상염색체 열성 다낭성 신장 질환(ARPKD)이 있는 소아 피험자를 대상으로 한 테세바티닙의 안전성, 약동학, 단일 상승 용량 연구

포함 기준:

• ARPKD의 임상 진단은 불량한 피질수질 분화를 나타내는 양측 비대 에코 발생 신장의 존재와 다음 중 적어도 1개:

  1. 자기공명담관조영술상 담관확장증 또는 담관확장증 또는 초음파상 확장
  2. 양쪽 부모 모두에서 신장 낭종 및/또는 특징적인 영상 소견이 없음
  3. 간 비종대 및/또는 식도 정맥류 및/또는 초음파에서 거친 간 에코 발생으로 표시되는 선천성 간문맥주위 간 섬유증의 징후
  4. 간생검에서 간문맥주위 섬유증
  5. 사망한 형제자매에서 ARPKD의 병리학적(생검 또는 부검) 또는 유전적 진단 또는 영향을 받은 살아있는 형제자매에서 ARPKD의 임상적 진단
• 피험자의 부모 또는 법적 권한을 위임받은 대리인은 스크리닝 전에 지역 규정에 따라 서면 동의서에 서명했습니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 피험자로부터 동의를 얻었습니다.
• 피험자는 Lansky Play-Performance 점수가 ≥ 50입니다. 참고: 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 피험자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 피험자는 다음과 같은 실험실 값을 가집니다.

  1. 혈소판 > 120,000/mm3
  2. 헤모글로빈 > 9g/dL
  3. 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
  4. Aspartate aminotransferase(AST) < 2.5 × 연령별 정상 상한(ULN)
  5. ALT(Alanine aminotransferase) < 2.5 × 연령별 ULN
  6. eGFR ≥ 50mL/분/1.73 CKiD(Chronic Kidney Disease in Children) 방정식으로 측정한 m2
  7. 연령에 따른 정상 하한치 이상의 혈청 칼륨 수치 및 혈청 마그네슘 수치
  8. 연령에 대한 정상 한계 내의 알부민
  9. 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 × ULN
• 피험자는 심초음파에서 정상적인 박출률을 보입니다.
• 피험자의 평균 보정 QTcF는 ≤ 450msec입니다.
• 피험자는 연령, 신장 및 성별에 대해 혈압 < 95번째 백분위수를 가집니다. 피험자는 고혈압 치료를 위해 약물 치료를 받고 있을 수 있습니다.
• 피험자는 나이에 비해 정상적인 청각 기능을 가지고 있습니다.
• 성적으로 활발한 경우 대상자는 연구 과정 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 2가지 허용된 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 피험자는 이전에 부분 또는 전체 신장 절제술을 받았습니다.
• 피험자는 ARPKD 이외의 신장 또는 간과 관련된 알려진 유전적 증후군을 가지고 있습니다.
• 피험자는 등록 전 6개월 동안 임상적으로 유의한 위장관 출혈이 있었습니다.
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 임의의 조사 요법을 받았습니다.
• 피험자는 췌장염 병력이 있거나, 췌장염에 대한 알려진 위험 인자가 있거나, 혈청 아밀라아제 또는 리파아제의 기준치 상승이 있습니다.

• 피험자는 다음 심장 기준 중 하나를 충족합니다.

  1. Torsade de pointes, 심실성 빈맥 또는 세동, 병리학적 동서맥(< 50 bpm), 심장 차단(1도 차단 제외, PR 간격 연장만 해당), 선천성 긴 QT 증후군 또는 새로운 ST 세그먼트 상승 또는 함몰 또는 새로운 Q의 병력 심전도에 파동. 심방성 부정맥 병력이 있는 피험자는 의료 모니터와 상의해야 합니다.
  2. 선천성 긴 QT 증후군 또는 설명할 수 없는 심장 돌연사의 가족력
  3. 선천성 연장 QT 증후군의 병력, New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
  4. 심장 부정맥, 뇌졸중 또는 심근 경색의 병력
  5. 심장 박동기 있음
• 피험자의 기본 청력도가 비정상입니다.
• 피험자는 연구 약물의 1일 전 14일 이내에 시토크롬 P450(CYP) 3A4 동위효소를 억제하는 것으로 알려진 임의의 약물 또는 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 유도제인 임의의 약물을 복용 중이거나 복용한 적이 있습니다.
• 피험자는 연구 약물의 1일 전 2주 이내에 항부정맥제를 포함하여 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 Torsades de pointes와 관련되거나 알려진 임의의 약물을 복용 중이거나 복용한 적이 있습니다.
• 피험자는 전신 항응고제를 투여받고 있습니다.
• 피험자는 연구 요건 준수를 제한하는 제어되지 않는 병발성 질병을 앓습니다.
• 피험자는 통제되지 않은 감염이 있습니다.
• 피험자는 인간 면역결핍 바이러스 또는 B형 또는 C형 간염에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다.
• 피험자는 면역력이 약화된 것으로 알려져 있습니다.
• 대상체는 이 경구 제제의 위장관 흡수를 방해할 임의의 의학적 또는 외과적 상태를 갖는다.
• 피험자는 이전에 고형 장기 이식을 받았습니다.
• 연구자의 의견으로는 피험자가 연구의 안전 모니터링 요건을 준수하지 못할 수 있습니다.
• 피험자는 테세바티닙 또는 제제의 성분에 대해 알레르기 또는 과민증이 있습니다.
• 주제는 aphakic입니다.
• 개체가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.