Ipilimumabin ja nivolumabin vaiheen 2 koe nenänielun karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on uusiutuva ja/tai metastaattinen nenänielun syöpä, joka ei ole mahdollista parantavassa hoidossa.
• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NPC, jossa on Epstein-Barr-koodattu RNA (EBER) -positiivisia kasvainsoluja ja/tai kohonneet seerumin EBV DNA -virustiitterit.
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdeltä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) yli 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan.
• Enintään 1 rivi aiempaa kemoterapiaa ja/tai kohdennettua hoitoa tai potilaat, jotka eivät siedä kemoterapiaa. Pts, jotka etenevät yhden vuoden sisällä paikallisesti edenneen taudin kemosäteilystä, saavat osallistua tutkimukseen.
• Ikä > 21. Taiwanissa yli 20-vuotiaat potilaat ovat tukikelpoisia
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Valkosolut (WBC) ≥ 2000/μl
  • Neutrofiilit ≥ 1500/μl
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 103/μl
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gaultin kaavaa):

    • Naisen CrCl = [(140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85] ÷ (72 x seerumin kreatiniini mg/dl)
    • Miesten CrCl = [(140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00] ÷ (72 x seerumin kreatiniini mg/dl)
  • Aspartaattitransaminaasi/alaniinitransaminaasi (AST/ALT) ≤ 3 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
  • Mitattavissa olevat tasot kiertävästä EBV DNA:sta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin/ipilimumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabi/ipilimumabihoidon aloittamista
• Naiset eivät saa imettää
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia/ipilimumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit sekä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Kaikki leikkaukset on tehtävä yli 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ja kaikkien leikkaushaavojen on oltava täysin parantuneet

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Koehenkilöt, joilla on aivometastaasseja, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu eikä magneettikuvauksen (MRI) ole näyttöä etenemisestä [pienin minimi on 4 viikkoa tai kauemmin] hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IO-annosta . Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aineen) suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nivolumabi tai ipilimumabi.
• Aiempi anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineen tai minkä tahansa lääkkeen spesifisesti kohdistettujen T-solujen kostimulatoristen tarkistuspisteiden reittien käyttö
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ipilimumabilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin nivolumabilla tai ipilimumabilla annetulla äidin hoidolla on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan nivolumabilla tai ipilimumabilla.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on anamneesi tai aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (keuhkokuume).
• Aiempi elimen allografti tai allogeeninen luuytimensiirto

• Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset

  • Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille
  • Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
• Potilaat, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitoon
• Kyvyttömyys noudattaa rajoituksia ja kiellettyjä toimintoja/hoitoja tässä tutkimuksessa
• Koehenkilöt, joilla on samanaikainen toinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi asianmukaisesti hoidetut ei-melanomatoottiset ihosyövät, in situ kohdunkaulan syövät, paikallinen eturauhassyöpä tai in situ rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ja lisähoitoa ei ole annettu. vaaditaan tai odotetaan vaadittavan