Исследование согревания пальцев после охлаждения и вегетативной нервной системы при феномене Рейно (RaynAUT)

Феномен Рейно:

Феномен Рейно определяется спазмами сосудов пальцев рук, ног, носа, ушей или языка, длящимися от минут до часов. Приступы спазмов сосудов провоцируются холодовым воздействием или стрессовыми эмоциями и проявляются хорошо отграниченной бледностью кожи и могут включать десенсибилизацию измененного участка. Затем возникает цианоз и, в конечном счете, покраснение за счет постишемической гиперемии, что также может сопровождаться парестезиями и болью.

Феномен можно разделить на первичную идиопатическую форму — болезнь Рейно, которая составляет до 90 % всех случаев феномена Рейно, наблюдается преимущественно у пациентов моложе 40 лет и обычно считается доброкачественной. Хотя вторичная форма часто связана с ревматическими заболеваниями, такими как склеродермия, ее также связывают с другими заболеваниями, включая вибрационную травму, внешнее сдавление (например, шейным ребром), прием лекарств и сосудистые заболевания, такие как атеросклероз.

Распространенность феномена Рейно варьируется в зависимости от исследований в зависимости от диагностических критериев и географии, поскольку климат влияет на возникновение: в Северной Европе страдает 15-20% населения, в то время как распространенность составляет 2-5% в Южной Европе. У пациентов с болезнью Рейно продемонстрирована повышенная распространенность мигрени, болей в грудной клетке, в том числе стенокардии Принцметала. Исследование с участием 3442 человек выявило связь между болезнью Рейно и сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая ишемическую болезнь сердца, перемежающуюся хромоту, сердечную недостаточность и цереброваскулярные заболевания. Кроме того, у пациентов европеоидной расы с болезнью Рейно была обнаружена повышенная смертность. Следовательно, болезнь Рейно может быть признаком или предвестником сердечно-сосудистых заболеваний.

Документация феномена Рейно:

Инфракрасная термография — это метод обнаружения инфракрасной энергии и преобразования ее в видеосигнал. Метод неинвазивный; фактически метод не требует контакта между камерой и исследуемым объектом. Ранее этот метод сравнивали с эталонными методами для демонстрации феномена Рейно и оценивали в обширных обзорах. Инфракрасная термография — более мягкий и потенциально более чувствительный метод демонстрации феномена Рейно. Он может заменить метод систолического артериального давления холодовой провокацией, что сделает обследование менее неприятным для пациента.

Нервная система:

Точный механизм феномена Рейно еще предстоит выяснить. Однако важную роль в этом процессе играет симпатическая нервная система. Отсутствие привыкания симпатического ответа к звуковому раздражителю было продемонстрировано у пациентов с болезнью Рейно по сравнению со здоровыми участниками, которые демонстрировали нормальное привыкание. Кроме того, была предложена сенсибилизация физиологической реакции на холод, что свидетельствует об изменении центрального контроля периферической нервной системы. У пациентов с болезнью Рейно была продемонстрирована определенная гиперактивность симпатической нервной системы, что подтверждает теорию о том, что болезнь Рейно может сопровождаться вегетативной аномалией.

Сцинтиграфия 123I-MIBG: симпатическую активность сердца можно визуализировать с помощью радиоиндикатора, аналога норадреналина метайодбензилгуанидина (MIBG), помеченного йодом-123. Повышенная активность симпатической нервной системы визуализируется снижением соотношения поздних сердец/средостения и увеличением скорости вымывания. Этот метод не нашел широкого применения в клинических условиях и в основном используется в исследовательских проектах с участием пациентов с сердечной недостаточностью, чья симпатическая нервная система хронически гиперактивна, что приводит к прогрессированию сердечной недостаточности. Однако было продемонстрировано, что метод также способен визуализировать аномальную симпатическую нервную активность у пациентов с сохраненной фракцией выброса, различать обратимую и необратимую сердечную вегетативную невропатию у диабетиков [15;16] и выступать в качестве чувствительного маркера вегетативной нервной системы. дисфункции у пациентов с болезнью Паркинсона.

Вегетативная дисфункция:

Сахарный диабет и болезнь Паркинсона часто вызывают вегетативную дисфункцию. Сердечная вегетативная нейропатия (КАН) представляет собой тип аномальной функции вегетативной нервной системы, которая вызывает аномальную частоту сердечных сокращений и артериальное давление. CAN присутствует примерно у 20% диабетиков. В 1970-х годах Дэвид Юинг разработал различные тесты для демонстрации вегетативной дисфункции у диабетиков. Связь между симпатической и парасимпатической нервной системой можно дополнительно продемонстрировать, анализируя вариабельность сердечного ритма (ВСР) в состоянии покоя. Это простая мера изменения вегетативного контроля сердца, которая, по-видимому, является хорошим предиктором сердечно-сосудистых заболеваний. Первоначально КАН вызывает учащение сердечных сокращений из-за снижения парасимпатической активности. В последующем симпатический тонус снижается; частота сердечных сокращений соответственно уменьшается и остается стабильной без нормальной вариабельности. При дальнейшем прогрессировании КАН приводит к увеличению сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Глаукома:

Взаимосвязь между нормотензивной глаукомой и вегетативной дисфункцией, измеренной периметрией и вариабельностью сердечного ритма, соответственно, оценивалась в исследовании, в котором было обнаружено снижение парасимпатической активности и повышение симпатической активности, а также соотношение взаимосвязей у пациентов с нормальным давлением. компрессионная глаукома по сравнению со здоровыми участниками того же возраста. Эти данные указывают на то, что симпатическая активность у пациентов с глаукомой нормального давления повышена выше нормы.

Цель проекта:

Общая цель проекта состоит в том, чтобы выявить периферические и центральные отделы вегетативной нервной системы и продемонстрировать их роль в различных заболеваниях, которые обычно воспринимаются как периферические или центральные по происхождению.

Исследование будет проводиться с помощью термографии, пробы с наклонным столом, образцов крови, физиологических тестов, сцинтиграфии сердца и теста тактильной чувствительности.

Например, при болезни Рейно основным признаком являются спазмы сосудов пальцев рук или ног. Однако в литературе, по-видимому, существует связь между этими периферическими приступами и спазмами сосудов в других органах, таких как сердце и мозг, предположительно вызывающими стенокардию Принцметала и мигрень соответственно. Кроме того, в литературе сообщалось об определенной гиперактивности симпатической нервной системы при болезни Рейно, которая требует дальнейшего изучения.

Хотя было продемонстрировано, что 123I-MIBG способен выявлять симпатическую гиперактивность у различных пациентов, предположительно, 123I-MIBG никогда не выполнялся у пациентов с болезнью Рейно. Аномальные результаты, полученные при использовании этого метода, а также вегетативных тестов Юинга у этих пациентов, будут явным признаком общего дисбаланса сердечной вегетативной нервной системы.

В конечном счете, это поставит под сомнение общее мнение о том, что болезнь Рейно является безобидным состоянием. Связь с вегетативной дисфункцией может быть связью между болезнью Рейно и повышенной сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью, предполагаемой в литературе у этих пациентов.

Цели:

Общие цели проекта заключаются частично во внедрении метода инфракрасной термографии как нового метода выявления феномена Рейно, а частично в изучении того, является ли болезнь Рейно частью генерализованной вегетативной невропатии, вызывающей не только спазмы периферических сосудов. В ходе проекта будет исследована вегетативная нервная система сердца у больных с феноменом Рейно, у больных с диагнозом вегетативной дисфункции, а также у больных с нормотензивной глаукомой, поскольку у них, как и у больных с болезнью Рейно, предположительно повышена симпатическая активность.

Кроме того, проект будет включать эпидемиологическое исследование, основанное на данных, полученных, например, от Национальный реестр пациентов, где феномен Рейно сочетается с такими состояниями, как сахарный диабет, болезнь Паркинсона, глаукома и сердечно-сосудистые заболевания, в попытке оценить их соответствующую связь с феноменом Рейно.

Предметы и методы:

Участники:

В проекте будут задействованы следующие группы участников:

1. Пациенты с первичным феноменом Рейно/болезнью Рейно
2. Пациенты с вторичным феноменом Рейно, в первую очередь вызванным вибрацией.
3. Пациенты с подозрением на феномен Рейно, направленные на обследование
4. Больные сахарным диабетом
5. Пациенты с болезнью Паркинсона
6. Пациенты с глаукомой нормального давления
7. Здоровые участники, желательно того же возраста и пола, что и соответствующие группы пациентов.

Для получения статистической мощности в каждую из групп 1-6 будет включено по 20 пациентов. В некоторых из групп преобладает определенный половой и/или возрастной диапазон. Соответственно, 40 участников будут набраны в группу здоровых участников (группа 7), чтобы иметь возможность соответствовать другим группам по возрасту и полу.

Экзамены:

Проект состоит из различных экзаменов, как описано ниже. Инфракрасная термография, физиологические исследования, тест на чувствительность и образцы крови будут проводиться для всех групп участников. Кроме того, 123I-MIBG будет проводиться только у пациентов с болезнью Рейно.

1. Инфракрасная термография Этот метод позволяет выявить феномен Рейно путем регистрации способности пальцев восстанавливать исходную температуру после охлаждения.

   Первоначально регистрируют базовую температуру рук путем термографического снимка. Руки участника погружают в холодную воду (10 °C) на 1 минуту, а инфракрасная камера записывает восстановление температуры в виде видеоряда.

   Восстановление температуры будет проанализировано как минимум по 10 различным переменным (анализ кривой и визуальный осмотр).

2. Физиологические исследования Все пациенты будут обследованы с применением

   - Тесты Юинга: глубокое дыхание, проба Вальсальвы, активное стояние и устойчивый хват кистью. Во время тестов будет непрерывно измеряться частота сердечных сокращений и артериальное давление.

   • Пять минут отдыха во время непрерывных измерений частоты сердечных сокращений и артериального давления.
   • Тест с наклонным столом После отдыха в положении лежа на спине пациента наклоняют на 60° на 15 минут, в течение которых непрерывно измеряют частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Образцы крови берут до и после тильта, чтобы проанализировать реакцию гормонального стресса.
3. Тест на чувствительность Чувствительность пальцев к вибрации исследуется с помощью прибора Vibrosense Meter®. К пальцам прикладывается вибрация с семью различными частотами, каждый с переменной интенсивностью, и порог вибрации для каждого пациента можно оценить, когда участник убирает палец с кнопки, когда вибрация больше не ощущается.

4. Образцы крови В день обследования образцы крови будут взяты через отделение клинической биохимии. Эти анализы крови предназначены для исключения возможных дифференциальных диагнозов с аномальными физиологическими тестами или тестами на чувствительность. Образцы крови будут проанализированы на гемоглобин, долгосрочный уровень сахара в крови, С-реактивный белок, натрий, калий, магний, альбумин, ТТГ, витамины В и D и ионизированный кальций. Пациенты с подозрением на болезнь Рейно будут проверены на антиядерные антитела (ANA) для выявления основного ревматического заболевания.

   Образцы крови также будут взяты во время тестирования на наклонном столе и проанализированы на содержание катехоламинов в плазме. В то же время будет взят образец плазмы и сыворотки для возможного будущего анализа. Для этого создан исследовательский биобанк.

5. Сцинтиграфия 123I-MIBG 123I-MIBG будет проводиться пациентам с болезнью Рейно, чтобы визуализировать, действительно ли симпатическая нервная система сердца поражена этим заболеванием.