Undersøkelse av gjenoppvarmingen og fingrene etter avkjøling og det autonome nervesystemet i Raynauds fenomen (RaynAUT)

Raynauds fenomen:

Raynauds fenomen er definert av vasospasmer som oppstår i fingre, tær, nese, ører eller tunge som varer i minutter til timer. Angrepene av vasospasmer er provosert av kuldeeksponering eller stressende følelser og presenterer seg selv som avgrenset blekhet i huden og kan inkludere desensibilisering av det misfargede området. Deretter oppstår cyanose og til slutt rødhet på grunn av post-iskemisk hyperemi, som også kan gi opphav til parestesi og smerte.

Fenomenet kan deles inn i en primær, idiopatisk form - Raynauds sykdom - som representerer opptil 90 % av alle tilfeller av Raynauds fenomen, sees primært hos pasienter under 40 år, og regnes vanligvis som godartet. Mens den sekundære formen ofte er assosiert med revmatiske lidelser som sklerodermi, er den også sett knyttet til andre sykdommer, inkludert vibrasjonsskade, ekstern kompresjon (f.eks. et nakkeribbe), medisiner og vaskulære lidelser som aterosklerose.

Prevalensen av Raynauds fenomen varierer mellom studier i henhold til diagnostiske kriterier og geografi ettersom klimaet påvirker forekomsten: I Nord-Europa er 15-20 % av befolkningen rammet mens prevalensen er 2-5 % i Sør-Europa. En økt forekomst av migrene, brystsmerter, inkludert Prinzmetals angina, er påvist hos pasienter med Raynauds sykdom. En studie med 3442 deltakere fant en sammenheng mellom Raynauds sykdom og hjerte- og karsykdommer, inkludert iskemisk hjertesykdom, claudicatio intermittens, hjertesvikt og cerebrovaskulær sykdom. Videre er det funnet økt dødelighet hos kaukasiske pasienter med Raynauds sykdom. Følgelig kan Raynauds sykdom være et tegn på eller en forløper til kardiovaskulær sykdom.

Dokumentasjon av Raynauds fenomen:

Infrarød termografi er en metode for å oppdage infrarød energi og konvertere den til et videosignal. Metoden er ikke-invasiv; faktisk krever metoden ingen kontakt mellom kameraet og det undersøkte objektet. Tidligere har metoden blitt sammenlignet med referansemetoder for å demonstrere Raynauds fenomen og har blitt evaluert i omfattende oversikter. Infrarød termografi er en mildere og potensielt mer følsom metode for å demonstrere Raynauds fenomen. Det kan erstatte metoden for systolisk blodtrykk med kald provokasjon som resulterer i en mindre ubehagelig undersøkelse for pasienten.

Nervesystemet:

Den nøyaktige mekanismen til Raynauds fenomen er ennå ikke avklart. Imidlertid spiller det sympatiske nervesystemet en viktig rolle i prosessen. Mangel på tilvenning av den sympatiske responsen på en lydstimulus er påvist hos pasienter med Raynauds sykdom sammenlignet med friske deltakere som viste normal tilvenning. Videre er det foreslått en sensibilisering av den fysiologiske responsen på kulde, noe som tar til orde for en endret sentral kontroll av det perifere nervesystemet. En viss hyperaktivitet i det sympatiske nervesystemet er påvist hos pasienter med Raynauds sykdom, noe som støtter teorien om at en autonom abnormitet kan følge med Raynauds sykdom.

123I-MIBG scintigrafi: Den hjertesympatiske aktiviteten kan visualiseres av et radiosporstoff, noradrenalin-analog metaiodobenzylguanidin (MIBG) merket med Jod-123. En økt aktivitet i det sympatiske nervesystemet visualiseres av et redusert sent hjerte/mediastinum-forhold og en økt utvaskingshastighet. Denne metoden er ikke mye brukt i klinisk setting, og den brukes først og fremst i forskningsprosjekter som involverer pasienter med hjertesvikt hvis sympatiske nervesystem er kronisk hyperaktivt som fører til progresjon av hjertesvikt. Det er imidlertid vist at metoden også er i stand til å visualisere unormal sympatisk nervøs aktivitet hos pasienter med bevart ejeksjonsfraksjon, å skille mellom reversibel og irreversibel kardial autonom nevropati hos diabetikere [15;16], og fungere som en sensitiv markør for autonomi. dysfunksjon hos pasienter med Parkinsons sykdom.

Autonom dysfunksjon:

Diabetes mellitus og Parkinsons sykdom gir ofte opphav til autonom dysfunksjon. Kardial autonom nevropati (CAN) er en type unormal autonom nervefunksjon som utløser unormal hjertefrekvens og blodtrykk. CAN er tilstede hos omtrent 20 % av diabetikere. På 1970-tallet utviklet David Ewing forskjellige tester for å demonstrere autonom dysfunksjon hos diabetikere. Forholdet mellom det sympatiske og det parasympatiske nervesystemet kan demonstreres ytterligere ved å analysere hjertefrekvensvariabiliteten (HRV) under hvile. Dette er et enkelt mål på endret kardial autonom kontroll og ser ut til å være en god prediktor for kardiovaskulær sykdom. I utgangspunktet forårsaker CAN en økt hjertefrekvens på grunn av redusert parasympatisk aktivitet. Deretter avtar sympatisk tone; hjertefrekvensen reduseres tilsvarende og forblir stabil uten normal variasjon. Med ytterligere progresjon fører KAN til økt kardiovaskulær morbiditet og dødelighet.

Grønn stær:

Sammenhengen mellom normaltrykkglaukom og autonom dysfunksjon målt ved henholdsvis perimetri og hjertefrekvensvariabilitet ble evaluert i en studie der parasympatisk aktivitet ble funnet å være redusert, og den sympatiske aktiviteten så vel som det interrelaterte forholdet økte hos pasienter med normal- trykkglaukom sammenlignet med friske alderstilpassede deltakere. Disse funnene indikerer at den sympatiske aktiviteten hos pasienter med normaltrykkglaukom er økt over det normale.

Formål med prosjektet:

Det overordnede formålet med prosjektet er å belyse de perifere og sentrale delene av det autonome nervesystemet og å demonstrere deres bidrag til ulike sykdommer – sykdommer som generelt oppfattes som enten perifere eller sentrale opphav.

Undersøkelsen vil bli gjort ved hjelp av termografi, vippebordtest, blodprøver, fysiologiske tester, scintigrafi av hjertet, og test av taktil sensitivitet.

For eksempel, ved Raynauds sykdom er vasospasmene i fingrene eller tærne hovedtrekket. I litteraturen ser det imidlertid ut til å være en assosiasjon mellom disse perifere angrepene og vasospasmer i andre organer som hjertet og hjernen, som antas å forårsake henholdsvis Prinzmetals angina og migrene. Videre er en viss hyperaktivitet av det sympatiske nervesystemet ved Raynauds sykdom rapportert i litteraturen og bør studeres videre.

Mens 123I-MIBG har vist seg å være i stand til å oppdage sympatisk hyperaktivitet hos forskjellige pasienter, har 123I-MIBG visstnok aldri blitt utført hos pasienter med Raynauds sykdom. Unormale funn ved bruk av denne metoden så vel som de autonome testene av Ewing hos disse pasientene vil være en sterk indikasjon på en generell ubalanse i det kardiale autonome nervesystemet.

Til syvende og sist vil det stille spørsmål ved den generelle oppfatningen om at Raynauds sykdom er en ufarlig tilstand. En assosiasjon med autonom dysfunksjon kan være sammenhengen mellom Raynauds sykdom og den økte kardiovaskulære morbiditeten og dødeligheten som er foreslått hos disse pasientene i litteraturen.

Mål:

De overordnede målene med prosjektet er dels å implementere metoden infrarød termografi som en ny metode for å oppdage Raynauds fenomen, og dels å undersøke om Raynauds sykdom er en del av en generalisert autonom nevropati som gir opphav til ikke bare perifere vasospasmer. I løpet av prosjektet vil det kardiale autonome nervesystemet bli undersøkt hos pasienter med Raynauds fenomen, hos pasienter diagnostisert med autonom dysfunksjon samt hos pasienter med normaltrykkglaukom da de i likhet med pasienter med Raynauds sykdom visstnok har en økt sympatisk aktivitet.

I tillegg vil prosjektet inkludere en epidemiologisk studie basert på data hentet fra f.eks. det nasjonale pasientregisteret der Raynauds fenomen er sammenkoblet med tilstander som diabetes mellitus, Parkinsons sykdom, glaukom og kardiovaskulær sykdom i et forsøk på å estimere deres respektive forhold til Raynauds fenomen.

Emner og metoder:

Deltakere:

Prosjektet vil involvere følgende grupper av deltakere:

1. Pasienter med primært Raynauds fenomen/Raynauds sykdom
2. Pasienter med sekundært Raynauds fenomen, primært vibrasjonsindusert
3. Pasienter mistenkt for å ha Raynauds fenomen, henvist til undersøkelse
4. Pasienter med diabetes mellitus
5. Pasienter med Parkinsons sykdom
6. Pasienter med normalt trykk glaukom
7. Friske deltakere, gjerne alders- og kjønnsmatchet med de respektive pasientgruppene

For å kunne oppnå statistisk kraft vil 20 pasienter inkluderes i hver av gruppene 1-6. Noen av gruppene domineres av et visst kjønn og/eller aldersgruppe. Følgelig vil 40 deltakere rekrutteres til gruppen av friske deltakere (gruppe 7) for å kunne matche de andre gruppene etter alder og kjønn.

Eksamener:

Prosjektet består av ulike eksamener som beskrevet nedenfor. Infrarød termografi, fysiologiske undersøkelser, sensitivitetstest og blodprøver vil bli utført på alle grupper av deltakere. I tillegg vil 123I-MIBG kun utføres på pasienter med Raynauds sykdom.

1. Infrarød termografi Denne metoden skal kunne oppdage Raynauds fenomen ved å registrere fingrenes evne til å gjenopprette grunnlinjetemperaturen etter avkjøling.

   Til å begynne med registreres basistemperaturen på hendene ved å ta et termografisk bilde. Deltakerens hender senkes i kaldt vann (10 °C) i 1 minutt, og det infrarøde kameraet registrerer temperaturgjenvinningen i en videosekvens.

   Temperaturgjenvinningen vil bli analysert med minst 10 forskjellige variabler (kurveanalyse og visuell inspeksjon).

2. Fysiologiske undersøkelser Alle pasienter vil bli undersøkt som søker

   - Ewings tester: Dyp pusting, Valsalva-manøver, aktiv stående og vedvarende håndgrep. Under testene vil puls og blodtrykk bli målt fortløpende.

   • Fem minutters hvile under kontinuerlige målinger av hjertefrekvens og blodtrykk.
   • Vippebordtest Etter hvile i liggende stilling vippes pasienten til 60° i 15 minutter hvor puls og blodtrykk måles kontinuerlig. Blodprøver tas før og etter tilt for å analysere den hormonelle stressresponsen.
3. Følsomhetstest Følsomhet for vibrasjoner i fingrene undersøkes med Vibrosense Meter®. Vibrasjon med syv forskjellige frekvenser påføres fingrene, hver med vekslende intensitet, og terskelen for vibrasjon for hver pasient kan vurderes når deltakeren fjerner fingeren fra en knapp når vibrasjonen ikke lenger er merkbar.

4. Blodprøver På undersøkelsesdagen vil blodprøvene bli tatt via Institutt for klinisk biokjemi. Disse blodprøvene er ment å utelukke mulige differensialdiagnoser til unormale fysiologiske eller sensitivitetstester. Blodprøvene vil bli analysert for hemoglobin, langtidsblodsukker, C-reaktivt protein, natrium, kalium, magnesium, albumin, TSH, vitamin B og D og ionisert kalsium. Pasienter med mistenkt Raynauds sykdom vil bli testet for anti-nukleære antistoffer (ANA) for å screene for underliggende revmatisk sykdom.

   Blodprøver vil også bli tatt under tilt-tabell-testing og analysert for plasma katekolaminer. Samtidig vil det bli tatt en prøve av plasma og serum for mulig fremtidig analyse. En forskningsbiobank opprettes for dette formålet.

5. 123I-MIBG 123I-MIBG scintigrafi vil bli utført på pasienter med Raynauds sykdom for å visualisere om det hjertesympatiske nervesystemet faktisk er påvirket av denne sykdommen.