Badanie rozgrzewania palców po schłodzeniu i autonomicznego układu nerwowego w zjawisku Raynauda (RaynAUT)

Zjawisko Raynauda:

Zjawisko Raynauda charakteryzuje się skurczami naczyń palców u rąk i nóg, nosa, uszu lub języka trwającymi od minut do godzin. Napady skurczu naczyń są wywołane ekspozycją na zimno lub stresującymi emocjami i objawiają się dobrze odgraniczoną bladością skóry i mogą obejmować odczulanie przebarwionego obszaru. Następnie pojawia się sinica i ostatecznie zaczerwienienie z powodu przekrwienia niedokrwiennego, które również może powodować parestezje i ból.

Zjawisko to można podzielić na pierwotną, idiopatyczną postać – chorobę Raynauda – która stanowi do 90% wszystkich przypadków zjawiska Raynauda, ​​występuje głównie u pacjentów w wieku poniżej 40 lat i jest zwykle uważana za łagodną. Podczas gdy postać wtórna jest często związana z zaburzeniami reumatycznymi, takimi jak twardzina skóry, jest również postrzegana jako powiązana z innymi chorobami, w tym urazami wibracyjnymi, zewnętrznym uciskiem (np.

Częstość występowania objawu Raynauda różni się w zależności od badań, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi i położeniem geograficznym, ponieważ klimat wpływa na występowanie: w Europie Północnej dotyczy to 15-20% populacji, podczas gdy częstość występowania wynosi 2-5% w Europie Południowej. U pacjentów z chorobą Raynauda wykazano zwiększoną częstość występowania migreny, bólu w klatce piersiowej, w tym dławicy Prinzmetala. Badanie z udziałem 3442 uczestników wykazało związek między chorobą Raynauda a chorobami układu krążenia, w tym chorobą niedokrwienną serca, chromaniem przestankowym, niewydolnością serca i chorobą naczyń mózgowych. Ponadto stwierdzono zwiększoną śmiertelność u pacjentów rasy kaukaskiej z chorobą Raynauda. W konsekwencji choroba Raynauda może być oznaką lub prekursorem choroby sercowo-naczyniowej.

Dokumentacja zjawiska Raynauda:

Termografia w podczerwieni to metoda wykrywania energii podczerwieni i przekształcania jej w sygnał wideo. Metoda jest nieinwazyjna; w rzeczywistości metoda nie wymaga kontaktu kamery z badanym obiektem. Wcześniej metoda ta była porównywana z metodami referencyjnymi w celu wykazania zjawiska Raynauda i została oceniona w obszernych recenzjach. Termografia w podczerwieni jest delikatniejszą i potencjalnie bardziej czułą metodą demonstrowania zjawiska Raynauda. Może zastąpić metodę pomiaru ciśnienia skurczowego prowokacją zimnem, dzięki czemu badanie jest mniej nieprzyjemne dla pacjenta.

Układ nerwowy:

Dokładny mechanizm zjawiska Raynauda nie został jeszcze wyjaśniony. Jednak współczulny układ nerwowy odgrywa ważną rolę w tym procesie. Brak przyzwyczajenia odpowiedzi współczulnej na bodziec dźwiękowy wykazano u pacjentów z chorobą Raynauda w porównaniu ze zdrowymi uczestnikami, którzy wykazali normalne przyzwyczajenie. Ponadto zaproponowano uwrażliwienie reakcji fizjologicznej na zimno, opowiadając się za zmienioną centralną kontrolą obwodowego układu nerwowego. U pacjentów z chorobą Raynauda wykazano pewną nadaktywność współczulnego układu nerwowego, co potwierdza teorię, że chorobie Raynauda mogą towarzyszyć zaburzenia autonomiczne.

Scyntygrafia 123I-MIBG: Aktywność układu współczulnego serca można uwidocznić za pomocą znacznika radiowego, metajodobenzyloguanidyny będącej analogiem noradrenaliny (MIBG) oznaczonej jodem-123. Zwiększona aktywność współczulnego układu nerwowego jest wizualizowana przez zmniejszenie późnego stosunku serca do śródpiersia i zwiększoną szybkość wypłukiwania. Metoda ta nie jest powszechnie stosowana w warunkach klinicznych i jest wykorzystywana głównie w projektach badawczych z udziałem pacjentów z niewydolnością serca, u których współczulny układ nerwowy jest przewlekle nadpobudliwy, co prowadzi do progresji niewydolności serca. Wykazano jednak, że metoda ta jest również zdolna do wizualizacji nieprawidłowej aktywności nerwów współczulnych u pacjentów z zachowaną frakcją wyrzutową, rozróżniania odwracalnej i nieodwracalnej autonomicznej neuropatii sercowej u diabetyków [15;16] oraz może działać jako czuły marker autonomicznej dysfunkcji u pacjentów z chorobą Parkinsona.

Dysfunkcja autonomiczna:

Cukrzyca i choroba Parkinsona często prowadzą do dysfunkcji układu autonomicznego. Neuropatia autonomiczna serca (CAN) to rodzaj nieprawidłowej autonomicznej funkcji nerwowej, która powoduje nieprawidłową częstość akcji serca i ciśnienie krwi. CAN występuje u około 20% diabetyków. W latach 70. XX wieku David Ewing opracował różne testy do wykazania dysfunkcji układu autonomicznego u diabetyków. Związek między współczulnym i przywspółczulnym układem nerwowym można dodatkowo wykazać, analizując zmienność rytmu serca (HRV) podczas spoczynku. Jest to prosta miara zmienionej autonomicznej kontroli serca i wydaje się być dobrym predyktorem chorób sercowo-naczyniowych. Początkowo CAN powoduje zwiększoną częstość akcji serca z powodu zmniejszonej aktywności przywspółczulnej. Następnie zmniejsza się ton współczulny; częstotliwość serca odpowiednio spada i pozostaje stabilna bez normalnej zmienności. Wraz z dalszym postępem CAN prowadzi do zwiększonej zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Jaskra:

Związek między jaskrą z prawidłowym ciśnieniem a dysfunkcją układu autonomicznego, mierzony odpowiednio za pomocą perymetrii i zmienności rytmu serca, oceniano w badaniu, w którym stwierdzono zmniejszenie aktywności przywspółczulnej, a aktywność współczulną oraz współczynnik wzajemnych powiązań zwiększyły się u pacjentów z prawidłowym jaskry ciśnieniowej w porównaniu ze zdrowymi uczestnikami w tym samym wieku. Odkrycia te wskazują, że aktywność współczulna u pacjentów z jaskrą z normalnym ciśnieniem jest podwyższona powyżej normy.

Cel projektu:

Ogólnym celem projektu jest wyjaśnienie obwodowych i centralnych części autonomicznego układu nerwowego oraz wykazanie ich udziału w różnych chorobach – chorobach, które są ogólnie postrzegane jako pochodzenia obwodowego lub centralnego.

Badanie zostanie przeprowadzone za pomocą termografii, testu pochyleniowego, próbek krwi, testów fizjologicznych, scyntygrafii serca i testu wrażliwości dotykowej.

Na przykład w chorobie Raynauda głównym objawem są skurcze naczyń palców rąk i nóg. Jednak w literaturze wydaje się, że istnieje związek między tymi atakami obwodowymi a skurczami naczyń w innych narządach, takich jak serce i mózg, przypuszczalnie powodując odpowiednio anginę Prinzmetala i migrenę. Ponadto w literaturze opisano pewną nadaktywność współczulnego układu nerwowego w chorobie Raynauda, ​​która wymaga dalszych badań.

Chociaż wykazano, że 123I-MIBG jest w stanie wykryć nadpobudliwość układu współczulnego u różnych pacjentów, przypuszczalnie 123I-MIBG nigdy nie był wykonywany u pacjentów z chorobą Raynauda. Nieprawidłowe wyniki z zastosowaniem tej metody, jak również autonomicznych testów Ewinga u tych pacjentów byłyby silnym wskaźnikiem ogólnego zaburzenia równowagi autonomicznego układu nerwowego serca.

Ostatecznie zakwestionuje ogólne przekonanie, że choroba Raynauda jest stanem nieszkodliwym. Związek z dysfunkcją autonomiczną może być łącznikiem między chorobą Raynauda a zwiększoną chorobowością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych sugerowaną w literaturze u tych pacjentów.

Cele:

Ogólnym celem projektu jest częściowo wdrożenie metody termografii w podczerwieni jako nowej metody wykrywania zjawiska Raynauda, ​​a częściowo zbadanie, czy choroba Raynauda jest częścią uogólnionej neuropatii autonomicznej powodującej nie tylko skurcze naczyń obwodowych. W ramach projektu badany będzie autonomiczny układ nerwowy serca u pacjentów z objawem Raynauda, ​​u pacjentów z rozpoznaniem dysfunkcji układu autonomicznego, a także u pacjentów z jaskrą z normalnym ciśnieniem, ponieważ podobnie jak pacjenci z chorobą Raynauda mają rzekomo zwiększoną aktywność współczulną.

Dodatkowo projekt obejmie badanie epidemiologiczne w oparciu o dane pozyskane m.in. Krajowy Rejestr Pacjentów, w którym zjawisko Raynauda jest połączone z takimi stanami, jak cukrzyca, choroba Parkinsona, jaskra i choroby sercowo-naczyniowe, próbując oszacować ich odpowiedni związek ze zjawiskiem Raynauda.

Tematy i metody:

Uczestnicy:

W projekcie uczestniczyć będą następujące grupy uczestników:

1. Pacjenci z pierwotnym objawem Raynauda/chorobą Raynauda
2. Pacjenci z wtórnym objawem Raynauda, ​​głównie wywołanym wibracjami
3. Pacjenci z podejrzeniem objawu Raynauda kierowani na badania
4. Pacjenci z cukrzycą
5. Pacjenci z chorobą Parkinsona
6. Pacjenci z jaskrą z normalnym ciśnieniem
7. Zdrowi uczestnicy, najlepiej dopasowani pod względem wieku i płci do odpowiednich grup pacjentów

Aby móc uzyskać moc statystyczną, do każdej z grup 1-6 zostanie włączonych po 20 pacjentów. Niektóre grupy są zdominowane przez określoną płeć i/lub przedział wiekowy. W związku z tym 40 uczestników zostanie zrekrutowanych do grupy zdrowych uczestników (grupa 7), aby móc dopasować inne grupy pod względem wieku i płci.

Egzaminy:

Projekt składa się z różnych badań opisanych poniżej. Termografia w podczerwieni, badania fizjologiczne, test wrażliwości i próbki krwi zostaną wykonane na wszystkich grupach uczestników. Ponadto 123I-MIBG będzie wykonywane wyłącznie u pacjentów z chorobą Raynauda.

1. Termografia w podczerwieni Ta metoda powinna umożliwiać wykrycie zjawiska Raynauda poprzez rejestrację zdolności palców do powrotu do temperatury wyjściowej po schłodzeniu.

   Początkowo temperaturę podstawową dłoni rejestruje się, wykonując zdjęcie termograficzne. Ręce uczestnika zanurza się w zimnej wodzie (10°C) na 1 minutę, a kamera na podczerwień rejestruje powrót temperatury w sekwencji wideo.

   Powrót temperatury zostanie przeanalizowany przy użyciu co najmniej 10 różnych zmiennych (analiza krzywych i kontrola wzrokowa).

2. Badania fizjologiczne Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu aplikacyjnemu

   - Testy Ewinga: Głębokie oddychanie, manewr Valsalvy, aktywne stanie i długotrwały chwyt. Podczas testów w sposób ciągły będą mierzone tętno i ciśnienie krwi.

   • Pięć minut odpoczynku podczas ciągłych pomiarów tętna i ciśnienia krwi.
   • Test stołu przechylnego Po spoczynku w pozycji leżącej pacjent jest przechylany pod kątem 60° na 15 minut, podczas których w sposób ciągły mierzone są tętno i ciśnienie krwi. Próbki krwi są pobierane przed i po przechyleniu w celu analizy hormonalnej odpowiedzi na stres.
3. Test czułości Wrażliwość na wibracje w palcach jest badana za pomocą miernika Vibrosense Meter®. Palce są aplikowane na wibracje o siedmiu różnych częstotliwościach, każdy z naprzemienną intensywnością, a próg wibracji dla każdego pacjenta można ocenić, gdy uczestnik zdejmuje palec z przycisku, gdy wibracja nie jest już wyczuwalna.

4. Próbki krwi W dniu badań próbki krwi będą pobierane za pośrednictwem Zakładu Biochemii Klinicznej. Te badania krwi mają na celu wykluczenie możliwych diagnoz różnicowych z nieprawidłowymi testami fizjologicznymi lub testami wrażliwości. Próbki krwi zostaną zbadane pod kątem hemoglobiny, długoterminowego cukru we krwi, białka C-reaktywnego, sodu, potasu, magnezu, albuminy, TSH, witamin B i D oraz wapnia zjonizowanego. Pacjenci z podejrzeniem choroby Raynauda zostaną przebadani pod kątem obecności przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) w celu wykrycia choroby reumatycznej.

   Próbki krwi zostaną również pobrane podczas testu pochyleniowego i zbadane pod kątem katecholamin w osoczu. W tym samym czasie zostanie pobrana próbka osocza i surowicy do ewentualnej przyszłej analizy. W tym celu tworzony jest biobank badawczy.

5. Scyntygrafia 123I-MIBG 123I-MIBG zostanie wykonana u pacjentów z chorobą Raynauda w celu uwidocznienia, czy choroba ta faktycznie wpływa na współczulny układ nerwowy serca.