Zkoumání zahřívání prstů po ochlazení a autonomního nervového systému u Raynaudova fenoménu (RaynAUT)

Raynaudův fenomén:

Raynaudův fenomén je definován vazospazmy vyskytujícími se v prstech rukou, nohou, nosu, uších nebo jazyku, které trvají minuty až hodiny. Záchvaty vazospasmů jsou vyprovokovány vystavením chladu nebo stresujícím emocím a projevují se jako ohraničená bledost kůže a mohou zahrnovat desenzibilizaci zabarvené oblasti. Poté dochází k cyanóze a nakonec zarudnutí v důsledku postischemické hyperémie, která také může způsobit parestezie a bolest.

Fenomén lze rozdělit na primární, idiopatickou formu – Raynaudovu chorobu – která představuje až 90 % všech případů Raynaudova fenoménu, vyskytuje se především u pacientů mladších 40 let a je obvykle považována za benigní. Zatímco sekundární forma je často spojena s revmatickými poruchami, jako je sklerodermie, je také pozorována jako spojena s jinými nemocemi, včetně poranění způsobených vibracemi, vnější komprese (např. krční žebro), léky a vaskulárními poruchami, jako je ateroskleróza.

Prevalence Raynaudova fenoménu se v jednotlivých studiích liší podle diagnostických kritérií a geografie, jak výskyt ovlivňuje klima: V severní Evropě je postiženo 15–20 % populace, zatímco v jižní Evropě je prevalence 2–5 %. U pacientů s Raynaudovou chorobou byla prokázána zvýšená prevalence migrény, bolesti na hrudi, včetně Prinzmetalovy anginy pectoris. Studie s 3 442 účastníky zjistila souvislost mezi Raynaudovou chorobou a kardiovaskulárním onemocněním, včetně ischemické choroby srdeční, intermitentní klaudikace, srdečního selhání a cerebrovaskulárních onemocnění. Dále byla zjištěna zvýšená úmrtnost u kavkazských pacientů s Raynaudovou chorobou. V důsledku toho může být Raynaudova choroba příznakem nebo předchůdcem kardiovaskulárního onemocnění.

Dokumentace Raynaudova fenoménu:

Infračervená termografie je metoda detekce infračervené energie a její přeměna na video signál. Metoda je neinvazivní; ve skutečnosti metoda nevyžaduje žádný kontakt mezi kamerou a zkoumaným objektem. Dříve byla metoda srovnávána s referenčními metodami pro demonstraci Raynaudova fenoménu a byla hodnocena v rozsáhlých recenzích. Infračervená termografie je jemnější a potenciálně citlivější metoda demonstrování Raynaudova fenoménu. Může nahradit metodu systolického krevního tlaku chladovou provokací, která má za následek méně nepříjemné vyšetření pro pacienta.

Nervový systém:

Přesný mechanismus Raynaudova fenoménu ještě nebyl objasněn. Důležitou roli v tomto procesu však hraje sympatický nervový systém. Nedostatek návyku sympatické odpovědi na zvukový podnět byl prokázán u pacientů s Raynaudovou chorobou ve srovnání se zdravými účastníky, kteří prokázali normální návyk. Dále byla navržena senzibilizace fyziologické reakce na chlad, obhajující změněnou centrální kontrolu periferního nervového systému. U pacientů s Raynaudovou chorobou byla prokázána určitá hyperaktivita sympatického nervového systému, což podporuje teorii, že by Raynaudovu chorobu mohla doprovázet autonomní abnormalita.

123I-MIBG scintigrafie: Aktivitu srdečního sympatiku lze zviditelnit radioaktivním indikátorem, metajodbenzylguanidinem analogu norepinefrinu (MIBG) označeným jódem-123. Zvýšená aktivita sympatického nervového systému je vizualizována sníženým poměrem pozdní srdce/mediastinum a zvýšenou rychlostí vymývání. Tato metoda není v klinické praxi široce používána a je primárně využívána ve výzkumných projektech zahrnujících pacienty se srdečním selháním, jejichž sympatický nervový systém je chronicky hyperaktivní vedoucí k progresi srdečního selhání. Bylo však prokázáno, že metoda je také schopna zobrazit abnormální aktivitu sympatiku u pacientů se zachovanou ejekční frakcí, odlišit reverzibilní a ireverzibilní srdeční autonomní neuropatii u diabetiků [15;16] a působit jako citlivý marker autonomní dysfunkce u pacientů s Parkinsonovou chorobou.

Autonomní dysfunkce:

Diabetes mellitus a Parkinsonova nemoc často vedou k autonomní dysfunkci. Srdeční autonomní neuropatie (CAN) je typ abnormální autonomní nervové funkce, která vyvolává abnormální srdeční frekvenci a krevní tlak. CAN se vyskytuje přibližně u 20 % diabetiků. V 70. letech 20. století vyvinul David Ewing různé testy k prokázání autonomní dysfunkce u diabetiků. Vztah mezi sympatickým a parasympatickým nervovým systémem lze dále demonstrovat analýzou variability srdeční frekvence (HRV) v klidu. Jedná se o jednoduché měřítko změněné srdeční autonomní kontroly a zdá se být dobrým prediktorem kardiovaskulárních onemocnění. Zpočátku CAN způsobuje zvýšenou srdeční frekvenci v důsledku snížené parasympatické aktivity. Následně se tón sympatiku snižuje; srdeční frekvence se odpovídajícím způsobem snižuje a zůstává stabilní bez své normální variability. S další progresí CAN vede ke zvýšené kardiovaskulární morbiditě a mortalitě.

Glaukom:

Vztah mezi glaukomem s normálním tlakem a autonomní dysfunkcí měřenou perimetrií a variabilitou srdeční frekvence byl hodnocen ve studii, kde bylo zjištěno, že aktivita parasympatiku je snížena a aktivita sympatiku i vzájemný poměr se zvýšily u pacientů s normální tlakový glaukom ve srovnání se zdravými účastníky stejného věku. Tato zjištění naznačují, že aktivita sympatiku u pacientů s glaukomem s normálním tlakem je zvýšená nad normální hodnotu.

Účel projektu:

Celkovým účelem projektu je objasnit periferní a centrální části autonomního nervového systému a demonstrovat jejich podíl na různých onemocněních – onemocněních, která jsou obecně vnímána buď jako periferní, nebo jako centrální.

Vyšetření bude provedeno pomocí termografie, testu na naklápěcím stole, odběrů krve, fyziologických testů, scintigrafie srdce a testu taktilní citlivosti.

Například u Raynaudovy choroby jsou hlavním rysem vazospazmy na rukou nebo nohou. V literatuře se však zdá, že existuje souvislost mezi těmito periferními záchvaty a vazospazmy v jiných orgánech, jako je srdce a mozek, pravděpodobně způsobující Prinzmetalovu angínu a migrénu. Dále byla v literatuře popsána určitá hyperaktivita sympatického nervového systému u Raynaudovy choroby, která by měla být dále studována.

Zatímco bylo prokázáno, že 123I-MIBG je schopen detekovat hyperaktivitu sympatiku u různých pacientů, 123I-MIBG údajně nikdy nebylo provedeno u pacientů s Raynaudovou chorobou. Abnormální nálezy při použití této metody, stejně jako autonomní testy Ewinga u těchto pacientů, by byly silným indikátorem obecné nerovnováhy srdečního autonomního nervového systému.

Nakonec to zpochybní obecný dojem, že Raynaudova choroba je neškodný stav. Souvislost s autonomní dysfunkcí by mohla být spojnicí mezi Raynaudovou chorobou a zvýšenou kardiovaskulární morbiditou a mortalitou uváděnou u těchto pacientů v literatuře.

Cíle:

Celkovým cílem projektu je jednak implementovat metodu infračervené termografie jako novou metodu detekce Raynaudova fenoménu a jednak prozkoumat, zda je Raynaudova choroba součástí generalizované autonomní neuropatie způsobující nejen periferní vazospasmy. V rámci projektu bude vyšetřován srdeční autonomní nervový systém u pacientů s Raynaudovým fenoménem, ​​u pacientů s diagnostikovanou autonomní dysfunkcí a také u pacientů s glaukomem s normálním tlakem, protože mají podobně jako pacienti s Raynaudovou chorobou údajně zvýšenou aktivitu sympatiku.

Projekt bude navíc zahrnovat epidemiologickou studii založenou na datech získaných např. Národní registr pacientů, kde je Raynaudův fenomén spárován s onemocněními, jako je diabetes mellitus, Parkinsonova choroba, glaukom a kardiovaskulární onemocnění, ve snaze odhadnout jejich vztah k Raynaudově fenoménu.

Předměty a metody:

Účastníci:

Do projektu se zapojí tyto skupiny účastníků:

1. Pacienti s primárním Raynaudovým fenoménem/Raynaudovou chorobou
2. Pacienti se sekundárním Raynaudovým fenoménem, ​​primárně vyvolaným vibracemi
3. Pacienti s podezřením na Raynaudův fenomén byli odesláni k vyšetření
4. Pacienti s diabetes mellitus
5. Pacienti s Parkinsonovou chorobou
6. Pacienti s glaukomem s normálním tlakem
7. Zdraví účastníci, pokud možno věku a pohlaví odpovídající příslušným skupinám pacientů

Aby bylo možné získat statistickou sílu, bude do každé ze skupin 1-6 zařazeno 20 pacientů. Některým skupinám dominuje určité pohlaví a/nebo věkové rozmezí. V souladu s tím bude do skupiny zdravých účastníků (skupina 7) přijato 40 účastníků, aby se mohli porovnat s ostatními skupinami podle věku a pohlaví.

Zkoušky:

Projekt se skládá z různých zkoušek, jak je popsáno níže. U všech skupin účastníků bude provedena infračervená termografie, fyziologická vyšetření, test citlivosti a odběry krve. Kromě toho bude 123I-MIBG prováděno pouze u pacientů s Raynaudovou chorobou.

1. Infračervená termografie Tato metoda by měla být schopna detekovat Raynaudův jev záznamem schopnosti prstů obnovit základní teplotu po ochlazení.

   Zpočátku se základní teplota rukou zaznamená pořízením termografického snímku. Ruce účastníka jsou ponořeny na 1 minutu do studené vody (10 °C) a infračervená kamera zaznamenává obnovu teploty ve video sekvenci.

   Obnovení teploty bude analyzováno nejméně 10 různými proměnnými (analýza křivek a vizuální kontrola).

2. Fyziologická vyšetření Všichni pacienti budou vyšetřeni přihláškou

   - Ewingovy testy: Hluboké dýchání, Valsalvův manévr, aktivní stání a trvalý úchop. Během testů bude nepřetržitě měřena srdeční frekvence a krevní tlak.

   • Pět minut odpočinku při nepřetržitém měření srdeční frekvence a krevního tlaku.
   • Test naklonění stolu Po odpočinku v poloze na zádech je pacient nakloněn o 60° po dobu 15 minut, během kterých se nepřetržitě měří srdeční frekvence a krevní tlak. Vzorky krve se odebírají před a po náklonu, aby se analyzovala reakce na hormonální stres.
3. Test citlivosti Citlivost na vibrace v prstech se vyšetřuje pomocí Vibrosense Meter®. Na prsty jsou aplikovány vibrace se sedmi různými frekvencemi, každá se střídavou intenzitou, a práh vibrací pro každého pacienta lze vyhodnotit, když účastník sundá prst z tlačítka, když už vibrace nejsou vnímatelné.

4. Odběry krve V den vyšetření budou krevní vzorky odebrány prostřednictvím oddělení klinické biochemie. Tyto krevní testy jsou určeny k vyloučení možných diferenciálních diagnóz vůči abnormálním fyziologickým nebo citlivostním testům. Vzorky krve budou testovány na hemoglobin, dlouhodobý krevní cukr, C-reaktivní protein, sodík, draslík, hořčík, albumin, TSH, vitamin B a D a ionizovaný vápník. Pacienti s podezřením na Raynaudovu chorobu budou testováni na antinukleární protilátky (ANA) za účelem screeningu základního revmatického onemocnění.

   Během testování na naklápěcím stole budou také odebrány vzorky krve a testovány na plazmatické katecholaminy. Zároveň bude odebrán vzorek plazmy a séra pro případnou budoucí analýzu. K tomuto účelu je vytvořena výzkumná biobanka.

5. 123I-MIBG 123I-MIBG scintigrafie bude provedena u pacientů s Raynaudovou chorobou, aby se vizualizovalo, zda je srdeční sympatický nervový systém skutečně postižen touto chorobou.