Undersøgelse af genopvarmningen af ​​fingrene efter afkøling og det autonome nervesystem i Raynauds fænomen (RaynAUT)

Raynauds fænomen:

Raynauds fænomen er defineret ved vasospasmer i fingre, tæer, næse, ører eller tunge, der varer i minutter til timer. Angrebene af vasospasmer fremkaldes af kuldeeksponering eller stressende følelser og præsenterer sig selv som en afgrænset bleghed af huden og kan omfatte desensibilisering af det misfarvede område. Derefter opstår cyanose og til sidst rødme på grund af postiskæmisk hyperæmi, som også kan give anledning til paræstesi og smerte.

Fænomenet kan opdeles i en primær, idiopatisk form - Raynauds sygdom - der repræsenterer op til 90 % af alle tilfælde af Raynauds fænomen, ses primært hos patienter under 40 år og anses normalt for godartet. Mens den sekundære form ofte er forbundet med reumatiske lidelser såsom sklerodermi, ses den også forbundet med andre sygdomme, herunder vibrationsskader, ekstern kompression (f.eks. et nakkeribben), medicin og vaskulære lidelser som aterosklerose.

Forekomsten af ​​Raynauds fænomen varierer mellem undersøgelser i henhold til diagnostiske kriterier og geografi, da klimaet påvirker forekomsten: I Nordeuropa er 15-20 % af befolkningen berørt, mens prævalensen er 2-5 % i Sydeuropa. En øget forekomst af migræne, brystsmerter, herunder Prinzmetals angina, er blevet påvist hos patienter med Raynauds sygdom. En undersøgelse med 3.442 deltagere fandt en sammenhæng mellem Raynauds sygdom og kardiovaskulær sygdom, herunder iskæmisk hjertesygdom, claudicatio intermittens, hjertesvigt og cerebrovaskulær sygdom. Endvidere er der fundet en øget dødelighed hos kaukasiske patienter med Raynauds sygdom. Derfor kan Raynauds sygdom være et tegn på eller en forløber for hjerte-kar-sygdom.

Dokumentation af Raynauds fænomen:

Infrarød termografi er en metode til at detektere infrarød energi og konvertere den til et videosignal. Metoden er ikke-invasiv; faktisk kræver metoden ingen kontakt mellem kameraet og det undersøgte objekt. Tidligere er metoden blevet sammenlignet med referencemetoder til påvisning af Raynauds fænomen og er blevet evalueret i omfattende reviews. Infrarød termografi er en blidere og potentielt mere følsom metode til at demonstrere Raynauds fænomen. Det kan erstatte metoden til systolisk blodtryk med kold provokation, hvilket resulterer i en mindre ubehagelig undersøgelse for patienten.

Nervesystemet:

Den nøjagtige mekanisme bag Raynauds fænomen er endnu ikke klarlagt. Det sympatiske nervesystem spiller dog en vigtig rolle i processen. Manglende tilvænning af den sympatiske reaktion på en lydstimulus er blevet påvist hos patienter med Raynauds sygdom sammenlignet med raske deltagere, som udviste normal tilvænning. Endvidere er en sensibilisering af den fysiologiske reaktion på kulde blevet foreslået, hvilket går ind for en ændret central kontrol af det perifere nervesystem. En vis hyperaktivitet af det sympatiske nervesystem er blevet påvist hos patienter med Raynauds sygdom, hvilket understøtter teorien om, at en autonom abnormitet kan ledsage Raynauds sygdom.

123I-MIBG scintigrafi: Den hjertesympatiske aktivitet kan visualiseres af et radiosporstof, den noradrenalin-analoge metaiodobenzylguanidin (MIBG) mærket med jod-123. En øget aktivitet af det sympatiske nervesystem visualiseres ved et nedsat sent hjerte/mediastinum-forhold og en øget udvaskningshastighed. Denne metode er ikke udbredt anvendt i kliniske omgivelser, og den anvendes primært i forskningsprojekter, der involverer patienter med hjertesvigt, hvis sympatiske nervesystem er kronisk hyperaktivt, hvilket fører til progression af hjertesvigt. Det er dog blevet påvist, at metoden også er i stand til at visualisere abnorm sympatisk nervøs aktivitet hos patienter med bevaret ejektionsfraktion, at skelne mellem reversibel og irreversibel kardial autonom neuropati hos diabetikere [15;16] og at fungere som en følsom markør for autonomi. dysfunktion hos patienter med Parkinsons sygdom.

Autonom dysfunktion:

Diabetes mellitus og Parkinsons sygdom giver ofte anledning til autonom dysfunktion. Cardiac autonomic neuropathy (CAN) er en type unormal autonom nervefunktion, der udløser unormal hjertefrekvens og blodtryk. CAN er til stede hos cirka 20 % af diabetikere. I 1970'erne udviklede David Ewing forskellige tests for at påvise autonom dysfunktion hos diabetikere. Forholdet mellem det sympatiske og det parasympatiske nervesystem kan yderligere demonstreres ved at analysere hjertefrekvensvariabiliteten (HRV) under hvile. Dette er et simpelt mål for ændret kardiel autonom kontrol og synes at være en god prædiktor for hjerte-kar-sygdomme. I første omgang forårsager CAN en øget hjertefrekvens på grund af nedsat parasympatisk aktivitet. Efterfølgende falder sympatisk tonus; hjertefrekvensen falder tilsvarende og forbliver stabil uden dens normale variabilitet. Med yderligere progression fører CAN til øget kardiovaskulær morbiditet og dødelighed.

Grøn stær:

Forholdet mellem normaltryksglaukom og autonom dysfunktion målt ved henholdsvis perimetri og hjertefrekvensvariabilitet blev evalueret i et studie, hvor parasympatisk aktivitet viste sig at være nedsat, og den sympatiske aktivitet såvel som det indbyrdes forbundne forhold steg hos patienter med normal- trykglaukom sammenlignet med raske aldersmatchede deltagere. Disse fund indikerer, at den sympatiske aktivitet hos patienter med normaltryksglaukom er hævet over det normale.

Formålet med projektet:

Det overordnede formål med projektet er at belyse de perifere og de centrale dele af det autonome nervesystem og at demonstrere deres bidrag til forskellige sygdomme - sygdomme, der generelt opfattes som enten perifere eller centrale af oprindelse.

Undersøgelsen vil blive udført ved hjælp af termografi, vippebordstest, blodprøver, fysiologiske tests, scintigrafi af hjertet og test af taktil følsomhed.

For eksempel ved Raynauds sygdom er vasospasmer i fingre eller tæer hovedtrækket. Imidlertid synes der i litteraturen at være en sammenhæng mellem disse perifere anfald og vasospasmer i andre organer såsom hjertet og hjernen, hvilket antages at forårsage henholdsvis Prinzmetals angina og migræne. Endvidere er en vis hyperaktivitet af det sympatiske nervesystem ved Raynauds sygdom blevet rapporteret i litteraturen og bør undersøges yderligere.

Mens 123I-MIBG har vist sig at være i stand til at påvise sympatisk hyperaktivitet hos forskellige patienter, er 123I-MIBG angiveligt aldrig blevet udført hos patienter med Raynauds sygdom. Unormale fund ved anvendelse af denne metode såvel som de autonome test af Ewing hos disse patienter ville være en stærk indikation på en generel ubalance i det autonome hjertenervesystem.

I sidste ende vil det sætte spørgsmålstegn ved den generelle opfattelse af, at Raynauds sygdom er en harmløs tilstand. En sammenhæng med autonom dysfunktion kunne være sammenhængen mellem Raynauds sygdom og den øgede kardiovaskulære morbiditet og dødelighed, der foreslås hos disse patienter i litteraturen.

Mål:

Projektets overordnede formål er dels at implementere metoden infrarød termografi som en ny metode til at påvise Raynauds fænomen, dels at undersøge om Raynauds sygdom er en del af en generaliseret autonom neuropati, der giver anledning til ikke kun perifere vasospasmer. I løbet af projektet vil det kardiale autonome nervesystem blive undersøgt hos patienter med Raynauds fænomen, hos patienter diagnosticeret med autonom dysfunktion samt hos patienter med normaltryksglaukom, da de på samme måde som patienter med Raynauds sygdom angiveligt har en øget sympatisk aktivitet.

Derudover vil projektet omfatte en epidemiologisk undersøgelse baseret på data opnået fra bl.a. National Patient Registry, hvor Raynauds fænomen er parret med tilstande som diabetes mellitus, Parkinsons sygdom, glaukom og hjertekarsygdomme i et forsøg på at estimere deres respektive forhold til Raynauds fænomen.

Emner og metoder:

Deltagere:

Projektet vil involvere følgende grupper af deltagere:

1. Patienter med primært Raynauds fænomen/Raynauds sygdom
2. Patienter med sekundært Raynauds fænomen, primært vibrationsinduceret
3. Patienter, der mistænkes for at have Raynauds fænomen, henvist til undersøgelse
4. Patienter med diabetes mellitus
5. Patienter med Parkinsons sygdom
6. Patienter med normalt tryk glaukom
7. Raske deltagere, gerne alders- og kønsmatchede med de respektive patientgrupper

For at kunne opnå statistisk styrke vil 20 patienter indgå i hver af grupperne 1-6. Nogle af grupperne er domineret af et bestemt køn og/eller aldersgruppe. Derfor vil 40 deltagere blive rekrutteret til gruppen af ​​raske deltagere (gruppe 7) for at kunne matche de øvrige grupper efter alder og køn.

Eksamener:

Projektet består af forskellige undersøgelser som beskrevet nedenfor. Infrarød termografi, fysiologiske undersøgelser, følsomhedstest og blodprøver vil blive udført på alle grupper af deltagere. Derudover vil 123I-MIBG kun blive udført på patienter med Raynauds sygdom.

1. Infrarød termografi Denne metode skulle være i stand til at detektere Raynauds fænomen ved at registrere fingrenes evne til at genoprette baselinetemperaturen efter afkøling.

   Indledningsvis registreres hændernes basistemperatur ved at tage et termografisk billede. Deltagerens hænder nedsænkes i koldt vand (10 °C) i 1 minut, og det infrarøde kamera optager temperaturgenvindingen i en videosekvens.

   Temperaturgenvindingen vil blive analyseret af mindst 10 forskellige variabler (kurveanalyse og visuel inspektion).

2. Fysiologiske undersøgelser Alle patienter vil blive undersøgt ansøger

   - Ewings test: Dyb vejrtrækning, Valsalva-manøvre, aktiv stående og vedvarende håndgreb. Under testene vil puls og blodtryk blive målt løbende.

   • Fem minutters hvile under kontinuerlige målinger af puls og blodtryk.
   • Vippebordstest Efter hvile i liggende stilling vippes patienten til 60° i 15 minutter, hvor puls og blodtryk måles kontinuerligt. Blodprøver udtages før og efter hældningen for at analysere den hormonelle stressrespons.
3. Følsomhedstest Følsomhed over for vibrationer i fingrene undersøges med Vibrosense Meter®. Vibration med syv forskellige frekvenser påføres fingrene, hver med skiftende intensitet, og tærsklen for vibration for hver patient kan vurderes, da deltageren fjerner sin finger fra en knap, når vibration ikke længere er mærkbar.

4. Blodprøver På undersøgelsesdagen udtages blodprøverne via Institut for Klinisk Biokemi. Disse blodprøver er beregnet til at udelukke mulige differentialdiagnoser til unormale fysiologiske eller følsomhedsprøver. Blodprøverne vil blive analyseret for hæmoglobin, langtidsblodsukker, C-reaktivt protein, natrium, kalium, magnesium, albumin, TSH, vitamin B og D og ioniseret calcium. Patienter med mistanke om Raynauds sygdom vil blive testet for anti-nukleære antistoffer (ANA) for at screene for underliggende gigtsygdom.

   Blodprøver vil også blive udtaget under vippebordstestning og analyseret for plasma katekolaminer. Samtidig vil der blive udtaget en prøve af plasma og serum til mulig fremtidig analyse. Til dette formål oprettes en forskningsbiobank.

5. 123I-MIBG 123I-MIBG scintigrafi vil blive udført på patienter med Raynauds sygdom for at visualisere, om det hjertesympatiske nervesystem faktisk er påvirket af denne sygdom.