Investigação do Reaquecimento dos Dedos Após Resfriamento e do Sistema Nervoso Autônomo no Fenômeno de Raynaud (RaynAUT)

Fenômeno de Raynaud:

O fenômeno de Raynaud é definido por vasoespasmos que ocorrem nos dedos das mãos e pés, nariz, orelhas ou língua com duração de minutos a horas. As crises de vasoespasmos são provocadas pela exposição ao frio ou emoções estressantes e apresentam-se como palidez bem demarcada da pele e podem incluir dessensibilização da área descolorida. Em seguida, ocorre cianose e eventualmente vermelhidão devido à hiperemia pós-isquêmica, que também pode dar origem a parestesia e dor.

O fenômeno pode ser dividido em uma forma primária e idiopática - doença de Raynaud - que representa até 90% de todos os casos de fenômeno de Raynaud, é visto principalmente em pacientes com menos de 40 anos e geralmente é considerado benigno. Embora a forma secundária seja frequentemente associada a distúrbios reumáticos, como esclerodermia, ela também é vista associada a outras doenças, incluindo lesões por vibração, compressão externa (por exemplo, uma costela do pescoço), medicamentos e distúrbios vasculares, como aterosclerose.

A prevalência do fenômeno de Raynaud varia entre os estudos de acordo com os critérios de diagnóstico e a geografia, pois o clima afeta a ocorrência: no norte da Europa, 15-20% da população é afetada, enquanto a prevalência é de 2-5% no sul da Europa. Uma prevalência aumentada de enxaqueca, dor no peito, incluindo angina de Prinzmetal, foi demonstrada em pacientes com doença de Raynaud. Um estudo com 3.442 participantes encontrou associação entre doença de Raynaud e doenças cardiovasculares, incluindo cardiopatia isquêmica, claudicação intermitente, insuficiência cardíaca e doença cerebrovascular. Além disso, um aumento da mortalidade foi encontrado em pacientes caucasianos com doença de Raynaud. Consequentemente, a doença de Raynaud pode ser um sinal ou um precursor da doença cardiovascular.

Documentação do fenômeno de Raynaud:

A termografia infravermelha é um método de detecção de energia infravermelha e sua conversão em um sinal de vídeo. O método é não invasivo; na verdade, o método não requer contato entre a câmera e o objeto investigado. Anteriormente, o método foi comparado a métodos de referência para demonstrar o fenômeno de Raynaud e foi avaliado em extensas revisões. A termografia infravermelha é um método mais suave e potencialmente mais sensível de demonstrar o fenômeno de Raynaud. Pode substituir o método de pressão arterial sistólica por provocação ao frio, resultando em um exame menos desagradável ao paciente.

O sistema nervoso:

O mecanismo exato do fenômeno de Raynaud ainda não foi esclarecido. No entanto, o sistema nervoso simpático desempenha um papel importante no processo. A falta de habituação da resposta simpática a um estímulo sonoro foi demonstrada em pacientes com doença de Raynaud em comparação com participantes saudáveis ​​que demonstraram habituação normal. Além disso, foi proposta uma sensibilização da resposta fisiológica ao frio, defendendo um controle central alterado do sistema nervoso periférico. Uma certa hiperatividade do sistema nervoso simpático foi demonstrada em pacientes com doença de Raynaud, apoiando a teoria de que uma anormalidade autonômica pode acompanhar a doença de Raynaud.

Cintilografia com 123I-MIBG: A atividade simpática cardíaca pode ser visualizada por um radiotraçador, o análogo de norepinefrina metaiodobenzilguanidina (MIBG) marcado com iodo-123. Uma atividade aumentada do sistema nervoso simpático é visualizada por uma diminuição da relação coração/mediastino tardio e uma taxa de washout aumentada. Este método não é amplamente aplicado no cenário clínico e é empregado principalmente em projetos de pesquisa envolvendo pacientes com insuficiência cardíaca cujo sistema nervoso simpático é cronicamente hiperativo levando à progressão da insuficiência cardíaca. No entanto, foi demonstrado que o método também é capaz de visualizar a atividade nervosa simpática anormal em pacientes com fração de ejeção preservada, distinguir neuropatia autonômica cardíaca reversível e irreversível em diabéticos [15;16] e atuar como um marcador sensível de neuropatia autonômica disfunção em pacientes com doença de Parkinson.

Disfunção autonômica:

O Diabetes Mellitus e a doença de Parkinson frequentemente dão origem a disfunção autonômica. A neuropatia autonômica cardíaca (NCA) é um tipo de função nervosa autonômica anormal que precipita frequência cardíaca e pressão arterial anormais. A CAN está presente em aproximadamente 20% dos diabéticos. Na década de 1970, David Ewing desenvolveu vários testes para demonstrar a disfunção autonômica em diabéticos. A relação entre o sistema nervoso simpático e o parassimpático pode ser ainda demonstrada pela análise da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) durante o repouso. Esta é uma medida simples de controle autonômico cardíaco alterado e parece ser um bom preditor de doença cardiovascular. Inicialmente, a CAN causa um aumento da frequência cardíaca devido à diminuição da atividade parassimpática. Posteriormente, o tônus ​​simpático diminui; a frequência cardíaca diminui de acordo e permanece estável sem sua variabilidade normal. Com mais progressão, a CAN leva ao aumento da morbidade e mortalidade cardiovascular.

Glaucoma:

A relação entre glaucoma de pressão normal e disfunção autonômica medida por perimetria e variabilidade da frequência cardíaca, respectivamente, foi avaliada em um estudo em que a atividade parassimpática foi encontrada diminuída, e a atividade simpática, bem como a razão inter-relacionada, aumentada em pacientes com normalidade. glaucoma de pressão em comparação com participantes saudáveis ​​da mesma idade. Esses achados indicam que a atividade simpática em pacientes com glaucoma de pressão normal está elevada acima do normal.

Objetivo do projeto:

O objetivo geral do projeto é elucidar as partes periférica e central do sistema nervoso autônomo e demonstrar sua contribuição para diferentes doenças - doenças geralmente percebidas como de origem periférica ou central.

A investigação será feita por meio de termografia, teste da mesa inclinada, amostras de sangue, testes fisiológicos, cintilografia do coração e teste de sensibilidade tátil.

Por exemplo, na doença de Raynaud, os vasoespasmos dos dedos das mãos ou dos pés são a principal característica. No entanto, na literatura parece haver uma associação entre esses ataques periféricos e vasoespasmos em outros órgãos, como coração e cérebro, supostamente causando angina de Prinzmetal e enxaqueca, respectivamente. Além disso, certa hiperatividade do sistema nervoso simpático na doença de Raynaud tem sido relatada na literatura e deve ser melhor estudada.

Embora o 123I-MIBG tenha demonstrado ser capaz de detectar hiperatividade simpática em vários pacientes, supostamente o 123I-MIBG nunca foi realizado em pacientes com doença de Raynaud. Achados anormais na aplicação desse método, bem como nos testes autonômicos de Ewing nesses pacientes, seriam um forte indício de um desequilíbrio geral do sistema nervoso autônomo cardíaco.

Por fim, questionará a percepção geral de que a doença de Raynaud é uma condição inofensiva. Uma associação com disfunção autonômica poderia ser a ligação entre a doença de Raynaud e o aumento da morbimortalidade cardiovascular sugerida nesses pacientes na literatura.

Objetivos.

Os objetivos gerais do projeto são, em parte, implementar o método de termografia infravermelha como um novo método de detecção do fenômeno de Raynaud e, em parte, investigar se a doença de Raynaud faz parte de uma neuropatia autonômica generalizada que causa não apenas vasoespasmos periféricos. Durante o projeto, o sistema nervoso autônomo cardíaco será investigado em pacientes com fenômeno de Raynaud, em pacientes com diagnóstico de disfunção autonômica e também em pacientes com glaucoma de pressão normal, pois eles, assim como os pacientes com doença de Raynaud, supostamente têm uma atividade simpática aumentada.

Além disso, o projeto incluirá um estudo epidemiológico baseado em dados obtidos de e. o Registro Nacional de Pacientes onde o fenômeno de Raynaud é emparelhado com condições como diabetes mellitus, doença de Parkinson, glaucoma e doença cardiovascular em uma tentativa de estimar sua respectiva relação com o fenômeno de Raynaud.

Assuntos e métodos:

Participantes:

O projeto envolverá os seguintes grupos de participantes:

1. Pacientes com fenômeno de Raynaud primário/doença de Raynaud
2. Pacientes com fenômeno de Raynaud secundário, principalmente induzido por vibração
3. Pacientes com suspeita de fenômeno de Raynaud, encaminhados para exame
4. Pacientes com diabetes melito
5. Pacientes com doença de Parkinson
6. Pacientes com glaucoma de pressão normal
7. Participantes saudáveis, de preferência com idade e sexo compatíveis com os respectivos grupos de pacientes

Para poder obter poder estatístico, 20 pacientes serão incluídos em cada um dos grupos 1-6. Alguns dos grupos são dominados por um determinado gênero e/ou faixa etária. Assim, 40 participantes serão recrutados para o grupo de participantes saudáveis ​​(grupo 7) para poder igualar os outros grupos por idade e sexo.

Exames:

O projeto consiste em vários exames, conforme descrito abaixo. Termografia infravermelha, exames fisiológicos, teste de sensibilidade e amostras de sangue serão realizados em todos os grupos de participantes. Além disso, o 123I-MIBG será realizado apenas em pacientes com doença de Raynaud.

1. Termografia infravermelha Este método deve ser capaz de detectar o fenômeno de Raynaud registrando a capacidade dos dedos de recuperar a temperatura basal após o resfriamento.

   Inicialmente, a temperatura basal das mãos é registrada por meio de uma foto termográfica. As mãos do participante são imersas em água fria (10 °C) por 1 minuto, e a câmera infravermelha registra a recuperação da temperatura em uma sequência de vídeo.

   A recuperação da temperatura será analisada por pelo menos 10 variáveis ​​diferentes (análise de curva e inspeção visual).

2. Exames fisiológicos Todos os pacientes serão examinados aplicando

   - Testes de Ewing: respiração profunda, manobra de Valsalva, postura ativa e preensão palmar sustentada. Durante os testes, a frequência cardíaca e a pressão arterial serão medidas continuamente.

   • Cinco minutos de repouso durante medições contínuas de frequência cardíaca e pressão arterial.
   • Teste da mesa de inclinação Depois de descansar em posição supina, o paciente é inclinado a 60° por 15 minutos, durante os quais a frequência cardíaca e a pressão arterial são medidas continuamente. Amostras de sangue são coletadas antes e depois da inclinação para analisar a resposta ao estresse hormonal.
3. Teste de sensibilidade A sensibilidade à vibração nos dedos é examinada usando o Vibrosense Meter®. Vibração com sete frequências diferentes é aplicada aos dedos, cada uma com intensidade alternada, e o limiar de vibração para cada paciente pode ser avaliado à medida que o participante retira o dedo de um botão quando a vibração não é mais perceptível.

4. Amostras de sangue No dia dos exames serão colhidas amostras de sangue através do Departamento de Bioquímica Clínica. Esses exames de sangue destinam-se a descartar possíveis diagnósticos diferenciais para testes fisiológicos ou de sensibilidade anormais. As amostras de sangue serão testadas para hemoglobina, açúcar no sangue a longo prazo, proteína C-reativa, sódio, potássio, magnésio, albumina, TSH, vitamina B e D e cálcio ionizado. Pacientes com suspeita de doença de Raynaud serão testados para anticorpos antinucleares (ANA) para triagem de doença reumática subjacente.

   Amostras de sangue também serão coletadas durante o teste da mesa de inclinação e testadas para catecolaminas plasmáticas. Ao mesmo tempo, uma amostra de plasma e soro será coletada para possíveis análises futuras. Um biobanco de pesquisa é criado para esse fim.

5. 123I-MIBG A cintilografia com 123I-MIBG será realizada em pacientes com doença de Raynaud para visualizar se o sistema nervoso simpático cardíaco é de fato afetado por essa doença.