Indagine sul riscaldamento delle dita dopo il raffreddamento e sul sistema nervoso autonomo nel fenomeno di Raynaud (RaynAUT)

Fenomeno di Raynaud:

Il fenomeno di Raynaud è definito da vasospasmi che si verificano nelle dita delle mani, dei piedi, del naso, delle orecchie o della lingua che durano da minuti a ore. Gli attacchi di vasospasmo sono provocati dall'esposizione al freddo o da emozioni stressanti e si presentano come pallore ben delimitato della pelle e possono includere la desensibilizzazione dell'area scolorita. Quindi si verificano cianosi e infine arrossamento a causa dell'iperemia post-ischemica, che può anche dare origine a parestesia e dolore.

Il fenomeno può essere suddiviso in una forma primaria, idiopatica - malattia di Raynaud - che rappresenta fino al 90% di tutti i casi di fenomeno di Raynaud, si osserva principalmente in pazienti di età inferiore ai 40 anni ed è generalmente considerata benigna. Mentre la forma secondaria è spesso associata a disturbi reumatici come la sclerodermia, è anche vista collegata ad altre malattie, tra cui lesioni da vibrazione, compressione esterna (ad esempio una costola del collo), farmaci e disturbi vascolari come l'aterosclerosi.

La prevalenza del fenomeno di Raynaud varia tra gli studi in base ai criteri diagnostici e alla geografia poiché il clima influisce sull'insorgenza: nell'Europa settentrionale il 15-20% della popolazione è colpita mentre la prevalenza è del 2-5% nell'Europa meridionale. Nei pazienti con malattia di Raynaud è stata dimostrata una maggiore prevalenza di emicrania e dolore toracico, compresa l'angina di Prinzmetal. Uno studio con 3.442 partecipanti ha trovato un'associazione tra malattia di Raynaud e malattie cardiovascolari, tra cui cardiopatia ischemica, claudicatio intermittens, insufficienza cardiaca e malattie cerebrovascolari. Inoltre, è stato riscontrato un aumento della mortalità nei pazienti caucasici con malattia di Raynaud. Di conseguenza, la malattia di Raynaud potrebbe essere un segno o un precursore di malattie cardiovascolari.

Documentazione del fenomeno di Raynaud:

La termografia a infrarossi è un metodo per rilevare l'energia a infrarossi e convertirla in un segnale video. Il metodo non è invasivo; infatti il ​​metodo non richiede alcun contatto tra la telecamera e l'oggetto indagato. In precedenza, il metodo è stato confrontato con metodi di riferimento per dimostrare il fenomeno di Raynaud ed è stato valutato in revisioni approfondite. La termografia a infrarossi è un metodo più delicato e potenzialmente più sensibile per dimostrare il fenomeno di Raynaud. Può sostituire il metodo della pressione arteriosa sistolica con la provocazione a freddo risultando in un esame meno sgradevole per il paziente.

Il sistema nervoso:

L'esatto meccanismo del fenomeno di Raynaud deve ancora essere chiarito. Tuttavia, il sistema nervoso simpatico svolge un ruolo importante nel processo. Una mancanza di assuefazione della risposta simpatica a uno stimolo sonoro è stata dimostrata nei pazienti con malattia di Raynaud rispetto ai partecipanti sani che hanno dimostrato una normale assuefazione. Inoltre, è stata proposta una sensibilizzazione della risposta fisiologica al freddo, a favore di un alterato controllo centrale del sistema nervoso periferico. Una certa iperattività del sistema nervoso simpatico è stata dimostrata in pazienti con malattia di Raynaud, supportando la teoria che un'anomalia autonomica potrebbe accompagnare la malattia di Raynaud.

Scintigrafia 123I-MIBG: l'attività simpatica cardiaca può essere visualizzata da un tracciante radio, l'analogo della norepinefrina metaiodobenzilguanidina (MIBG) contrassegnato con iodio-123. Un aumento dell'attività del sistema nervoso simpatico è visualizzato da una diminuzione del rapporto tardivo cuore/mediastino e da un aumento del tasso di washout. Questo metodo non è ampiamente applicato in ambito clinico ed è impiegato principalmente in progetti di ricerca che coinvolgono pazienti con insufficienza cardiaca il cui sistema nervoso simpatico è cronicamente iperattivo che porta alla progressione dell'insufficienza cardiaca. Tuttavia, è stato dimostrato che il metodo è anche in grado di visualizzare l'attività nervosa simpatica anormale in pazienti con frazione di eiezione conservata, di distinguere la neuropatia autonomica cardiaca reversibile e irreversibile nei diabetici [15;16] e di agire come un marker sensibile di neuropatia autonomica disfunzione nei pazienti con malattia di Parkinson.

Disfunzione autonomica:

Il diabete mellito e il morbo di Parkinson spesso danno origine a disfunzioni autonomiche. La neuropatia autonomica cardiaca (CAN) è un tipo di funzione nervosa autonomica anormale che precipita la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna anormali. La CAN è presente in circa il 20% dei diabetici. Negli anni '70, David Ewing sviluppò vari test per dimostrare la disfunzione autonomica nei diabetici. La relazione tra il sistema nervoso simpatico e parasimpatico può essere ulteriormente dimostrata analizzando la variabilità della frequenza cardiaca (HRV) durante il riposo. Questa è una semplice misura del controllo autonomico cardiaco alterato e sembra essere un buon predittore di malattie cardiovascolari. Inizialmente, la CAN provoca un aumento della frequenza cardiaca a causa della ridotta attività parasimpatica. Successivamente, il tono simpatico diminuisce; la frequenza cardiaca diminuisce di conseguenza e rimane stabile senza la sua normale variabilità. Con un'ulteriore progressione, la CAN porta ad un aumento della morbilità e della mortalità cardiovascolare.

Glaucoma:

La relazione tra glaucoma a pressione normale e disfunzione autonomica misurata rispettivamente dalla perimetria e dalla variabilità della frequenza cardiaca è stata valutata in uno studio in cui l'attività parasimpatica è risultata ridotta e l'attività simpatica, nonché il rapporto interrelativo, sono aumentati in pazienti con normale glaucoma da pressione rispetto a partecipanti sani di pari età. Questi risultati indicano che l'attività simpatica nei pazienti con glaucoma a pressione normale è aumentata al di sopra del normale.

Scopo del progetto:

Lo scopo generale del progetto è chiarire le parti periferiche e centrali del sistema nervoso autonomo e dimostrare il loro contributo a diverse malattie - malattie generalmente percepite come di origine periferica o centrale.

L'indagine sarà effettuata mediante termografia, tilt table test, prelievi ematici, test fisiologici, scintigrafia del cuore e test di sensibilità tattile.

Ad esempio, nella malattia di Raynaud i vasospasmi delle dita delle mani o dei piedi sono la caratteristica principale. Tuttavia, in letteratura sembra esserci un'associazione tra questi attacchi periferici e vasospasmi in altri organi come il cuore e il cervello, presumibilmente causando rispettivamente l'angina di Prinzmetal e l'emicrania. Inoltre, è stata riportata in letteratura una certa iperattività del sistema nervoso simpatico nella malattia di Raynaud e dovrebbe essere ulteriormente studiata.

Mentre 123I-MIBG ha dimostrato di essere in grado di rilevare l'iperattività simpatica in vari pazienti, presumibilmente, 123I-MIBG non è mai stato eseguito in pazienti con malattia di Raynaud. Risultati anormali applicando questo metodo così come i test autonomici di Ewing in questi pazienti sarebbero una forte indicazione di uno squilibrio generale del sistema nervoso autonomo cardiaco.

In definitiva, metterà in dubbio la percezione generale che la malattia di Raynaud sia una condizione innocua. Un'associazione con la disfunzione autonomica potrebbe essere il collegamento tra la malattia di Raynaud e l'aumento della morbilità e mortalità cardiovascolare suggerito in questi pazienti in letteratura.

Obiettivi:

Gli obiettivi generali del progetto sono in parte implementare il metodo della termografia a infrarossi come nuovo metodo per rilevare il fenomeno di Raynaud, e in parte indagare se la malattia di Raynaud sia parte di una neuropatia autonomica generalizzata che dà origine a vasospasmi non solo periferici. Durante il progetto, il sistema nervoso autonomo cardiaco sarà studiato in pazienti con fenomeno di Raynaud, in pazienti con diagnosi di disfunzione autonomica e in pazienti con glaucoma a pressione normale poiché, analogamente ai pazienti con malattia di Raynaud, presumibilmente hanno una maggiore attività simpatica.

Inoltre, il progetto includerà uno studio epidemiologico basato su dati ottenuti ad es. il registro nazionale dei pazienti in cui il fenomeno di Raynaud è associato a condizioni come diabete mellito, morbo di Parkinson, glaucoma e malattie cardiovascolari nel tentativo di stimare la loro rispettiva relazione con il fenomeno di Raynaud.

Materie e metodi:

Partecipanti:

Il progetto coinvolgerà i seguenti gruppi di partecipanti:

1. Pazienti con fenomeno di Raynaud primario/malattia di Raynaud
2. Pazienti con fenomeno di Raynaud secondario, principalmente indotto da vibrazioni
3. Pazienti sospettati di avere il fenomeno di Raynaud, sottoposti a esame
4. Pazienti con diabete mellito
5. Pazienti con malattia di Parkinson
6. Pazienti con glaucoma a pressione normale
7. Partecipanti sani, preferibilmente abbinati per età e sesso ai rispettivi gruppi di pazienti

Per poter ottenere il potere statistico, 20 pazienti saranno inclusi in ciascuno dei gruppi 1-6. Alcuni dei gruppi sono dominati da un certo sesso e/o fascia di età. Di conseguenza, 40 partecipanti verranno reclutati nel gruppo di partecipanti sani (gruppo 7) per poter abbinare gli altri gruppi per età e sesso.

Esami:

Il progetto consiste in vari esami come descritto di seguito. Termografia a infrarossi, esami fisiologici, test di sensibilità e prelievi di sangue verranno eseguiti su tutti i gruppi di partecipanti. Inoltre, il 123I-MIBG verrà eseguito solo su pazienti con malattia di Raynaud.

1. Termografia a infrarossi Questo metodo dovrebbe essere in grado di rilevare il fenomeno di Raynaud registrando la capacità delle dita di recuperare la temperatura basale dopo il raffreddamento.

   Inizialmente, la temperatura basale delle mani viene registrata scattando un'immagine termografica. Le mani del partecipante vengono immerse in acqua fredda (10 °C) per 1 minuto e la telecamera a infrarossi registra il recupero della temperatura in una sequenza video.

   Il recupero della temperatura sarà analizzato da almeno 10 diverse variabili (analisi della curva e ispezione visiva).

2. Esami fisiologici Tutti i pazienti saranno esaminati applicando

   - Test di Ewing: respirazione profonda, manovra di Valsalva, posizione attiva e presa sostenuta. Durante i test, la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna verranno misurate continuamente.

   • Cinque minuti di riposo durante le misurazioni continue della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna.
   • Test del lettino inclinato Dopo il riposo in posizione supina, il paziente viene inclinato a 60° per 15 minuti durante i quali la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna vengono misurate continuamente. I campioni di sangue vengono prelevati prima e dopo il tilt per analizzare la risposta allo stress ormonale.
3. Test di sensibilità La sensibilità alle vibrazioni delle dita viene esaminata utilizzando il Vibrosense Meter®. Alle dita viene applicata una vibrazione con sette diverse frequenze, ciascuna con intensità alternata, e la soglia di vibrazione per ciascun paziente può essere valutata mentre il partecipante rimuove il dito da un pulsante quando la vibrazione non è più percepibile.

4. Prelievi ematici Il giorno degli esami i prelievi ematici verranno effettuati tramite il Dipartimento di Biochimica Clinica. Questi esami del sangue hanno lo scopo di escludere possibili diagnosi differenziali a test fisiologici o di sensibilità anormali. I campioni di sangue verranno analizzati per emoglobina, glicemia a lungo termine, proteina C-reattiva, sodio, potassio, magnesio, albumina, TSH, vitamina B e D e calcio ionizzato. I pazienti con sospetta malattia di Raynaud saranno testati per gli anticorpi anti-nucleari (ANA) per lo screening della malattia reumatica sottostante.

   Verranno inoltre prelevati campioni di sangue durante il test del tavolo inclinabile e analizzati per le catecolamine plasmatiche. Contestualmente verrà prelevato un campione di plasma e siero per eventuali future analisi. A tale scopo viene creata una biobanca di ricerca.

5. 123I-MIBG La scintigrafia con 123I-MIBG verrà eseguita su pazienti con malattia di Raynaud per visualizzare se il sistema nervoso simpatico cardiaco è effettivamente affetto da questa malattia.