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Raynaud 현상에서 냉각 후 손가락의 재가온과 자율신경계의 고찰 (RaynAUT)

2019년 2월 27일 업데이트: Lotte Lindberg, Herlev Hospital

RaynAUT - Raynaud 현상의 열화상 및 자율신경계 - Raynaud 현상, 녹내장 및 자율신경병증 환자의 자율신경계 조사.

레이노병 환자는 흉통과 편두통의 경향이 증가하며 연구에 따르면 이 질병은 심혈관 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있을 수 있습니다. 또한 교감 신경계의 특정 과잉 활동이 이 환자들에게서 입증되었습니다. 교감 신경계의 과잉 활동은 기저 질환에 관계없이 심장 기능 저하를 유발하는 것으로 알려져 있습니다.

1차 및 2차 레이노 현상, 녹내장 환자, 당뇨 등 자율신경 기능장애 진단을 받은 환자, 파킨슨병 환자를 대상으로 심장 자율신경 기능 및 체온 측정 변수를 평가하여 심장 자율신경계의 기능을 비교한다. 추위 노출에 대한 말초 반응. 잠재적으로 이것은 Raynaud 현상에서 심장 자율 신경 기능에 대한 더 나은 이해로 이어질 것입니다. 또한 심혈관 질환과의 연관성에 대한 새로운 인식을 불러일으킬 수 있습니다.

임상생리과에서 현재 레이노 현상을 검출하는 방법은 시간이 많이 걸리고 몇 분간 식히기 때문에 환자에게 불쾌감을 준다. 박사 연구의 또 다른 목표는 현재 적용된 방법을 대체할 수 있는 더 부드럽고 더 민감한 방법으로 적외선 열화상을 구현하는 것입니다.

이 프로젝트에는 National Patient Registry에서 얻은 데이터를 기반으로 한 역학 연구도 포함됩니다. 레이노 현상은 진성 당뇨병, 파킨슨병, 녹내장 및 심혈관 질환과 같은 상태의 진단 코드와 쌍을 이룰 것입니다.

연구 개요

상세 설명

레이노 현상:

레이노 현상은 몇 분에서 몇 시간 동안 지속되는 손가락, 발가락, 코, 귀 또는 혀에서 발생하는 혈관 경련으로 정의됩니다. 혈관경련의 발작은 추위에 노출되거나 스트레스가 많은 감정에 의해 유발되며 피부의 뚜렷한 창백함과 변색 부위의 둔감화를 포함할 수 있습니다. 그런 다음 허혈 후 충혈로 인해 청색증과 발적이 발생하며, 이는 또한 감각 이상과 통증을 유발할 수 있습니다.

이 현상은 모든 레이노 현상 사례의 최대 90%를 나타내는 일차 특발성 형태인 레이노병으로 나눌 수 있으며, 주로 40세 미만의 환자에서 나타나고 일반적으로 양성으로 간주됩니다. 2차 형태는 종종 경피증과 같은 류마티스 질환과 관련이 있지만 진동 부상, 외부 압박(예: 목 갈비뼈), 약물 및 죽상동맥경화증과 같은 혈관 장애와 같은 다른 질병과도 관련이 있는 것으로 보입니다.

레이노 현상의 유병률은 기후가 발생에 영향을 미치기 때문에 진단 기준 및 지리에 따라 연구마다 다릅니다. 북유럽에서는 인구의 15-20%가 영향을 받는 반면 유병률은 남부 유럽에서 2-5%입니다. 프린츠메탈 협심증을 포함한 편두통, 흉통의 유병률 증가가 레이노병 환자에서 입증되었습니다. 3,442명의 참가자를 대상으로 한 연구에서 레이노병과 허혈성 심장 질환, 간헐적 파행, 심부전 및 뇌혈관 질환을 포함한 심혈관 질환 사이의 연관성을 발견했습니다. 또한, 레이노병을 앓는 백인 환자에서 증가된 사망률이 발견되었습니다. 결과적으로 레이노병은 심혈관 질환의 징후 또는 전조일 수 있습니다.

레이노 현상의 문서화:

적외선 열화상은 적외선 에너지를 감지하여 비디오 신호로 변환하는 방법입니다. 이 방법은 비침습적입니다. 실제로 이 방법은 카메라와 조사 대상 사이에 접촉이 필요하지 않습니다. 이전에 이 방법은 Raynaud 현상을 설명하기 위한 참조 방법과 비교되었으며 광범위한 검토에서 평가되었습니다. 적외선 열화상은 레이노 현상을 보여주는 더 부드럽고 잠재적으로 더 민감한 방법입니다. 그것은 수축기 혈압의 방법을 콜드 도발로 대체하여 환자에게 덜 불쾌한 검사를 할 수 있습니다.

신경계:

Raynaud 현상의 정확한 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다. 그러나 교감 신경계는 그 과정에서 중요한 역할을 합니다. 소리 자극에 대한 교감 반응의 습관화 부족은 정상적인 습관화를 보인 건강한 참가자와 비교하여 레이노병 환자에서 입증되었습니다. 또한 감기에 대한 생리학적 반응의 감작이 제안되어 말초 신경계의 변경된 중추 제어를 옹호합니다. 레이노병 환자에서 교감신경계의 특정 과잉활성이 입증되어 자율신경 이상이 레이노병을 동반할 수 있다는 이론을 뒷받침합니다.

123I-MIBG 신티그래피: 심장 교감신경 활동은 요오드-123으로 표시된 MIBG(노르에피네프린-아날로그 메타아이오도벤질구아니딘)인 무선 추적기로 시각화할 수 있습니다. 교감 신경계의 활동 증가는 늦은 심장/종격동 비율 감소와 유실률 증가로 가시화됩니다. 이 방법은 임상 환경에서 널리 적용되지 않으며 주로 교감신경계가 만성적으로 과활성화되어 심부전이 진행되는 심부전 환자를 대상으로 하는 연구 프로젝트에 사용됩니다. 그러나 이 방법은 박출률이 보존된 환자의 비정상적인 교감 신경 활동을 시각화하고 당뇨병 환자의 가역적 및 비가역적 심장 자율신경병증을 구별할 수 있으며[15;16], 자율신경계의 민감한 마커로 작용할 수 있음이 입증되었습니다. 파킨슨병 환자의 기능 장애.

자율신경 장애:

당뇨병과 파킨슨병은 종종 자율신경 기능 장애를 일으킵니다. 심장 자율신경병증(CAN)은 비정상적인 심박수와 혈압을 유발하는 비정상적인 자율신경 기능의 한 유형입니다. CAN은 당뇨병 환자의 약 20%에 존재합니다. 1970년대에 David Ewing은 당뇨병 환자의 자율신경 기능 장애를 입증하기 위해 다양한 테스트를 개발했습니다. 교감 신경계와 부교감 신경계 사이의 관계는 휴식 중 심박 변이도(HRV)를 분석하여 추가로 입증할 수 있습니다. 이것은 변경된 심장 자율 조절의 간단한 척도이며 심혈관 질환의 좋은 예측 인자인 것 같습니다. 처음에 CAN은 부교감 신경 활동 감소로 인해 심장 주파수를 증가시킵니다. 결과적으로 공감 톤이 감소합니다. 그에 따라 심장 주파수가 감소하고 정상적인 변동 없이 안정적으로 유지됩니다. 추가 진행으로 CAN은 심혈관 이환율과 사망률을 증가시킵니다.

녹내장:

정상안압녹내장과 심박변이도로 측정한 정상안압녹내장과 자율신경기능이상과의 관계를 평가한 연구에서 부교감신경계 활동이 감소하고 정상 안압녹내장 환자에서 교감신경계 활동과 상관관계 비율이 증가한 것으로 나타났다. 건강한 연령의 참가자와 비교한 압력 녹내장. 이러한 결과는 정상 안압 녹내장 환자의 교감 신경 활동이 정상 이상으로 증가했음을 나타냅니다.

프로젝트 목적:

이 프로젝트의 전반적인 목적은 자율 신경계의 말초 및 중추 부분을 밝히고 다양한 질병(일반적으로 말초 또는 중추 기원으로 인식되는 질병)에 대한 기여도를 입증하는 것입니다.

조사는 열화상, 틸트 테이블 테스트, 혈액 샘플, 생리학적 테스트, 심장 신티그라피, 촉각 테스트를 통해 수행됩니다.

예를 들어, 레이노병에서는 손가락이나 발가락의 혈관 경련이 주요 특징입니다. 그러나 문헌에서는 이러한 말초 발작과 심장 및 뇌와 같은 다른 기관의 혈관 경련 사이의 연관성이 있는 것으로 보이며, 각각 Prinzmetal 협심증 및 편두통을 유발하는 것으로 추정됩니다. 또한 레이노병에서 교감신경계의 특정 과잉활동이 문헌에 보고되었으며 추가 연구가 필요합니다.

123I-MIBG가 다양한 환자의 교감 신경 과잉 행동을 감지할 수 있는 것으로 입증되었지만, 아마도 123I-MIBG는 레이노병 환자에게 시행된 적이 없습니다. 이 방법과 Ewing의 자율신경 검사를 이 환자들에게 적용한 이상 소견은 심장 자율신경계의 전반적인 불균형을 강력하게 시사합니다.

궁극적으로 레이노병이 무해한 상태라는 일반적인 인식에 의문을 제기할 것입니다. 자율신경 기능장애와의 연관성은 레이노병과 문헌에서 이러한 환자들에게 제안된 심혈관 이환율 및 사망률 증가 사이의 연관성일 수 있습니다.

목표:

이 프로젝트의 전반적인 목적은 부분적으로는 레이노 현상을 감지하는 새로운 방법으로 적외선 열화상 방법을 구현하고 부분적으로는 레이노병이 말초 혈관 경련뿐만 아니라 일반화된 자율신경병증의 일부인지 여부를 조사하는 것입니다. 프로젝트 기간 동안 레이노 현상 환자, 자율 신경 기능 장애 진단 환자, 정상 안압 녹내장 환자를 대상으로 심장 자율 신경계를 조사할 예정이다.

또한 이 프로젝트에는 예를 들어 Raynaud 현상과 각각의 관계를 추정하기 위해 Raynaud 현상이 진성 당뇨병, 파킨슨병, 녹내장 및 심혈관 질환과 같은 상태와 짝을 이루는 National Patient Registry.

주제 및 방법:

참가자들:

이 프로젝트에는 다음 참가자 그룹이 포함됩니다.

  1. 원발성 레이노현상/레이노병 환자
  2. 주로 진동에 의해 유발되는 2차 레이노 현상 환자
  3. 레이노 현상이 의심되는 환자, 검사 의뢰
  4. 당뇨병 환자
  5. 파킨슨병 환자
  6. 정상 안압 녹내장 환자
  7. 건강한 참가자, 바람직하게는 각 환자 그룹과 연령 및 성별 일치

통계적 검정력을 얻기 위해 20명의 환자가 그룹 1-6에 각각 포함될 것입니다. 일부 그룹은 특정 성별 및/또는 연령대에 의해 지배됩니다. 이에 따라 40명의 참가자를 건강한 참가자 그룹(그룹 7)에 모집하여 다른 그룹과 연령 및 성별을 맞출 수 있도록 합니다.

시험:

이 프로젝트는 아래에 설명된 다양한 검사로 구성됩니다. 적외선 열화상, 생리학적 검사, 민감도 검사 및 혈액 샘플이 모든 참가자 그룹에 대해 수행됩니다. 또한 123I-MIBG는 레이노병 환자에게만 시행된다.

  1. 적외선 열화상 이 방법은 냉각 후 기준 온도를 회복하는 손가락의 능력을 기록하여 레이노 현상을 감지할 수 있어야 합니다.

    처음에는 열화상 사진을 찍어 손의 기본 온도를 기록합니다. 참가자의 손을 1분 동안 찬물(10 °C)에 담그고 적외선 카메라는 비디오 시퀀스에서 온도 회복을 기록합니다.

    온도 회복은 최소 10개의 다른 변수(곡선 분석 및 육안 검사)로 분석됩니다.

  2. 생리학적 검사 모든 환자는

    - Ewing의 테스트: 심호흡, Valsalva 기동, 능동적인 기립 및 지속적인 손잡이. 검사 중에는 심박수와 혈압이 지속적으로 측정됩니다.

    • 심박수와 혈압을 연속적으로 측정하는 동안 5분간 휴식을 취합니다.
    • 틸트 테이블 테스트 누운 자세로 휴식을 취한 후 환자를 15분 동안 60°로 기울이고 심박수와 혈압을 지속적으로 측정합니다. 호르몬 스트레스 반응을 분석하기 위해 기울기 전후에 혈액 샘플을 채취합니다.
  3. 감도 테스트 손가락의 진동에 대한 감도는 Vibrosense Meter®를 사용하여 검사합니다. 7가지 주파수의 진동이 손가락에 각각 번갈아 강도로 적용되고 진동이 더 이상 감지되지 않을 때 참가자가 버튼에서 손가락을 떼면 각 환자의 진동 임계값을 평가할 수 있습니다.
  4. 혈액 샘플 검사 당일 임상 생화학과를 통해 혈액 샘플을 채취합니다. 이러한 혈액 검사는 비정상적인 생리학적 또는 감수성 검사에 대한 가능한 감별 진단을 배제하기 위한 것입니다. 혈액 샘플은 헤모글로빈, 장기 혈당, C 반응성 단백질, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 알부민, TSH, 비타민 B 및 D, 이온화 ​​칼슘에 대해 분석됩니다. 레이노병이 의심되는 환자는 근본적인 류마티스 질환을 선별하기 위해 항핵항체(ANA) 검사를 받게 됩니다.

    틸트 테이블 테스트 중에 혈액 샘플을 채취하여 혈장 카테콜아민에 대해 분석합니다. 동시에 가능한 향후 분석을 위해 혈장 및 혈청 샘플을 채취할 것입니다. 이를 위해 연구 바이오뱅크가 만들어집니다.

  5. 123I-MIBG 123I-MIBG 신티그래피는 심장 교감 신경계가 실제로 이 질병의 영향을 받는지 시각화하기 위해 레이노병 환자에게 시행됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

174

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Capital Region
      • Herlev, Capital Region, 덴마크, 2730
        • Department of Clinical Physiology and Nuclear Medicine, Herlev Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

기준은 특정 참가자 그룹에 따라 다릅니다. 아래에 설명된 기준은 레이노 증후군 참가자 그룹에 적용됩니다.

포함 기준:

- 추위에 노출되어 손가락 피부가 창백해짐

제외 기준:

  • 양성 항핵항체
  • 결합 조직 질환
  • 현재 흡연자
  • 베타 차단제로 현재 치료
  • 레이노 현상을 발생시키는 다른 소인 요인
  • 맥박 조정 장치
  • 심장 부정맥
  • 임신
  • 진성 당뇨병
  • 파킨슨 병
  • 녹내장

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 123I-MIBG
원발성 레이노 현상(레이노병)이 있는 참가자 그룹만 이 중재인 123I-MIBG에 대해 예정되어 있습니다.
진동 인식 임계값은 7개의 서로 다른 주파수에 대해 검사됩니다. 엄지손가락을 제외한 모든 손가락을 검사합니다.
당뇨병 환자의 심장 자율신경병증을 진단하기 위해 발명된 일련의 테스트. 심박수와 혈압은 Valsalva 기동, 심호흡, 능동적으로 서 있는 자세 및 장시간 손잡이를 잡는 동안 측정됩니다.
참가자가 60도 위치로 이동하고 15분 동안 유지하는 동안 혈압과 심박수를 지속적으로 측정합니다.
적외선 열화상 카메라를 적용하여 1분 동안 10도 물에서 냉각 전후 참가자의 손가락 온도를 기록합니다.
123I-MIBG를 정맥에 주입하여 조기 및 후기 스캔을 시행합니다. 심장 및 종격동에 대해 관심 영역을 선택하고 비율 및 씻김 비율을 결정할 수 있습니다. MIBG는 노르아드레날린 유사체이며 심장의 자율 신경계의 잠재적인 불균형을 시각화하기 위해 검사가 수행됩니다.

혈액 샘플은 헤모글로빈, 장기 혈당, C 반응성 단백질, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 알부민, TSH, 비타민 B 및 D, 이온화 ​​칼슘에 대해 분석됩니다.

레이노병이 의심되는 환자는 근본적인 류마티스 질환을 선별하기 위해 항핵항체(ANA) 검사를 받게 됩니다.

틸트 테이블 테스트 중에 혈액 샘플을 채취하여 혈장 카테콜아민에 대해 분석합니다.

다른: 모든 참가자
손가락 끝의 진동 지각 역치 검사, 온도 측정법, Ewing 테스트, 틸트 테이블 테스트, 혈액 샘플.
진동 인식 임계값은 7개의 서로 다른 주파수에 대해 검사됩니다. 엄지손가락을 제외한 모든 손가락을 검사합니다.
당뇨병 환자의 심장 자율신경병증을 진단하기 위해 발명된 일련의 테스트. 심박수와 혈압은 Valsalva 기동, 심호흡, 능동적으로 서 있는 자세 및 장시간 손잡이를 잡는 동안 측정됩니다.
참가자가 60도 위치로 이동하고 15분 동안 유지하는 동안 혈압과 심박수를 지속적으로 측정합니다.
적외선 열화상 카메라를 적용하여 1분 동안 10도 물에서 냉각 전후 참가자의 손가락 온도를 기록합니다.

혈액 샘플은 헤모글로빈, 장기 혈당, C 반응성 단백질, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 알부민, TSH, 비타민 B 및 D, 이온화 ​​칼슘에 대해 분석됩니다.

레이노병이 의심되는 환자는 근본적인 류마티스 질환을 선별하기 위해 항핵항체(ANA) 검사를 받게 됩니다.

틸트 테이블 테스트 중에 혈액 샘플을 채취하여 혈장 카테콜아민에 대해 분석합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
냉각 후 손의 열 화상 - 재가열 능력의 복합 평가
기간: 참가자는 최대 1시간 동안 한 번 검사를 받습니다.

레이노 현상이 있는 참가자와 건강한 참가자를 구별할 수 있는 변수 결정.

온도(섭씨도), 시간(분), 도/분, 온도 변화 가속도(도/분^2), 회복 지수(퍼센트).

모든 측정은 Raynaud 현상을 진단하는 능력으로 평가됩니다. 마지막으로 가장 눈에 띄는 변수를 집계하여 참가자에게 레이노 현상이 있는지 여부를 결정합니다.

참가자는 최대 1시간 동안 한 번 검사를 받습니다.
심박변이도(HRV)
기간: 참가자는 1.5시간 동안 1회 검사를 받습니다.
레이노 현상이 있는 참가자, 자율신경병증 진단을 받은 참가자 및 건강한 참가자의 HRV 결정. HRV가 참가자 그룹 간에 다른지 여부를 결정하기 위해 모든 측정값이 집계됩니다.
참가자는 1.5시간 동안 1회 검사를 받습니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 연구 책임자: Lars T Jensen, DMSc, Department of Clinical Physiology, Herlev Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 2월 28일

연구 완료 (실제)

2019년 2월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 3월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 3월 23일

처음 게시됨 (실제)

2017년 3월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 2월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 2월 27일

마지막으로 확인됨

2019년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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