Untersuchung der Wiedererwärmung der Finger nach Abkühlung und des vegetativen Nervensystems beim Raynaud-Phänomen (RaynAUT)

Raynaud-Phänomen:

Das Raynaud-Phänomen wird durch Vasospasmen definiert, die in Fingern, Zehen, Nase, Ohren oder Zunge auftreten und Minuten bis Stunden andauern. Die Attacken von Vasospasmen werden durch Kälteexposition oder stressige Emotionen provoziert und zeigen sich als gut abgegrenzte Blässe der Haut und können eine Desensibilisierung des verfärbten Bereichs beinhalten. Dann treten Zyanose und schließlich Rötung aufgrund einer postischämischen Hyperämie auf, die auch zu Parästhesien und Schmerzen führen kann.

Das Phänomen kann in eine primäre, idiopathische Form – Raynaud-Krankheit – unterteilt werden, die bis zu 90 % aller Fälle von Raynaud-Phänomen ausmacht, hauptsächlich bei Patienten unter 40 Jahren auftritt und normalerweise als gutartig gilt. Während die sekundäre Form oft mit rheumatischen Erkrankungen wie Sklerodermie in Verbindung gebracht wird, wird sie auch mit anderen Krankheiten in Verbindung gebracht, darunter Vibrationsverletzungen, äußere Kompression (z. B. eine Nackenrippe), Medikamente und Gefäßerkrankungen wie Atherosklerose.

Die Prävalenz des Raynaud-Phänomens variiert zwischen den Studien je nach diagnostischen Kriterien und Geographie, da das Klima das Auftreten beeinflusst: In Nordeuropa sind 15-20 % der Bevölkerung betroffen, während die Prävalenz in Südeuropa 2-5 % beträgt. Bei Patienten mit Raynaud-Krankheit wurde eine erhöhte Prävalenz von Migräne, Brustschmerzen, einschließlich Prinzmetal-Angina, nachgewiesen. Eine Studie mit 3.442 Teilnehmern fand einen Zusammenhang zwischen der Raynaud-Krankheit und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, darunter ischämische Herzkrankheit, Schaufensterkrankheit, Herzinsuffizienz und zerebrovaskuläre Erkrankungen. Darüber hinaus wurde bei kaukasischen Patienten mit Raynaud-Krankheit eine erhöhte Sterblichkeit festgestellt. Folglich könnte die Raynaud-Krankheit ein Zeichen oder ein Vorläufer einer Herz-Kreislauf-Erkrankung sein.

Dokumentation des Raynaud-Phänomens:

Infrarot-Thermografie ist ein Verfahren zur Erfassung von Infrarotenergie und deren Umwandlung in ein Videosignal. Die Methode ist nicht-invasiv; tatsächlich erfordert das Verfahren keinen Kontakt zwischen der Kamera und dem untersuchten Objekt. Zuvor wurde die Methode mit Referenzmethoden zum Nachweis des Raynaud-Phänomens verglichen und in umfangreichen Übersichtsarbeiten evaluiert. Die Infrarot-Thermografie ist eine schonendere und möglicherweise empfindlichere Methode zum Nachweis des Raynaud-Phänomens. Es kann die Methode des systolischen Blutdrucks mit Kälteprovokation ersetzen, was zu einer weniger unangenehmen Untersuchung für den Patienten führt.

Das Nervensystem:

Der genaue Mechanismus des Raynaud-Phänomens muss noch geklärt werden. Dabei spielt jedoch das sympathische Nervensystem eine wichtige Rolle. Bei Patienten mit Raynaud-Krankheit wurde im Vergleich zu gesunden Teilnehmern, die eine normale Gewöhnung zeigten, ein Mangel an Gewöhnung der sympathischen Reaktion auf einen Schallreiz nachgewiesen. Darüber hinaus wurde eine Sensibilisierung der physiologischen Reaktion auf Kälte vorgeschlagen, was für eine veränderte zentrale Steuerung des peripheren Nervensystems spricht. Bei Patienten mit Raynaud-Krankheit wurde eine gewisse Hyperaktivität des sympathischen Nervensystems nachgewiesen, was die Theorie stützt, dass eine autonome Anomalie die Raynaud-Krankheit begleiten könnte.

123I-MIBG-Szintigraphie: Die kardiale sympathische Aktivität kann durch einen Radiotracer, das mit Jod-123 markierte Norepinephrin-Analogon Metaiodbenzylguanidin (MIBG), sichtbar gemacht werden. Eine erhöhte Aktivität des sympathischen Nervensystems wird durch ein verringertes spätes Herz/Mediastinum-Verhältnis und eine erhöhte Auswaschrate sichtbar gemacht. Diese Methode ist im klinischen Umfeld nicht weit verbreitet und wird hauptsächlich in Forschungsprojekten mit Patienten mit Herzinsuffizienz eingesetzt, deren sympathisches Nervensystem chronisch überaktiv ist, was zu einem Fortschreiten der Herzinsuffizienz führt. Es wurde jedoch gezeigt, dass die Methode auch in der Lage ist, abnormale sympathische Nervenaktivität bei Patienten mit erhaltener Ejektionsfraktion zu visualisieren, reversible und irreversible kardiale autonome Neuropathie bei Diabetikern zu unterscheiden [15;16] und als sensitiver Marker für autonome fungieren kann Dysfunktion bei Patienten mit Parkinson-Krankheit.

Autonome Dysfunktion:

Diabetes Mellitus und die Parkinson-Krankheit führen häufig zu einer autonomen Dysfunktion. Die kardiale autonome Neuropathie (CAN) ist eine Art von abnormaler autonomer Nervenfunktion, die eine abnormale Herzfrequenz und einen abnormalen Blutdruck auslöst. CAN ist bei etwa 20 % der Diabetiker vorhanden. In den 1970er Jahren entwickelte David Ewing verschiedene Tests, um die autonome Dysfunktion bei Diabetikern nachzuweisen. Die Beziehung zwischen dem sympathischen und dem parasympathischen Nervensystem kann weiter gezeigt werden, indem die Herzratenvariabilität (HRV) während der Ruhe analysiert wird. Dies ist ein einfaches Maß für eine veränderte kardiale autonome Kontrolle und scheint ein guter Prädiktor für kardiovaskuläre Erkrankungen zu sein. Anfänglich verursacht CAN eine erhöhte Herzfrequenz aufgrund einer verringerten parasympathischen Aktivität. Anschließend nimmt der Tonus des Mitgefühls ab; die Herzfrequenz nimmt entsprechend ab und bleibt ohne ihre normale Variabilität stabil. Bei weiterem Fortschreiten führt CAN zu einer erhöhten kardiovaskulären Morbidität und Mortalität.

Glaukom:

Die Beziehung zwischen Normaldruckglaukom und autonomer Dysfunktion, gemessen durch Perimetrie bzw. Herzfrequenzvariabilität, wurde in einer Studie untersucht, in der festgestellt wurde, dass die parasympathische Aktivität verringert und die sympathische Aktivität sowie das Wechselverhältnis bei Patienten mit normaler Druckglaukom im Vergleich zu gesunden gleichaltrigen Teilnehmern. Diese Befunde weisen darauf hin, dass die sympathische Aktivität bei Patienten mit Normaldruckglaukom über dem Normalwert liegt.

Zweck des Projekts:

Das übergeordnete Ziel des Projekts besteht darin, die peripheren und zentralen Teile des vegetativen Nervensystems aufzuklären und ihren Beitrag zu verschiedenen Krankheiten aufzuzeigen – Krankheiten, die im Allgemeinen als entweder peripheren oder zentralen Ursprungs angesehen werden.

Die Untersuchung erfolgt mittels Thermografie, Kipptischtest, Blutproben, physiologischen Tests, Szintigrafie des Herzens und Tastempfindlichkeitstest.

Beispielsweise sind bei der Raynaud-Krankheit die Vasospasmen der Finger oder Zehen das Hauptmerkmal. In der Literatur scheint es jedoch einen Zusammenhang zwischen diesen peripheren Attacken und Vasospasmen in anderen Organen wie dem Herzen und dem Gehirn zu geben, die vermutlich Prinzmetal-Angina bzw. Migräne verursachen. Darüber hinaus wurde in der Literatur über eine gewisse Hyperaktivität des sympathischen Nervensystems bei der Raynaud-Krankheit berichtet, die weiter untersucht werden sollte.

Während gezeigt wurde, dass 123I-MIBG sympathische Hyperaktivität bei verschiedenen Patienten nachweisen kann, wurde 123I-MIBG angeblich nie bei Patienten mit Raynaud-Krankheit durchgeführt. Auffällige Befunde bei Anwendung dieser Methode sowie der autonomen Ewing-Tests bei diesen Patienten wären ein starker Hinweis auf ein allgemeines Ungleichgewicht des kardialen autonomen Nervensystems.

Letztendlich wird es die allgemeine Wahrnehmung in Frage stellen, dass die Raynaud-Krankheit ein harmloser Zustand ist. Ein Zusammenhang mit autonomer Dysfunktion könnte die Verbindung zwischen der Raynaud-Krankheit und der erhöhten kardiovaskulären Morbidität und Mortalität sein, die in der Literatur bei diesen Patienten vermutet wird.

Ziele:

Die übergeordneten Ziele des Projekts bestehen zum einen darin, die Methode der Infrarot-Thermografie als neue Methode zum Nachweis des Raynaud-Phänomens zu implementieren und zum anderen zu untersuchen, ob die Raynaud-Krankheit Teil einer generalisierten autonomen Neuropathie ist, die nicht nur periphere Vasospasmen verursacht. Im Rahmen des Projekts wird das kardiale autonome Nervensystem bei Patienten mit Raynaud-Phänomen, bei Patienten mit diagnostizierter autonomer Dysfunktion sowie bei Patienten mit Normaldruckglaukom untersucht, da diese ähnlich wie bei Patienten mit Raynaud-Krankheit eine erhöhte sympathische Aktivität aufweisen sollen.

Darüber hinaus wird das Projekt eine epidemiologische Studie umfassen, die auf Daten basiert, die z. das Nationale Patientenregister, in dem das Raynaud-Phänomen mit Erkrankungen wie Diabetes mellitus, Parkinson-Krankheit, Glaukom und Herz-Kreislauf-Erkrankungen gepaart wird, um ihre jeweilige Beziehung zum Raynaud-Phänomen abzuschätzen.

Fächer und Methoden:

Teilnehmer:

An dem Projekt werden folgende Teilnehmergruppen beteiligt sein:

1. Patienten mit primärem Raynaud-Phänomen/Raynaud-Krankheit
2. Patienten mit sekundärem Raynaud-Phänomen, primär vibrationsinduziert
3. Patienten mit Verdacht auf Raynaud-Phänomen, zur Untersuchung überwiesen
4. Patienten mit Diabetes mellitus
5. Patienten mit Parkinson-Krankheit
6. Patienten mit Normaldruckglaukom
7. Gesunde Teilnehmer, vorzugsweise alters- und geschlechtsangepasst zu den jeweiligen Patientengruppen

Um eine statistische Aussagekraft zu erhalten, werden 20 Patienten in jede der Gruppen 1-6 aufgenommen. Einige der Gruppen werden von einem bestimmten Geschlecht und/oder Altersbereich dominiert. Dementsprechend werden 40 Teilnehmer in die Gruppe der gesunden Teilnehmer (Gruppe 7) rekrutiert, um die anderen Gruppen nach Alter und Geschlecht zusammenführen zu können.

Prüfungen:

Das Projekt besteht aus verschiedenen Prüfungen, wie unten beschrieben. Bei allen Teilnehmergruppen werden Infrarot-Thermografie, physiologische Untersuchungen, Empfindlichkeitstests und Blutproben durchgeführt. Darüber hinaus wird 123I-MIBG nur bei Patienten mit Raynaud-Krankheit durchgeführt.

1. Infrarot-Thermografie Diese Methode sollte in der Lage sein, das Raynaud-Phänomen zu erkennen, indem sie die Fähigkeit der Finger aufzeichnet, die Ausgangstemperatur nach dem Abkühlen wiederzuerlangen.

   Zunächst wird die Ausgangstemperatur der Hände durch eine Thermografieaufnahme erfasst. Die Hände des Teilnehmers werden für 1 Minute in kaltes Wasser (10 °C) getaucht, und die Infrarotkamera zeichnet die Temperaturerholung in einer Videosequenz auf.

   Die Temperaturwiederherstellung wird anhand von mindestens 10 verschiedenen Variablen analysiert (Kurvenanalyse und Sichtprüfung).

2. Physiologische Untersuchungen Alle Patienten werden auf Antrag untersucht

   - Ewings Tests: Tiefes Atmen, Valsalva-Manöver, aktives Stehen und anhaltender Handgriff. Während der Tests werden Herzfrequenz und Blutdruck kontinuierlich gemessen.

   • Fünf Minuten Ruhe während der kontinuierlichen Messung von Herzfrequenz und Blutdruck.
   • Kipptischtest Nach Ruhen in Rückenlage wird der Patient für 15 Minuten um 60° geneigt, wobei Herzfrequenz und Blutdruck kontinuierlich gemessen werden. Vor und nach dem Tilt werden Blutproben entnommen, um die hormonelle Stressreaktion zu analysieren.
3. Empfindlichkeitstest Die Vibrationsempfindlichkeit der Finger wird mit dem Vibrosense Meter® untersucht. Vibrationen mit sieben unterschiedlichen Frequenzen werden auf die Finger angewendet, jeweils mit wechselnder Intensität, und die Vibrationsschwelle für jeden Patienten kann bewertet werden, wenn der Teilnehmer seinen Finger von einer Taste nimmt, wenn keine Vibration mehr wahrnehmbar ist.

4. Blutentnahmen Am Prüfungstag werden die Blutentnahmen über die Abteilung für Klinische Biochemie durchgeführt. Diese Blutuntersuchungen sollen mögliche Differenzialdiagnosen zu abnormen physiologischen oder Empfindlichkeitstests ausschließen. Die Blutproben werden auf Hämoglobin, Langzeitblutzucker, C-reaktives Protein, Natrium, Kalium, Magnesium, Albumin, TSH, Vitamin B und D und ionisiertes Kalzium untersucht. Patienten mit Verdacht auf Raynaud-Krankheit werden auf antinukleäre Antikörper (ANA) getestet, um nach einer zugrunde liegenden rheumatischen Erkrankung zu suchen.

   Blutproben werden auch während der Tilt-Table-Tests entnommen und auf Plasma-Katecholamine untersucht. Gleichzeitig wird eine Plasma- und Serumprobe für mögliche zukünftige Analysen entnommen. Dazu wird eine Forschungsbiobank aufgebaut.

5. 123I-MIBG 123I-MIBG-Szintigraphie wird bei Patienten mit Raynaud-Krankheit durchgeführt, um sichtbar zu machen, ob das kardiale sympathische Nervensystem tatsächlich von dieser Krankheit betroffen ist.