常染色体劣性多発性嚢胞腎（ARPKD）の小児被験者におけるテセバチニブの安全性、薬物動態、単回用量漸増研究

包含基準:

• ARPKD の臨床診断 皮質髄質分化不良を示す両側肥大したエコー原性の腎臓の存在、および以下の少なくとも 1 つ:

  1. 磁気共鳴胆管造影検査での胆管拡張症または超音波検査での胆管拡張症または拡張
  2. 両親ともに腎嚢胞および/または特徴的な画像所見の欠如
  3. -肝脾腫および/または食道静脈瘤および/または超音波での粗い肝臓エコー源性の存在によって示される先天性門脈周囲肝線維症の徴候
  4. 肝生検における肝門脈周囲線維症
  5. -死亡した兄弟におけるARPKDの病理学的（生検または剖検）または遺伝子診断、または生きている影響を受けた兄弟におけるARPKDの臨床診断
• -被験者の両親または法定代理人は、スクリーニング前に現地の規制に従って書面によるインフォームドコンセントに署名しています。 適切な場合、施設のガイドラインに従って被験者から同意を得ています。
• 対象者の Lansky Play-Performance スコアは 50 以上です。 注：麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている被験者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。

• 被験者の検査値は次のとおりです。

  1. 血小板 > 120,000/mm3
  2. ヘモグロビン > 9 g/dL
  3. 総ビリルビン≦1.5mg/dL
  4. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5×年齢の正常上限（ULN）
  5. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5×年齢のULN
  6. eGFR≧50mL/分/1.73 小児慢性腎臓病 (CKiD) 式で測定した m2
  7. 血清カリウム値および血清マグネシウム値が年齢の正常下限を超えている
  8. 年齢の正常範囲内のアルブミン
  9. -プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5×ULN
• 被験者は、心エコー図による正常な駆出率を持っています。
• 対象者の平均補正 QTcF が 450 ミリ秒以下であること。
• -被験者の血圧は、年齢、身長、性別の95パーセンタイル未満です。 -被験者は高血圧の治療のために投薬を受けている可能性があります。
• 被験者は年齢に対して正常な聴覚機能を持っています。
• 性的に活発な場合、被験者は、研究期間中および研究薬の最後の投与から3か月間、2つの受け入れられている避妊方法を使用することに同意します。

除外基準:

• -被験者は以前に部分的または完全な腎摘出術を受けました。
• -被験者は、ARPKD以外の腎臓または肝臓を含む既知の遺伝的症候群を持っています。
• -被験者は、登録前の6か月間に臨床的に重大な胃腸出血を起こしました。
• -被験者は、治験薬の最初の投与前の30日以内に治験療法を受けました。
• 被験者は膵炎の病歴があり、膵炎の既知の危険因子があるか、血清アミラーゼまたはリパーゼのベースライン上昇があります。

• 被験者は、次の心臓基準のいずれかを満たしています。

  1. -トルサードドポイント、心室頻脈または細動、病的洞性徐脈（< 50 bpm）、心臓ブロック（第1度ブロックを除く、PR間隔延長のみ）、先天性QT延長症候群または新しいSTセグメント上昇またはうつ病または新しいQ心電図で波。 心房性不整脈の病歴のある被験者は、メディカルモニターと話し合う必要があります
  2. 先天性QT延長症候群または原因不明の心臓突然死の家族歴
  3. 先天性 QT 延長症候群、ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV のうっ血性心不全の病歴
  4. -不整脈、脳卒中、または心筋梗塞の病歴
  5. 心臓ペースメーカーあり
• 被験者のベースラインオージオグラムが異常です。
• -被験者は、シトクロムP450（CYP）3A4アイソザイムを阻害することが知られている薬、または強力または中程度のCYP3A4インデューサーである薬を、治験薬の1日目の前の14日以内に服用している、または服用したことがあります。
• 被験者はトルサードドポワントに関連する、またはQTc間隔を延長することが知られている薬物を服用しているか、服用したことがあります。これには、抗不整脈薬が含まれます 治験薬の1日目の2週間前。
• 被験者は全身抗凝固療法を受けています。
• -被験者には、研究要件の遵守を制限する制御されていない併発疾患があります。
• 被験者は制御不能な感染症にかかっています。
• 被験者は、ヒト免疫不全ウイルスまたはB型またはC型肝炎に陽性であることが知られています.
• 被験者は免疫不全であることが知られています。
• -被験者は、この経口剤の胃腸吸収を妨げる医学的または外科的状態を持っています。
• -被験者は以前に固形臓器移植を受けています。
• 治験責任医師の意見では、被験者は治験の安全監視要件を順守できない可能性があります。
• 被験体は、テセバチニブまたは製剤のいずれかの成分に対してアレルギーまたは過敏症を有する。
• 被験者は無水晶体です。
• 被験者は妊娠中または授乳中です。