Fas 2-studie av Ipilimumab och Nivolumab vid nasofarynxkarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter med återkommande och/eller metastaserande nasofarynxkarcinom, vilket inte är möjligt för botande terapi.
• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad NPC med Epstein-Barr-kodade RNA (EBER)-positiva tumörceller och/eller förhöjda serum-EBV-DNA-virala titrar.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral-CT-skanning, MRT eller bromsok genom klinisk undersökning.
• Högst 1 rad av tidigare kemoterapi och/eller riktad terapi eller patienter som inte tolererar kemoterapi. Pts som utvecklas inom 1 år efter kemoradiation för lokalt avancerad sjukdom tillåts i studien.
• Ålder > 21. I Taiwan är patienter som är äldre än 20 år berättigade
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000/μL
  • Neutrofiler ≥ 1500/μL
  • Trombocyter ≥ 100 x103/μL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln nedan):

    • Kvinna CrCl = [(140 - ålder i år) x vikt i kg x 0,85] ÷ (72 x serumkreatinin i mg/dL)
    • Manlig CrCl = [(140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,00] ÷ (72 x serumkreatinin i mg/dL)
  • Aspartattransaminas/alanintransaminas (AST/ALT) ≤ 3 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Mätbara nivåer av cirkulerande EBV-DNA
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för nivolumab/ipilimumab att genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar före start av nivolumab/ipilimumab
• Kvinnor får inte amma
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får nivolumab/ipilimumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten. Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoosperma män behöver inte preventivmedel
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Varje operation måste vara mer än 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas och alla operationssår måste vara fullständigt läkta

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter utesluts om de har aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Försökspersoner med hjärnmetastaser är berättigade om metastaser har behandlats och det inte finns några tecken på progression av magnetisk resonanstomografi (MRI) under [lägsta minimum är 4 veckor eller mer] efter avslutad behandling och inom 28 dagar före den första dosen av IO-administrering . Det får inte heller finnas något krav på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) under minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
• Patienter ska uteslutas om de testar positivt för hepatit B-virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som nivolumab eller ipilimumab.
• Tidigare användning av anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antikroppar, eller någon läkemedelsspecifikt riktad T-cellssamstimulerande kontrollpunktsvägar
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom ipilimumab har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med nivolumab eller ipilimumab, bör amningen avbrytas om modern behandlas med nivolumab eller ipilimumab.
• Patienter ska uteslutas om de har tidigare testats positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Patienter bör uteslutas om de har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger
• Patienter bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Patienter bör uteslutas om de har anamnes eller aktiv interstitiell lungsjukdom (pneumonit).
• Tidigare organallograft eller allogen benmärgstransplantation

• Allergier och biverkningar

  • Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter
  • Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom
• Oförmåga att följa restriktioner och förbjudna aktiviteter/behandlingar i denna studie
• Patienter med samtidiga andra maligniteter (förutom adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer, in situ livmoderhalscancer, lokaliserad prostatacancer eller in situ bröstcancer) exkluderas om inte en fullständig remission uppnåddes minst 3 år innan studiestart och ingen ytterligare behandling är krävs eller förväntas krävas