A lehűlés utáni felmelegedés és az ujjak, valamint az autonóm idegrendszer vizsgálata Raynaud-jelenségben (RaynAUT)

Raynaud-jelenség:

A Raynaud-jelenséget az ujjakban, lábujjakban, orrban, fülekben vagy nyelvben fellépő érgörcsök határozzák meg, amelyek percekig vagy órákig tartanak. Az érgörcsrohamokat hideg expozíció vagy stresszes érzelmek váltják ki, és a bőr körülhatárolt sápadtságaként jelentkeznek, és az elszíneződött terület érzéketlenségét is magukban foglalhatják. Ezután cianózis és végül bőrpír jelentkezik a poszt ischaemiás hiperémia miatt, ami szintén paresztéziát és fájdalmat okozhat.

A jelenség egy primer, idiopátiás formára - Raynaud-kórra - osztható, amely az összes Raynaud-jelenség 90%-át teszi ki, elsősorban 40 évnél fiatalabb betegeknél fordul elő, és általában jóindulatúnak tekinthető. Míg a másodlagos forma gyakran társul reumás rendellenességekkel, például szklerodermával, más betegségekhez is kapcsolódik, beleértve a vibrációs sérülést, a külső kompressziót (például a nyaki borda), a gyógyszeres kezelést és az érrendszeri rendellenességeket, például az érelmeszesedést.

A Raynaud-jelenség prevalenciája a diagnosztikai kritériumok és a földrajzi szempontok szerint változik az egyes vizsgálatokban, mivel az éghajlat befolyásolja az előfordulást: Észak-Európában a lakosság 15-20%-a érintett, míg Dél-Európában a prevalencia 2-5%. Raynaud-kórban szenvedő betegeknél a migrén, a mellkasi fájdalom, beleértve a Prinzmetal-anginát is, megnövekedett gyakoriságát mutatták ki. Egy 3442 résztvevővel végzett vizsgálat összefüggést talált a Raynaud-kór és a szív- és érrendszeri betegségek között, ideértve az ischaemiás szívbetegséget, az intermittáló claudiációt, a szívelégtelenséget és az agyi érrendszeri betegségeket. Ezenkívül megnövekedett mortalitást találtak Raynaud-kórban szenvedő kaukázusi betegeknél. Következésképpen a Raynaud-kór szív- és érrendszeri betegség jele vagy előfutára lehet.

A Raynaud-jelenség dokumentálása:

Az infravörös termográfia az infravörös energia észlelésének és videojellé alakításának módszere. A módszer nem invazív; a módszer valójában nem igényel érintkezést a kamera és a vizsgált tárgy között. Korábban a módszert összehasonlították a Raynaud-jelenség kimutatására szolgáló referenciamódszerekkel, és kiterjedt áttekintésekben értékelték. Az infravörös termográfia gyengédebb és potenciálisan érzékenyebb módszer a Raynaud-jelenség kimutatására. A szisztolés vérnyomás módszerét felválthatja hideg provokációval, ami a páciens számára kevésbé kellemetlen vizsgálatot eredményez.

Az idegrendszer:

A Raynaud-jelenség pontos mechanizmusa még tisztázásra vár. A szimpatikus idegrendszer azonban fontos szerepet játszik a folyamatban. A hangingerre adott szimpatikus válasz megszokásának hiányát kimutatták Raynaud-kórban szenvedő betegeknél, összehasonlítva az egészséges résztvevőkkel, akik normál szoktatást mutattak. Ezenkívül javasolták a hidegre adott fiziológiai válasz szenzitizálását, ami a perifériás idegrendszer megváltozott központi szabályozását támogatja. A szimpatikus idegrendszer bizonyos hiperaktivitását kimutatták Raynaud-kórban szenvedő betegeknél, alátámasztva azt az elméletet, hogy a Raynaud-kórt autonóm rendellenesség kísérheti.

123I-MIBG szcintigráfia: A szív szimpatikus aktivitását rádiós nyomkövetővel, a jód-123-mal jelölt noradrenalin-analóg metaiodobenzilguanidinnel (MIBG) lehet megjeleníteni. A szimpatikus idegrendszer fokozott aktivitását a csökkent késői szív/mediastinum arány és a megnövekedett kimosódási arány teszi láthatóvá. Ezt a módszert nem széles körben alkalmazzák a klinikai környezetben, és elsősorban olyan szívelégtelenségben szenvedő betegek kutatási projektjeiben alkalmazzák, akiknek a szimpatikus idegrendszere krónikusan hiperaktív, ami a szívelégtelenség progressziójához vezet. Azonban bebizonyosodott, hogy a módszer képes megjeleníteni a kóros szimpatikus idegi aktivitást olyan betegeknél, akiknél megőrzött ejekciós frakció, megkülönböztetni reverzibilis és irreverzibilis kardiális autonóm neuropátiát cukorbetegekben [15;16], és az autonóm érzékenység érzékeny markereként működni. diszfunkció Parkinson-kórban szenvedő betegeknél.

Autonóm diszfunkció:

A diabetes mellitus és a Parkinson-kór gyakran autonóm diszfunkciót okoz. A kardiális autonóm neuropátia (CAN) a kóros autonóm idegi működés egy fajtája, amely rendellenes szívfrekvenciát és vérnyomást vált ki. A CAN a cukorbetegek körülbelül 20%-ában van jelen. Az 1970-es években David Ewing különféle teszteket fejlesztett ki cukorbetegek autonóm diszfunkciójának kimutatására. A szimpatikus és a paraszimpatikus idegrendszer kapcsolatát a pihenés alatti szívfrekvencia variabilitás (HRV) elemzésével tovább bizonyíthatjuk. Ez a megváltozott kardiális autonóm kontroll egyszerű mértéke, és úgy tűnik, hogy jó előrejelzője a szív- és érrendszeri betegségeknek. Kezdetben a CAN megnövekedett szívfrekvenciát okoz a paraszimpatikus aktivitás csökkenése miatt. Ezt követően a szimpatikus tónus csökken; a szívfrekvencia ennek megfelelően csökken, és normális változékonysága nélkül stabil marad. A CAN további progressziójával a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás növekedéséhez vezet.

Glaukóma:

A normál nyomású glaukóma és a perimetriával, illetve a szívfrekvencia variabilitásával mért autonóm diszfunkció közötti kapcsolatot egy olyan vizsgálatban értékelték, ahol a paraszimpatikus aktivitás csökkent, a szimpatikus aktivitás, valamint a kölcsönös összefüggések aránya pedig nőtt a normál állapotú betegeknél. nyomásos glaukóma az egészséges korú résztvevőkkel összehasonlítva. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a normál nyomású glaukómában szenvedő betegek szimpatikus aktivitása a normál fölé emelkedik.

A projekt célja:

A projekt átfogó célja az autonóm idegrendszer perifériás és központi részének feltárása, valamint ezek hozzájárulásának bemutatása a különböző betegségekben – amelyeket általában perifériás vagy központi eredetűnek tekintenek.

A vizsgálat termográfia, billenőasztal-teszt, vérminta, fiziológiai vizsgálat, szívszcintigráfia és tapintási érzékenység vizsgálata útján történik.

Például a Raynaud-kórban az ujjak vagy lábujjak érgörcsei a fő jellemzők. Az irodalomban azonban úgy tűnik, hogy összefüggés van e perifériás rohamok és más szervekben, például a szívben és az agyban jelentkező érgörcsök között, feltehetően Prinzmetal-anginát, illetve migrént okozva. Ezenkívül az irodalomban beszámoltak a szimpatikus idegrendszer bizonyos hiperaktivitásáról Raynaud-kórban, és ezt tovább kell vizsgálni.

Míg a 123I-MIBG-ről kimutatták, hogy képes kimutatni a szimpatikus hiperaktivitást különböző betegeknél, állítólag a 123I-MIBG-t soha nem végezték el Raynaud-kórban szenvedő betegeknél. A kóros leletek ennek a módszernek a alkalmazásával, valamint az Ewing autonóm tesztjei ezeknél a betegeknél erősen jelzik a szív vegetatív idegrendszerének általános egyensúlyhiányát.

Végső soron megkérdőjelezi azt az általános felfogást, hogy a Raynaud-kór ártalmatlan állapot. Az autonóm diszfunkcióval való összefüggés lehet a kapcsolat a Raynaud-kór és az irodalomban ezeknél a betegeknél javasolt megnövekedett kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás között.

Célok:

A projekt átfogó célja egyrészt az infravörös termográfia módszerének megvalósítása a Raynaud-jelenség kimutatásának új módszereként, másrészt annak vizsgálata, hogy a Raynaud-kór egy generalizált autonóm neuropátia része-e, amely nemcsak perifériás érgörcsöket okoz. A projekt során a kardiális autonóm idegrendszer vizsgálatára kerül sor Raynaud-jelenségben szenvedő betegeknél, autonóm diszfunkcióval diagnosztizált betegeknél, valamint normál nyomású glaukómás betegeknél, mivel a Raynaud-kóros betegekhez hasonlóan állítólag fokozott szimpatikus aktivitással rendelkeznek.

Ezen túlmenően a projekt tartalmaz egy epidemiológiai vizsgálatot is, amely pl. az Országos Betegnyilvántartásban, ahol a Raynaud-jelenséget olyan állapotokkal párosítják, mint a diabetes mellitus, a Parkinson-kór, a zöldhályog és a szív- és érrendszeri betegségek, hogy megkíséreljék megbecsülni ezek kapcsolatát a Raynaud-jelenséggel.

Tantárgyak és módszerek:

Résztvevők:

A projektben a résztvevők következő csoportjai vesznek részt:

1. Primer Raynaud-jelenségben/Raynaud-kórban szenvedő betegek
2. Másodlagos, elsősorban vibráció által kiváltott Raynaud-jelenségben szenvedő betegek
3. Raynaud-jelenség gyanúja miatt kivizsgálásra utalt betegek
4. Cukorbetegségben szenvedő betegek
5. Parkinson-kórban szenvedő betegek
6. Normál nyomású glaukómában szenvedő betegek
7. Egészséges résztvevők, lehetőleg életkorukban és nemükben a megfelelő betegcsoportokkal

A statisztikai teljesítmény elérése érdekében az 1-6. csoportokba 20 beteg kerül be. Egyes csoportokat egy bizonyos nem és/vagy életkor uralja. Ennek megfelelően 40 résztvevőt vesznek fel az egészséges résztvevők csoportjába (7. csoport), hogy életkor és nem szerint megfeleljenek a többi csoportnak.

Vizsgák:

A projekt az alábbiakban ismertetett különféle vizsgálatokból áll. Infravörös termográfia, fiziológiai vizsgálatok, érzékenységi vizsgálat, vérvétel minden résztvevőnél történik. Ezenkívül a 123I-MIBG-t csak Raynaud-kórban szenvedő betegeken végzik el.

1. Infravörös termográfia Ennek a módszernek képesnek kell lennie a Raynaud-jelenség kimutatására az ujjak azon képességének rögzítésével, hogy a lehűlés után visszanyerje az alaphőmérsékletet.

   Kezdetben a kezek alaphőmérsékletét termográfiai kép készítésével rögzítik. A résztvevő kezét 1 percre hideg vízbe (10 °C) merítjük, és az infrakamera videósorozatban rögzíti a hőmérséklet-visszaállást.

   A hőmérséklet-visszanyerést legalább 10 különböző változóval (görbeanalízis és szemrevételezés) elemzik.

2. Fiziológiai vizsgálatok Minden beteget jelentkezéssel megvizsgálunk

   - Ewing tesztjei: Mély légzés, Valsalva manőver, aktív állás és tartós kézfogás. A vizsgálatok során folyamatosan mérik a pulzusszámot és a vérnyomást.

   • Öt perc pihenés a pulzusszám és a vérnyomás folyamatos mérése közben.
   • Dönthető asztal teszt Hanyattfekvés után a pácienst 15 percre 60°-ban döntik, közben folyamatosan mérik a pulzusszámot és a vérnyomást. A dőlés előtt és után vérmintákat vesznek a hormonális stresszreakció elemzése érdekében.
3. Érzékenységi teszt Az ujjak vibrációra való érzékenységét a Vibrosense Meter® segítségével vizsgáljuk. Hét különböző frekvenciájú vibrációt alkalmaznak az ujjakra, mindegyik váltakozó intenzitással, és az egyes páciensek rezgésküszöbe felmérhető, amikor a résztvevő eltávolítja az ujját a gombról, amikor a rezgés már nem érzékelhető.

4. Vérvétel A vizsgálatok napján a Klinikai Biokémiai Osztályon keresztül történik a vérvétel. Ezeknek a vérvizsgálatoknak az a célja, hogy kizárják a kóros fiziológiai vagy érzékenységi tesztek lehetséges differenciáldiagnózisát. A vérmintákat hemoglobinra, hosszú távú vércukorszintre, C-reaktív fehérjére, nátriumra, káliumra, magnéziumra, albuminra, TSH-ra, B- és D-vitaminra, valamint ionizált kalciumra határozzák meg. A Raynaud-kór gyanújában szenvedő betegeket anti-nukleáris antitestekre (ANA) vizsgálják, hogy kiszűrjék a reumás alapbetegséget.

   Vérmintákat is vesznek a billenőasztal-teszt során, és megvizsgálják a plazma katekolaminoit. Ezzel egyidejűleg plazma- és szérummintát vesznek az esetleges jövőbeni elemzéshez. Erre a célra kutatási biobankot hoznak létre.

5. A 123I-MIBG 123I-MIBG szcintigráfiát Raynaud-kórban szenvedő betegeken végzik el annak vizualizálására, hogy a szív szimpatikus idegrendszerét valóban érinti-e ez a betegség.