上咽頭がんにおけるイピリムマブとニボルマブの第2相試験

包含基準:

• -再発および/または転移性上咽頭癌の患者。これは根治的治療には適していません。
• -患者は、組織学的または細胞学的に確認されたNPCを持っている必要があります Epstein-Barr Encoded RNA（EBER）陽性の腫瘍細胞および/または血清EBV DNAウイルス力価の上昇。
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で> 20 mmまたは>臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる 10 mm。
• -以前の化学療法および/または標的療法のラインが1つ以下、または化学療法に耐えられない患者。 局所進行性疾患に対する化学放射線療法から 1 年以内に進行した患者は、研究が許可されます。
• 年齢 > 21。 台湾では、20歳以上の患者が対象です
• 平均余命 > 3ヶ月
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 (WBC) ≥ 2000/μL
  • 好中球≧1500/μL
  • 血小板 ≥ 100 x103/μL
  • ヘモグロビン > 9.0 g/dL

  • -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分（以下のCockcroft-Gault式を使用する場合）：

    • 女性の CrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85] ÷ (72 x 血清クレアチニン mg/dL)
    • 男性 CrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x 1.00] ÷ (72 x 血清クレアチニン mg/dL)
  • アスパラギン酸トランスアミナーゼ/アラニントランスアミナーゼ (AST/ALT) ≤ 3 x ULN
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）
  • 循環 EBV DNA の測定可能なレベル
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最終投与後 23 週間 (30 日とニボルマブ/イピリムマブが 5 回の半減期を経るのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
• -出産の可能性のある女性は、ニボルマブ/イピリムマブの開始前24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）
• 女性は授乳してはいけません
• WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. ニボルマブ/イピリムマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 31 週間は避妊を厳守するように指示されます。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊である女性、ならびに無精子症の男性は避妊を必要としない）
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• -手術は治験薬の開始の28日以上前でなければならず、手術による傷は完全に治癒している必要があります

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
• -他の治験薬を受けている患者。
• 活動性の脳転移または軟膜髄膜転移がある患者は除外されます。 -脳転移のある被験者は、転移が治療され、磁気共鳴画像法（MRI）の進行の証拠がない場合に適格です [最小最小値は4週間以上] 治療が完了し、IO投与の最初の投与前の28日以内. また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、免疫抑制量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) を投与する必要があってはなりません。
• B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査で急性または慢性感染を示す患者は除外する必要があります。
• -ニボルマブまたはイピリムマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -抗PD1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激チェックポイント経路を特異的に標的とする薬物の以前の使用
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• イピリムマブには催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ニボルマブまたはイピリムマブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がニボルマブまたはイピリムマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既往歴がある場合は、患者を除外する必要があります。
• 自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者は除外する必要があります。 -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録が許可されます
• 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン換算で 1 日あたり 10 mg を超える）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• 既往歴または活動性間質性肺疾患（肺炎）がある場合は、患者を除外する必要があります。
• -以前の臓器同種移植片または同種骨髄移植

• アレルギーと薬の副作用

  • 薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴
  • -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• 非自発的に投獄された囚人または被験者
• -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者
• -この研究における制限および禁止されている活動/治療を順守できない
• -付随する二次悪性腫瘍を有する被験者（適切に治療された非黒色腫性皮膚癌、 in situ 子宮頸癌、限局性前立腺癌または in situ 乳癌を除く）は除外されます 研究への参加の少なくとも3年前に完全な寛解が達成され、追加の治療はありません必要または必要と予想される