Sormien lämpenemisen ja jäähdytyksen jälkeisen autonomisen hermoston tutkiminen Raynaudin ilmiössä (RaynAUT)

Raynaudin ilmiö:

Raynaudin ilmiö määritellään sormissa, varpaissa, nenässä, korvissa tai kielessä esiintyvillä vasospasmeilla, jotka kestävät minuutista tuntiin. Vasospasmikohtaukset johtuvat kylmästä altistumisesta tai stressaavista tunteista, ja ne ovat hyvin rajattuja ihon kalpeuksia ja voivat sisältää värjäytyneen alueen herkkyyttä. Sitten esiintyy syanoosia ja lopulta punoitusta iskeemisen hyperemian seurauksena, mikä voi myös aiheuttaa parestesioita ja kipua.

Ilmiö voidaan jakaa primaariseen, idiopaattiseen muotoon - Raynaud'n tautiin - joka edustaa jopa 90 % kaikista Raynaud'n ilmiön tapauksista, esiintyy pääasiassa alle 40-vuotiailla potilailla ja sitä pidetään yleensä hyvänlaatuisena. Vaikka sekundaarinen muoto liittyy usein reumaattisiin sairauksiin, kuten sklerodermaan, sen nähdään liittyvän myös muihin sairauksiin, mukaan lukien tärinävamma, ulkoinen puristus (esim. kaulan kylkiluu), lääkitys ja verisuonihäiriöt, kuten ateroskleroosi.

Raynaud'n ilmiön esiintyvyys vaihtelee tutkimuksissa diagnostisten kriteerien ja maantieteellisen sijainnin mukaan, koska ilmasto vaikuttaa esiintymiseen: Pohjois-Euroopassa 15-20 % väestöstä sairastuu, kun taas Etelä-Euroopassa esiintyvyys on 2-5 %. Migreenin, rintakivun, mukaan lukien Prinzmetalin angina pectoris, lisääntyneen esiintyvyyden on osoitettu potilailla, joilla on Raynaudin tauti. Tutkimuksessa, jossa oli 3 442 osallistujaa, havaittiin yhteys Raynaudin taudin ja sydän- ja verisuonitautien välillä, mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus, ajoittainen kyynärsairaus, sydämen vajaatoiminta ja aivoverisuonitauti. Lisäksi kuolleisuuden on havaittu lisääntyneen valkoihoisilla Raynaudin tautia sairastavilla potilailla. Näin ollen Raynaudin tauti voi olla merkki sydän- ja verisuonitaudista tai sen esiaste.

Raynaudin ilmiön dokumentointi:

Infrapunatermografia on menetelmä infrapunaenergian havaitsemiseksi ja sen muuntamiseksi videosignaaliksi. Menetelmä on ei-invasiivinen; itse asiassa menetelmä ei vaadi kontaktia kameran ja tutkittavan kohteen välillä. Aikaisemmin menetelmää on verrattu referenssimenetelmiin Raynaud'n ilmiön osoittamiseksi ja sitä on arvioitu laajoissa katsauksissa. Infrapunatermografia on hellävaraisempi ja mahdollisesti herkempi menetelmä Raynaudin ilmiön osoittamiseksi. Se voi korvata systolisen verenpaineen menetelmän kylmäprovokaatiolla, mikä johtaa potilaalle vähemmän epämiellyttäviin tutkimuksiin.

Hermosto:

Raynaudin ilmiön tarkka mekanismi on vielä selvittämättä. Sympaattisella hermostolla on kuitenkin tärkeä rooli prosessissa. Sympaattisen vasteen totuttelun puute ääniärsykkeelle on osoitettu Raynaud'n tautia sairastavilla potilailla verrattuna terveisiin osallistujiin, jotka osoittivat normaalia tottumista. Lisäksi on ehdotettu fysiologisen vasteen herkistymistä kylmälle, mikä puoltaa ääreishermoston muuttunutta keskusohjausta. Tiettyä sympaattisen hermoston hyperaktiivisuutta on osoitettu Raynaud'n tautia sairastavilla potilailla, mikä tukee teoriaa, jonka mukaan autonominen poikkeavuus saattaa liittyä Raynaudin tautiin.

123I-MIBG-skintigrafia: Sydämen sympaattinen aktiivisuus voidaan visualisoida radiomerkkiaineella, norepinefriinin analogisella metaiodobentsyyliguanidiinilla (MIBG), joka on merkitty jodi-123:lla. Sympaattisen hermoston lisääntynyt aktiivisuus näkyy pienentyneenä myöhäisen sydämen/välikarsinan suhteena ja lisääntyneenä huuhtoutumisnopeudena. Tätä menetelmää ei sovelleta laajalti kliinisessä ympäristössä, ja sitä käytetään ensisijaisesti tutkimusprojekteissa, joissa on mukana sydämen vajaatoimintapotilaita, joiden sympaattinen hermosto on kroonisesti hyperaktiivinen ja johtaa sydämen vajaatoiminnan etenemiseen. On kuitenkin osoitettu, että menetelmä pystyy myös visualisoimaan epänormaalia sympaattista hermostoa potilailla, joilla on säilynyt ejektiofraktio, erottamaan reversiibelin ja irreversiibelin sydämen autonomisen neuropatian diabeetikoilla [15;16] ja toimimaan herkänä autonomisen hermoston markkerina. toimintahäiriö Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla.

Autonominen toimintahäiriö:

Diabetes mellitus ja Parkinsonin tauti aiheuttavat usein autonomisen toimintahäiriön. Sydämen autonominen neuropatia (CAN) on eräänlainen epänormaali autonominen hermostotoiminta, joka saa aikaan epänormaalin sydämen taajuuden ja verenpaineen. CAN on läsnä noin 20 %:lla diabeetikoista. David Ewing kehitti 1970-luvulla erilaisia ​​testejä diabeetikkojen autonomisen toimintahäiriön osoittamiseksi. Sympaattisen ja parasympaattisen hermoston välistä suhdetta voidaan edelleen osoittaa analysoimalla sykkeen vaihtelua (HRV) levon aikana. Tämä on yksinkertainen mitta sydämen autonomisen kontrollin muuttumisesta ja näyttää olevan hyvä sydän- ja verisuonitautien ennustaja. Aluksi CAN aiheuttaa lisääntynyttä sydämen taajuutta heikentyneen parasympaattisen toiminnan vuoksi. Tämän jälkeen sympaattinen sävy laskee; sydämen taajuus laskee vastaavasti ja pysyy vakaana ilman sen normaalia vaihtelua. Edistyessään edelleen CAN johtaa lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen.

Glaukooma:

Normaalipaineglaukooman ja perimetrialla mitatun autonomisen toimintahäiriön välistä suhdetta arvioitiin tutkimuksessa, jossa parasympaattisen aktiivisuuden havaittiin vähentyneen ja sympaattisen aktiivisuuden sekä keskinäisen suhteen lisääntyneen potilailla, joilla oli normaali paineglaukooma verrattuna terveisiin samanikäisiin osallistujiin. Nämä havainnot osoittavat, että normaalipaineglaukoomapotilaiden sympaattinen aktiivisuus on normaalia korkeampi.

Hankkeen tarkoitus:

Hankkeen yleisenä tavoitteena on selvittää autonomisen hermoston perifeerisiä ja keskusosia ja osoittaa niiden vaikutus erilaisiin sairauksiin - sairauksiin, jotka yleensä koetaan joko perifeerisiksi tai keskushermostoiksi.

Tutkimus tehdään termografialla, kallistuspöytätestillä, verinäytteillä, fysiologisilla kokeilla, sydämen tuiketutkimuksella ja kosketusherkkyystestillä.

Esimerkiksi Raynaudin taudissa sormien tai varpaiden vasospasmit ovat pääasiallinen piirre. Kirjallisuudessa näyttää kuitenkin olevan yhteys näiden perifeeristen kohtausten ja muiden elinten, kuten sydämen ja aivojen, vasospasmien välillä, joiden oletetaan aiheuttavan Prinzmetalin angina pectoriksen ja migreenin. Lisäksi kirjallisuudessa on raportoitu tiettyä sympaattisen hermoston hyperaktiivisuutta Raynaudin taudissa, ja sitä olisi tutkittava edelleen.

Vaikka 123I-MIBG:n on osoitettu pystyvän havaitsemaan sympaattista yliaktiivisuutta useilla potilailla, oletettavasti 123I-MIBG:tä ei ole koskaan tehty potilaille, joilla on Raynaudin tauti. Epänormaalit löydökset tällä menetelmällä sekä Ewingin autonomiset testit näillä potilailla olisivat vahva osoitus sydämen autonomisen hermoston yleisestä epätasapainosta.

Viime kädessä se kyseenalaistaa yleisen käsityksen, että Raynaudin tauti on vaaraton tila. Yhteys autonomisen toimintahäiriön kanssa voisi olla yhteys Raynaudin taudin ja lisääntyneen kardiovaskulaarisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden välillä, jota näillä potilailla kirjallisuudessa ehdotetaan.

Tavoitteet:

Hankkeen yleistavoitteena on osittain toteuttaa infrapunatermografiamenetelmä uutena menetelmänä Raynaud'n ilmiön havaitsemiseksi, ja osittain selvittää, onko Raynaud'n tauti osa yleistynyttä autonomista neuropatiaa, joka aiheuttaa paitsi perifeerisiä vasospasmeja. Hankkeen aikana tutkitaan sydämen autonomista hermostoa Raynaud'n ilmiötä sairastavilla potilailla, potilailla, joilla on diagnosoitu autonominen toimintahäiriö sekä potilailla, joilla on normaalipaineinen glaukooma, koska heillä, kuten Raynaud'n tautia sairastavilla potilailla, oletetaan olevan lisääntynyt sympaattinen aktiivisuus.

Lisäksi hankkeeseen sisältyy epidemiologinen tutkimus, joka perustuu mm. National Patient Registry, jossa Raynaud'n ilmiö yhdistetään sairauksien, kuten diabetes mellituksen, Parkinsonin taudin, glaukooman ja sydän- ja verisuonitautien kanssa, yritettäessä arvioida niiden suhdetta Raynaudin ilmiöön.

Aiheet ja menetelmät:

Osallistujat:

Hankkeessa on mukana seuraavat osallistujaryhmät:

1. Potilaat, joilla on primaarinen Raynaudin ilmiö/Raynaud'n tauti
2. Potilaat, joilla on toissijainen Raynaud'n ilmiö, pääasiassa tärinän aiheuttama
3. Potilaat, joilla epäillään Raynaudin ilmiötä, lähetettiin tutkimuksiin
4. Diabetes mellitusta sairastavat potilaat
5. Parkinsonin tautia sairastavat potilaat
6. Potilaat, joilla on normaalipaineinen glaukooma
7. Terveet osallistujat, mieluiten iän ja sukupuolen mukaan vastaavat potilasryhmät

Tilastollisen tehon saamiseksi kuhunkin ryhmään 1-6 sisällytetään 20 potilasta. Joitakin ryhmiä hallitsee tietty sukupuoli ja/tai ikäryhmä. Vastaavasti terveiden osallistujien ryhmään (ryhmä 7) rekrytoidaan 40 osallistujaa, jotta ne pystyvät vastaamaan muihin ryhmiin iän ja sukupuolen mukaan.

Kokeet:

Projekti koostuu erilaisista tutkimuksista, kuten alla on kuvattu. Kaikille osallistujaryhmille tehdään infrapunatermografia, fysiologiset tutkimukset, herkkyystesti ja verinäytteet. Lisäksi 123I-MIBG suoritetaan vain potilaille, joilla on Raynaudin tauti.

1. Infrapunatermografia Tämän menetelmän pitäisi pystyä havaitsemaan Raynaud'n ilmiö kirjaamalla sormien kyky palauttaa peruslämpötila jäähdytyksen jälkeen.

   Aluksi käsien peruslämpötila tallennetaan ottamalla lämpökuva. Osallistujan kädet upotetaan kylmään veteen (10 °C) minuutiksi ja infrapunakamera tallentaa lämpötilan palautumisen videojaksoksi.

   Lämpötilan palautumista analysoidaan vähintään 10 eri muuttujalla (käyräanalyysi ja visuaalinen tarkastus).

2. Fysiologiset tutkimukset Kaikki potilaat tutkitaan hakemalla

   - Ewingin testit: syvä hengitys, Valsalva-liike, aktiivinen seisominen ja jatkuva kädensija. Testien aikana sykettä ja verenpainetta mitataan jatkuvasti.

   • Viisi minuuttia lepoa jatkuvien syke- ja verenpainemittausten aikana.
   • Kallistuspöytätesti Makuuasennossa lepäämisen jälkeen potilasta kallistetaan 60° kulmaan 15 minuutiksi, jonka aikana sykettä ja verenpainetta mitataan jatkuvasti. Verinäytteet otetaan ennen kallistusta ja sen jälkeen hormonaalisen stressivasteen analysoimiseksi.
3. Herkkyystesti Sormien herkkyyttä tärinälle tutkitaan Vibrosense Meter® -mittarilla. Sormiin kohdistetaan värähtelyä seitsemällä eri taajuudella, jokainen vaihtelevalla intensiteetillä, ja kunkin potilaan tärinän kynnysarvo voidaan arvioida, kun osallistuja poistaa sormensa painikkeesta, kun tärinää ei enää havaita.

4. Verinäytteet Tutkimuspäivänä verinäytteet otetaan kliinisen biokemian laitoksen kautta. Nämä verikokeet on tarkoitettu sulkemaan pois mahdolliset erotusdiagnoosit epänormaaleista fysiologisista tai herkkyystesteistä. Verinäytteistä määritetään hemoglobiini, pitkäaikainen verensokeri, C-reaktiivinen proteiini, natrium, kalium, magnesium, albumiini, TSH, B- ja D-vitamiini sekä ionisoitu kalsium. Potilailta, joilla epäillään Raynaudin tautia, testataan anti-nukleaarisia vasta-aineita (ANA) taustalla olevan reumaattisen sairauden seulomiseksi.

   Verinäytteet otetaan myös kallistuspöytätestauksen aikana ja niistä määritetään plasman katekoliamiinit. Samalla otetaan näyte plasmasta ja seerumista mahdollista tulevaa analyysiä varten. Tätä tarkoitusta varten perustetaan tutkimusbiopankki.

5. 123I-MIBG 123I-MIBG-skintigrafia suoritetaan Raynaudin tautia sairastaville potilaille sen visualisoimiseksi, vaikuttaako tämä sairaus todella sydämen sympaattiseen hermostoon.