Étude du réchauffement des doigts après refroidissement et du système nerveux autonome dans le phénomène de Raynaud (RaynAUT)

Phénomène de raynaud:

Le phénomène de Raynaud est défini par des vasospasmes survenant dans les doigts, les orteils, le nez, les oreilles ou la langue durant des minutes à des heures. Les attaques de vasospasmes sont provoquées par une exposition au froid ou des émotions stressantes et se présentent comme une pâleur bien délimitée de la peau et peuvent inclure une désensibilisation de la zone décolorée. Ensuite, une cyanose et éventuellement une rougeur se produisent en raison d'une hyperémie post-ischémique, qui peut également entraîner des paresthésies et des douleurs.

Le phénomène peut être divisé en une forme primaire idiopathique - la maladie de Raynaud - qui représente jusqu'à 90 % de tous les cas de phénomène de Raynaud, se voit principalement chez les patients de moins de 40 ans et est généralement considérée comme bénigne. Bien que la forme secondaire soit souvent associée à des troubles rhumatismaux tels que la sclérodermie, elle est également associée à d'autres maladies, notamment les lésions dues aux vibrations, la compression externe (par exemple, une côte du cou), les médicaments et les troubles vasculaires tels que l'athérosclérose.

La prévalence du phénomène de Raynaud varie selon les études en fonction des critères diagnostiques et de la géographie car le climat affecte la survenue : en Europe du Nord, 15 à 20 % de la population est touchée alors que la prévalence est de 2 à 5 % en Europe du Sud. Une prévalence accrue de la migraine, des douleurs thoraciques, y compris l'angine de Prinzmetal, a été démontrée chez les patients atteints de la maladie de Raynaud. Une étude portant sur 3 442 participants a trouvé une association entre la maladie de Raynaud et les maladies cardiovasculaires, y compris les cardiopathies ischémiques, la claudication intermittente, l'insuffisance cardiaque et les maladies cérébrovasculaires. De plus, une augmentation de la mortalité a été observée chez les patients caucasiens atteints de la maladie de Raynaud. Par conséquent, la maladie de Raynaud pourrait être un signe ou un précurseur d'une maladie cardiovasculaire.

Documentation du phénomène de Raynaud :

La thermographie infrarouge est une méthode de détection de l'énergie infrarouge et de sa conversion en un signal vidéo. La méthode est non invasive; en fait, la méthode ne nécessite aucun contact entre la caméra et l'objet étudié. Auparavant, la méthode a été comparée à des méthodes de référence pour démontrer le phénomène de Raynaud et a été évaluée dans des revues approfondies. La thermographie infrarouge est une méthode plus douce et potentiellement plus sensible pour démontrer le phénomène de Raynaud. Il peut remplacer la méthode de pression artérielle systolique avec provocation au froid, ce qui rend l'examen moins désagréable pour le patient.

Le système nerveux:

Le mécanisme exact du phénomène de Raynaud n'a pas encore été élucidé. Cependant, le système nerveux sympathique joue un rôle important dans le processus. Un manque d'accoutumance de la réponse sympathique à un stimulus sonore a été démontré chez les patients atteints de la maladie de Raynaud par rapport aux participants sains qui ont démontré une accoutumance normale. Par ailleurs, une sensibilisation de la réponse physiologique au froid a été proposée, prônant un contrôle central altéré du système nerveux périphérique. Une certaine hyperactivité du système nerveux sympathique a été démontrée chez les patients atteints de la maladie de Raynaud, soutenant la théorie selon laquelle une anomalie autonome pourrait accompagner la maladie de Raynaud.

Scintigraphie à l'123I-MIBG : L'activité sympathique cardiaque peut être visualisée par un radiotraceur, la métaiodobenzylguanidine (MIBG), analogue de la norépinéphrine, marquée à l'iode-123. Une activité accrue du système nerveux sympathique est visualisée par une diminution du rapport cœur tardif/médiastin et une augmentation du taux de lavage. Cette méthode n'est pas largement appliquée dans le cadre clinique, et elle est principalement employée dans des projets de recherche impliquant des patients souffrant d'insuffisance cardiaque dont le système nerveux sympathique est chroniquement hyperactif conduisant à la progression de l'insuffisance cardiaque. Cependant, il a été démontré que la méthode est également capable de visualiser une activité nerveuse sympathique anormale chez les patients ayant une fraction d'éjection préservée, de distinguer la neuropathie autonome cardiaque réversible et irréversible chez les diabétiques [15; 16], et d'agir comme un marqueur sensible de la neuropathie autonome. dysfonctionnement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Dysfonctionnement autonome :

Le diabète sucré et la maladie de Parkinson entraînent souvent un dysfonctionnement autonome. La neuropathie autonome cardiaque (CAN) est un type de fonction nerveuse autonome anormale qui précipite une fréquence cardiaque et une tension artérielle anormales. Le CAN est présent chez environ 20 % des diabétiques. Dans les années 1970, David Ewing a développé divers tests pour démontrer le dysfonctionnement autonome chez les diabétiques. La relation entre le système nerveux sympathique et le système nerveux parasympathique peut être davantage démontrée en analysant la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV) pendant le repos. Il s'agit d'une mesure simple du contrôle autonome cardiaque altéré et semble être un bon prédicteur des maladies cardiovasculaires. Initialement, CAN provoque une augmentation de la fréquence cardiaque en raison d'une diminution de l'activité parasympathique. Par la suite, le tonus sympathique diminue; la fréquence cardiaque diminue en conséquence et reste stable sans sa variabilité normale. Avec une progression ultérieure, la CAN entraîne une augmentation de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires.

Glaucome:

La relation entre le glaucome à pression normale et le dysfonctionnement autonome mesuré par la périmétrie et la variabilité de la fréquence cardiaque, respectivement, a été évaluée dans une étude où l'activité parasympathique s'est avérée diminuée, et l'activité sympathique ainsi que le rapport d'interdépendance ont augmenté chez les patients atteints de normal- glaucome de pression par rapport à des participants en bonne santé appariés selon l'âge. Ces résultats indiquent que l'activité sympathique chez les patients atteints de glaucome à pression normale est élevée au-dessus de la normale.

But du projet :

L'objectif général du projet est d'élucider les parties périphérique et centrale du système nerveux autonome et de démontrer leur contribution à différentes maladies - des maladies généralement perçues comme étant d'origine périphérique ou centrale.

L'investigation se fera au moyen de la thermographie, d'un test de table basculante, de prélèvements sanguins, de tests physiologiques, d'une scintigraphie cardiaque et d'un test de sensibilité tactile.

Par exemple, dans la maladie de Raynaud, les vasospasmes des doigts ou des orteils sont la principale caractéristique. Cependant, dans la littérature, il semble y avoir une association entre ces attaques périphériques et les vasospasmes dans d'autres organes tels que le cœur et le cerveau, provoquant respectivement l'angor de Prinzmetal et la migraine. Par ailleurs, une certaine hyperactivité du système nerveux sympathique dans la maladie de Raynaud a été rapportée dans la littérature et doit être étudiée plus avant.

Bien qu'il ait été démontré que la 123I-MIBG est capable de détecter l'hyperactivité sympathique chez divers patients, on suppose que la 123I-MIBG n'a jamais été réalisée chez des patients atteints de la maladie de Raynaud. Des résultats anormaux en appliquant cette méthode ainsi que les tests autonomes d'Ewing chez ces patients seraient une forte indication d'un déséquilibre général du système nerveux autonome cardiaque.

En fin de compte, cela remettra en question la perception générale selon laquelle la maladie de Raynaud est une maladie inoffensive. Une association avec un dysfonctionnement autonome pourrait être le lien entre la maladie de Raynaud et l'augmentation de la morbi-mortalité cardiovasculaire suggérée chez ces patients dans la littérature.

Objectifs:

Les objectifs généraux du projet sont en partie de mettre en œuvre la méthode de thermographie infrarouge comme nouvelle méthode de détection du phénomène de Raynaud, et en partie d'étudier si la maladie de Raynaud fait partie d'une neuropathie autonome généralisée entraînant non seulement des vasospasmes périphériques. Au cours du projet, le système nerveux autonome cardiaque sera étudié chez les patients atteints du phénomène de Raynaud, chez les patients diagnostiqués avec un dysfonctionnement autonome ainsi que chez les patients atteints de glaucome à pression normale car, de la même manière que les patients atteints de la maladie de Raynaud, ils sont supposés avoir une activité sympathique accrue.

De plus, le projet comprendra une étude épidémiologique basée sur des données obtenues par ex. le registre national des patients où le phénomène de Raynaud est associé à des affections telles que le diabète sucré, la maladie de Parkinson, le glaucome et les maladies cardiovasculaires dans le but d'estimer leur relation respective avec le phénomène de Raynaud.

Sujets et méthodes :

Intervenants :

Le projet impliquera les groupes de participants suivants :

1. Patients atteints du phénomène de Raynaud primaire/maladie de Raynaud
2. Patients atteints du phénomène de Raynaud secondaire, principalement induit par les vibrations
3. Patients suspectés d'avoir le phénomène de Raynaud, référés pour examen
4. Patients atteints de diabète sucré
5. Patients atteints de la maladie de Parkinson
6. Patients atteints de glaucome à pression normale
7. Participants en bonne santé, de préférence appariés selon l'âge et le sexe avec les groupes de patients respectifs

Pour pouvoir obtenir une puissance statistique, 20 patients seront inclus dans chacun des groupes 1-6. Certains des groupes sont dominés par un certain sexe et/ou tranche d'âge. Ainsi, 40 participants seront recrutés dans le groupe des participants sains (groupe 7) pour pouvoir jumeler les autres groupes selon l'âge et le sexe.

Examens :

Le projet consiste en divers examens décrits ci-dessous. Une thermographie infrarouge, des examens physiologiques, un test de sensibilité et des prélèvements sanguins seront effectués sur tous les groupes de participants. De plus, la 123I-MIBG ne sera pratiquée que sur des patients atteints de la maladie de Raynaud.

1. Thermographie infrarouge Cette méthode devrait être capable de détecter le phénomène de Raynaud en enregistrant la capacité des doigts à récupérer la température de base après refroidissement.

   Initialement, la température de référence des mains est enregistrée en prenant une image thermographique. Les mains du participant sont immergées dans de l'eau froide (10°C) pendant 1 minute, et la caméra infrarouge enregistre la récupération de température dans une séquence vidéo.

   La récupération de température sera analysée par au moins 10 variables différentes (analyse de courbe et inspection visuelle).

2. Examens physiologiques Tous les patients seront examinés en appliquant

   - Tests d'Ewing : Respiration profonde, manœuvre de Valsalva, position debout active et prise de main soutenue. Pendant les tests, la fréquence cardiaque et la pression artérielle seront mesurées en continu.

   • Cinq minutes de repos pendant des mesures continues de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle.
   • Test sur table inclinable Après repos en décubitus dorsal, le patient est incliné à 60° pendant 15 minutes au cours desquelles la fréquence cardiaque et la tension artérielle sont mesurées en continu. Des échantillons de sang sont prélevés avant et après l'inclinaison afin d'analyser la réponse hormonale au stress.
3. Test de sensibilité La sensibilité aux vibrations dans les doigts est examinée à l'aide du Vibrosense Meter®. Des vibrations avec sept fréquences différentes sont appliquées aux doigts, chacune avec une intensité alternative, et le seuil de vibration pour chaque patient peut être évalué lorsque le participant retire son doigt d'un bouton lorsque la vibration n'est plus perceptible.

4. Prélèvements sanguins Le jour des examens, les prélèvements sanguins seront effectués via le service de biochimie clinique. Ces tests sanguins sont destinés à exclure d'éventuels diagnostics différentiels à des tests physiologiques ou de sensibilité anormaux. Les échantillons de sang seront analysés pour l'hémoglobine, la glycémie à long terme, la protéine C-réactive, le sodium, le potassium, le magnésium, l'albumine, la TSH, les vitamines B et D et le calcium ionisé. Les patients suspectés de maladie de Raynaud seront testés pour les anticorps antinucléaires (ANA) afin de dépister une maladie rhumatismale sous-jacente.

   Des échantillons de sang seront également prélevés lors des tests sur table basculante et dosés pour les catécholamines plasmatiques. En même temps, un échantillon de plasma et de sérum sera prélevé pour une éventuelle analyse future. Une biobanque de recherche est créée à cet effet.

5. 123I-MIBG Une scintigraphie à l'123I-MIBG sera réalisée sur des patients atteints de la maladie de Raynaud pour visualiser si le système nerveux sympathique cardiaque est effectivement affecté par cette maladie.