neuropathie (CAN) is een type abnormale autonome zenuwfunctie die een abnormale hartfrequentie en bloeddruk veroorzaakt. CAN is aanwezig bij ongeveer 20% van de diabetici. In de jaren zeventig ontwikkelde David Ewing verschillende tests om autonome disfunctie bij diabetici aan te tonen. De relatie tussen het sympathische en het parasympathische zenuwstelsel kan verder worden aangetoond door de hartslagvariabiliteit (HRV) tijdens rust te analyseren. Dit is een eenvoudige maat voor veranderde cardiale autonome controle en lijkt een goede voorspeller te zijn van hart- en vaatziekten. Aanvankelijk veroorzaakt CAN een verhoogde hartfrequentie als gevolg van verminderde parasympathische activiteit. Vervolgens neemt de sympathieke toon af; de hartfrequentie neemt dienovereenkomstig af en blijft stabiel zonder de normale variabiliteit. Met verdere progressie leidt CAN tot verhoogde cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit.

glaucoom:

De relatie tussen glaucoom onder normale druk en autonome disfunctie, gemeten door middel van respectievelijk perimetrie en hartslagvariabiliteit, werd geëvalueerd in een onderzoek waarin werd vastgesteld dat de parasympathische activiteit afnam, en de sympathische activiteit en de onderlinge verhouding toenamen bij patiënten met normale-drukglaucoom. drukglaucoom in vergelijking met gezonde deelnemers van dezelfde leeftijd. Deze bevindingen geven aan dat de sympathische activiteit bij patiënten met glaucoom onder normale druk hoger is dan normaal.

Doel van het project:

Het algemene doel van het project is om de perifere en centrale delen van het autonome zenuwstelsel op te helderen en hun bijdrage aan verschillende ziekten aan te tonen - ziekten die over het algemeen worden gezien als perifere of centrale oorsprong.

Het onderzoek zal gebeuren door middel van thermografie, kanteltafeltest, bloedmonsters, fysiologische tests, scintigrafie van het hart en test van tactiele gevoeligheid.

Bij de ziekte van Raynaud zijn bijvoorbeeld de vasospasmen van de vingers of tenen het belangrijkste kenmerk. In de literatuur lijkt er echter een verband te bestaan ​​tussen deze perifere aanvallen en vasospasmen in andere organen, zoals het hart en de hersenen, die vermoedelijk respectievelijk Prinzmetal-angina en migraine veroorzaken. Bovendien is in de literatuur een zekere hyperactiviteit van het sympathische zenuwstelsel bij de ziekte van Raynaud gemeld, die verder moet worden bestudeerd.

Hoewel is aangetoond dat 123I-MIBG sympathische hyperactiviteit bij verschillende patiënten kan detecteren, is 123I-MIBG vermoedelijk nooit uitgevoerd bij patiënten met de ziekte van Raynaud. Abnormale bevindingen die deze methode toepassen, evenals de autonome tests van Ewing bij deze patiënten, zouden een sterke indicatie zijn van een algemene onbalans van het cardiale autonome zenuwstelsel.

Uiteindelijk zal het vraagtekens zetten bij de algemene perceptie dat de ziekte van Raynaud een onschuldige aandoening is. Een associatie met autonome disfunctie zou het verband kunnen zijn tussen de ziekte van Raynaud en de verhoogde cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit die in de literatuur bij deze patiënten wordt gesuggereerd.

Doelstellingen:

De algemene doelstellingen van het project zijn deels om de methode van infraroodthermografie te implementeren als een nieuwe methode om het fenomeen van Raynaud op te sporen, en deels om te onderzoeken of de ziekte van Raynaud deel uitmaakt van een gegeneraliseerde autonome neuropathie die aanleiding geeft tot niet alleen perifere vasospasmen. Tijdens het project zal het cardiale autonome zenuwstelsel worden onderzocht bij patiënten met het fenomeen van Raynaud, bij patiënten met de diagnose autonome disfunctie en bij patiënten met normaledrukglaucoom, aangezien zij net als patiënten met de ziekte van Raynaud een verhoogde sympathische activiteit zouden hebben.

Daarnaast zal het project een epidemiologische studie omvatten op basis van gegevens verkregen uit b.v. de National Patient Registry, waar het fenomeen van Raynaud gepaard gaat met aandoeningen zoals diabetes mellitus, de ziekte van Parkinson, glaucoom en hart- en vaatziekten, in een poging hun respectieve relatie met het fenomeen van Raynaud in te schatten.

Onderwerpen en methoden:

Deelnemers:

Bij het project zijn de volgende groepen deelnemers betrokken:

1. Patiënten met primair fenomeen van Raynaud/ziekte van Raynaud
2. Patiënten met secundair fenomeen van Raynaud, voornamelijk door trillingen veroorzaakt
3. Patiënten die verdacht worden van het fenomeen van Raynaud, verwezen voor onderzoek
4. Patiënten met diabetes mellitus
5. Patiënten met de ziekte van Parkinson
6. Patiënten met glaucoom onder normale druk
7. Gezonde deelnemers, bij voorkeur qua leeftijd en geslacht passend bij de respectievelijke patiëntengroepen

Om statistische power te verkrijgen, zullen 20 patiënten worden opgenomen in elk van de groepen 1-6. Sommige groepen worden gedomineerd door een bepaald geslacht en/of leeftijdscategorie. Dienovereenkomstig zullen 40 deelnemers worden geworven in de groep gezonde deelnemers (groep 7) om te kunnen matchen met de andere groepen op leeftijd en geslacht.

Examens:

Het project bestaat uit verschillende onderzoeken zoals hieronder beschreven. Bij alle groepen deelnemers worden infraroodthermografie, fysiologische onderzoeken, gevoeligheidstests en bloedmonsters uitgevoerd. Bovendien zal 123I-MIBG alleen worden uitgevoerd bij patiënten met de ziekte van Raynaud.

1. Infraroodthermografie Deze methode zou het fenomeen van Raynaud moeten kunnen detecteren door het vermogen van de vingers om na afkoeling de basistemperatuur te herstellen vast te leggen.

   Aanvankelijk wordt de basistemperatuur van de handen geregistreerd door een thermografische foto te maken. De handen van de deelnemer worden gedurende 1 minuut ondergedompeld in koud water (10 °C) en de infraroodcamera registreert het temperatuurherstel in een videosequentie.

   Het temperatuurherstel wordt geanalyseerd aan de hand van minimaal 10 verschillende variabelen (curve-analyse en visuele inspectie).

2. Fysiologische onderzoeken Alle patiënten worden op aanvraag onderzocht

   - Ewing's tests: diepe ademhaling, Valsalva-manoeuvre, actief staan ​​en aanhoudende handgreep. Tijdens de testen wordt continu de hartslag en bloeddruk gemeten.

   • Vijf minuten rust tijdens continue metingen van hartslag en bloeddruk.
   • Kanteltafeltest Na rust in rugligging wordt de patiënt gedurende 15 minuten gekanteld tot 60°, waarbij de hartslag en bloeddruk continu worden gemeten. Voor en na de kanteling worden bloedmonsters afgenomen om de hormonale stressrespons te analyseren.
3. Gevoeligheidstest De gevoeligheid voor trillingen in de vingers wordt onderzocht met de Vibrosense Meter®. Trillingen met zeven verschillende frequenties worden toegepast op de vingers, elk met een wisselende intensiteit, en de trillingsdrempel voor elke patiënt kan worden beoordeeld wanneer de deelnemer zijn/haar vinger van een knop haalt wanneer de trilling niet langer waarneembaar is.

4. Bloedafnames Op de dag van de onderzoeken worden de bloedafnames gedaan via de afdeling Klinische Biochemie. Deze bloedonderzoeken zijn bedoeld om mogelijke differentiële diagnoses van abnormale fysiologische of gevoeligheidstesten uit te sluiten. De bloedmonsters worden getest op hemoglobine, bloedsuiker op lange termijn, C-reactief proteïne, natrium, kalium, magnesium, albumine, TSH, vitamine B en D en geïoniseerd calcium. Patiënten met verdenking op de ziekte van Raynaud zullen worden getest op antinucleaire antilichamen (ANA) om te screenen op onderliggende reumatische aandoeningen.

   Bloedmonsters zullen ook worden afgenomen tijdens kanteltafeltesten en worden getest op plasmacatecholamines. Tegelijkertijd zal een monster van plasma en serum worden genomen voor mogelijke toekomstige analyse. Hiervoor wordt een onderzoeksbiobank opgericht.

5. 123I-MIBG 123I-MIBG-scintigrafie zal worden uitgevoerd bij patiënten met de ziekte van Raynaud om te visualiseren of het cardiale sympathische zenuwstelsel inderdaad door deze ziekte is aangetast.