Investigación del recalentamiento de los dedos después del enfriamiento y el sistema nervioso autónomo en el fenómeno de Raynaud (RaynAUT)

El fenómeno de Raynaud:

El fenómeno de Raynaud se define por vasoespasmos que ocurren en los dedos de las manos y los pies, la nariz, las orejas o la lengua que duran de minutos a horas. Los ataques de vasoespasmo son provocados por la exposición al frío o por emociones estresantes y se presentan como una palidez bien delimitada de la piel y pueden incluir desensibilización del área decolorada. Luego se produce cianosis y eventualmente enrojecimiento debido a la hiperemia postisquémica, que también puede dar lugar a parestesias y dolor.

El fenómeno se puede dividir en una forma idiopática primaria, la enfermedad de Raynaud, que representa hasta el 90 % de todos los casos del fenómeno de Raynaud, se observa principalmente en pacientes menores de 40 años y generalmente se considera benigna. Si bien la forma secundaria a menudo se asocia con trastornos reumáticos como la esclerodermia, también se relaciona con otras enfermedades, como lesiones por vibración, compresión externa (p. ej., una costilla del cuello), medicamentos y trastornos vasculares como la aterosclerosis.

La prevalencia del fenómeno de Raynaud varía entre los estudios según los criterios de diagnóstico y la geografía, ya que el clima afecta la aparición: en el norte de Europa, el 15-20 % de la población se ve afectada, mientras que la prevalencia es del 2-5 % en el sur de Europa. Se ha demostrado una mayor prevalencia de migraña, dolor torácico, incluida la angina de Prinzmetal, en pacientes con enfermedad de Raynaud. Un estudio con 3442 participantes encontró una asociación entre la enfermedad de Raynaud y la enfermedad cardiovascular, incluida la cardiopatía isquémica, la claudicación intermitente, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad cerebrovascular. Además, se ha encontrado una mayor mortalidad en pacientes caucásicos con enfermedad de Raynaud. En consecuencia, la enfermedad de Raynaud podría ser un signo o un precursor de la enfermedad cardiovascular.

Documentación del fenómeno de Raynaud:

La termografía infrarroja es un método para detectar energía infrarroja y convertirla en una señal de video. El método no es invasivo; de hecho, el método no requiere contacto entre la cámara y el objeto investigado. Previamente, el método se comparó con métodos de referencia para demostrar el fenómeno de Raynaud y se evaluó en extensas revisiones. La termografía infrarroja es un método más suave y potencialmente más sensible para demostrar el fenómeno de Raynaud. Puede reemplazar el método de presión arterial sistólica con provocación con frío, lo que resulta en un examen menos desagradable para el paciente.

El sistema nervioso:

El mecanismo exacto del fenómeno de Raynaud aún no se ha aclarado. Sin embargo, el sistema nervioso simpático juega un papel importante en el proceso. Se ha demostrado una falta de habituación de la respuesta simpática a un estímulo sonoro en pacientes con la enfermedad de Raynaud en comparación con participantes sanos que demostraron una habituación normal. Además, se ha propuesto una sensibilización de la respuesta fisiológica al frío, preconizando un control central alterado del sistema nervioso periférico. Se ha demostrado cierta hiperactividad del sistema nervioso simpático en pacientes con enfermedad de Raynaud, lo que respalda la teoría de que una anomalía autonómica podría acompañar a la enfermedad de Raynaud.

Gammagrafía con 123I-MIBG: la actividad simpática cardíaca se puede visualizar mediante un radiotrazador, el metayodobencilguanidina (MIBG) análogo a la norepinefrina marcado con yodo-123. Una mayor actividad del sistema nervioso simpático se visualiza por una disminución de la relación corazón/mediastino tardío y una mayor tasa de lavado. Este método no se aplica ampliamente en el entorno clínico y se emplea principalmente en proyectos de investigación que involucran a pacientes con insuficiencia cardíaca cuyo sistema nervioso simpático es crónicamente hiperactivo, lo que conduce a la progresión de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, se ha demostrado que el método también puede visualizar la actividad nerviosa simpática anormal en pacientes con fracción de eyección preservada, distinguir la neuropatía autonómica cardíaca reversible e irreversible en diabéticos [15;16] y actuar como un marcador sensible de la neuropatía autonómica. disfunción en pacientes con enfermedad de Parkinson.

Disfunción autonómica:

La diabetes mellitus y la enfermedad de Parkinson a menudo dan lugar a una disfunción autonómica. La neuropatía autonómica cardíaca (CAN, por sus siglas en inglés) es un tipo de función nerviosa autonómica anormal que precipita una frecuencia cardíaca y una presión arterial anormales. La CAN está presente en aproximadamente el 20 % de los diabéticos. En la década de 1970, David Ewing desarrolló varias pruebas para demostrar la disfunción autonómica en diabéticos. La relación entre el sistema nervioso simpático y parasimpático se puede demostrar aún más mediante el análisis de la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) durante el reposo. Esta es una medida simple de control autonómico cardíaco alterado y parece ser un buen predictor de enfermedad cardiovascular. Inicialmente, la CAN provoca un aumento de la frecuencia cardíaca debido a la disminución de la actividad parasimpática. Posteriormente, el tono simpático disminuye; la frecuencia cardíaca disminuye en consecuencia y permanece estable sin su variabilidad normal. Con una mayor progresión, la CAN conduce a una mayor morbilidad y mortalidad cardiovascular.

Glaucoma:

La relación entre el glaucoma de presión normal y la disfunción autonómica medida por perimetría y la variabilidad de la frecuencia cardíaca, respectivamente, se evaluó en un estudio en el que se encontró que la actividad parasimpática estaba disminuida y la actividad simpática, así como la relación de interrelación aumentada en pacientes con normal- glaucoma por presión en comparación con participantes sanos de la misma edad. Estos hallazgos indican que la actividad simpática en pacientes con glaucoma de presión normal se eleva por encima de lo normal.

Propósito del proyecto:

El propósito general del proyecto es dilucidar las partes periférica y central del sistema nervioso autónomo y demostrar su contribución a diferentes enfermedades, enfermedades que generalmente se perciben como de origen periférico o central.

La investigación se hará mediante termografía, prueba de mesa basculante, muestras de sangre, pruebas fisiológicas, gammagrafía cardíaca y prueba de sensibilidad táctil.

Por ejemplo, en la enfermedad de Raynaud, los vasoespasmos de los dedos de las manos o de los pies son la característica principal. Sin embargo, en la literatura parece haber una asociación entre estos ataques periféricos y vasoespasmos en otros órganos como el corazón y el cerebro, supuestamente causando angina de Prinzmetal y migraña, respectivamente. Además, se ha informado en la literatura sobre cierta hiperactividad del sistema nervioso simpático en la enfermedad de Raynaud y debe estudiarse más a fondo.

Si bien se ha demostrado que la 123I-MIBG es capaz de detectar la hiperactividad simpática en varios pacientes, supuestamente, la 123I-MIBG nunca se ha realizado en pacientes con la enfermedad de Raynaud. Los hallazgos anormales aplicando este método, así como las pruebas autonómicas de Ewing en estos pacientes, serían una fuerte indicación de un desequilibrio general del sistema nervioso autónomo cardíaco.

En última instancia, cuestionará la percepción general de que la enfermedad de Raynaud es una afección inofensiva. Una asociación con la disfunción autonómica podría ser el vínculo entre la enfermedad de Raynaud y el aumento de la morbilidad y mortalidad cardiovascular sugerida en estos pacientes en la literatura.

Objetivos:

Los objetivos generales del proyecto son, en parte, implementar el método de termografía infrarroja como un nuevo método para detectar el fenómeno de Raynaud y, en parte, investigar si la enfermedad de Raynaud es parte de una neuropatía autonómica generalizada que da lugar no solo a vasoespasmos periféricos. Durante el proyecto, se investigará el sistema nervioso autónomo cardíaco en pacientes con el fenómeno de Raynaud, en pacientes diagnosticados con disfunción autonómica y en pacientes con glaucoma de presión normal, ya que, al igual que los pacientes con la enfermedad de Raynaud, supuestamente tienen una mayor actividad simpática.

Además, el proyecto incluirá un estudio epidemiológico basado en datos obtenidos de, p. el Registro Nacional de Pacientes donde el fenómeno de Raynaud se empareja con condiciones como la diabetes mellitus, la enfermedad de Parkinson, el glaucoma y la enfermedad cardiovascular en un intento de estimar su relación respectiva con el fenómeno de Raynaud.

Sujetos y métodos:

Participantes:

El proyecto involucrará a los siguientes grupos de participantes:

1. Pacientes con fenómeno de Raynaud primario/enfermedad de Raynaud
2. Pacientes con fenómeno de Raynaud secundario, principalmente inducido por vibraciones
3. Pacientes con sospecha de fenómeno de Raynaud, remitidos para examen
4. Pacientes con diabetes mellitus
5. Pacientes con enfermedad de Parkinson
6. Pacientes con glaucoma de presión normal
7. Participantes sanos, preferiblemente de la misma edad y sexo con los respectivos grupos de pacientes.

Para poder obtener potencia estadística se incluirán 20 pacientes en cada uno de los grupos 1-6. Algunos de los grupos están dominados por un cierto género y/o rango de edad. En consecuencia, se reclutarán 40 participantes en el grupo de participantes sanos (grupo 7) para poder emparejar a los otros grupos por edad y género.

Exámenes:

El proyecto consta de varios exámenes como se describe a continuación. Se realizarán termografías infrarrojas, exámenes fisiológicos, pruebas de sensibilidad y muestras de sangre a todos los grupos de participantes. Además, la 123I-MIBG se realizará únicamente en pacientes con la enfermedad de Raynaud.

1. Termografía infrarroja Este método debería ser capaz de detectar el fenómeno de Raynaud mediante el registro de la capacidad de los dedos para recuperar la temperatura de referencia después del enfriamiento.

   Inicialmente, la temperatura de referencia de las manos se registra tomando una fotografía termográfica. Las manos del participante se sumergen en agua fría (10 °C) durante 1 minuto y la cámara de infrarrojos registra la recuperación de la temperatura en una secuencia de vídeo.

   La recuperación de temperatura será analizada por al menos 10 variables diferentes (análisis de curvas e inspección visual).

2. Exámenes fisiológicos Todos los pacientes serán examinados aplicando

   - Pruebas de Ewing: respiración profunda, maniobra de Valsalva, bipedestación activa y agarre sostenido. Durante las pruebas, la frecuencia cardíaca y la presión arterial se medirán continuamente.

   • Cinco minutos de descanso durante mediciones continuas de frecuencia cardíaca y presión arterial.
   • Prueba de mesa inclinada Después de descansar en posición supina, el paciente se inclina a 60° durante 15 minutos, durante los cuales se miden continuamente la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Se extraen muestras de sangre antes y después de la inclinación para analizar la respuesta al estrés hormonal.
3. Prueba de sensibilidad La sensibilidad a la vibración en los dedos se examina con el Vibrosense Meter®. Se aplica vibración con siete frecuencias diferentes a los dedos, cada una con intensidad alterna, y se puede evaluar el umbral de vibración para cada paciente cuando el participante quita el dedo de un botón cuando la vibración ya no es perceptible.

4. Muestras de sangre El día de los exámenes se tomarán muestras de sangre a través del Departamento de Bioquímica Clínica. Estos análisis de sangre están destinados a descartar posibles diagnósticos diferenciales a pruebas fisiológicas o de sensibilidad anormales. Las muestras de sangre se analizarán para detectar hemoglobina, azúcar en sangre a largo plazo, proteína C reactiva, sodio, potasio, magnesio, albúmina, TSH, vitamina B y D y calcio ionizado. A los pacientes con sospecha de enfermedad de Raynaud se les realizará una prueba de anticuerpos antinucleares (ANA) para detectar enfermedades reumáticas subyacentes.

   También se extraerán muestras de sangre durante la prueba de mesa basculante y se analizarán las catecolaminas plasmáticas. Al mismo tiempo, se extraerá una muestra de plasma y suero para posibles análisis futuros. Para ello se crea un biobanco de investigación.

5. 123I-MIBG Se realizará gammagrafía con 123I-MIBG en pacientes con enfermedad de Raynaud para visualizar si el sistema nervioso simpático cardíaco está realmente afectado por esta enfermedad.