Az ipilimumab és a nivolumab 2. fázisú vizsgálata orrgarat karcinómában

Bevételi kritériumok:

• Kiújuló és/vagy metasztatikus nasopharyngealis karcinómában szenvedő betegek, ami gyógyító terápiára nem kivitelezhető.
• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt NPC-vel kell rendelkezniük, Epstein-Barr-kódolt RNS (EBER) pozitív tumorsejtekkel és/vagy emelkedett szérum EBV DNS vírustiterrel.
• A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) legalább 20 mm-nél nagyobb hagyományos technikákkal vagy mint > 10 mm spirális CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján.
• Legfeljebb 1 sor korábbi kemoterápia és/vagy célzott terápia, vagy olyan betegek, akik nem tolerálják a kemoterápiát. A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik a lokálisan előrehaladott betegség kemoradiációját követő 1 éven belül előrehaladnak.
• Életkor > 21. Tajvanon 20 évesnél idősebb betegek jogosultak erre
• Várható élettartam > 3 hónap
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-1

• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Fehérvérsejtek (WBC) ≥ 2000/μL
  • Neutrophilek ≥ 1500/μL
  • Vérlemezkék ≥ 100 x103/μL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl

  • A szérum kreatininszintje ≤ 1,5 x a normál felső határa (ULN) vagy a kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc (ha az alábbi Cockcroft-Gault képletet használja):

    • Női CrCl = [(140 - életkor években) x testsúly kg-ban x 0,85] ÷ (72 x szérum kreatinin mg/dl-ben)
    • Férfi CrCl = [(140 - életkor években) x súly kg-ban x 1,00] ÷ (72 x szérum kreatinin mg/dl-ben)
  • Aszpartát transzamináz/alanin transzamináz (AST/ALT) ≤ 3 x ULN
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl lehet)
  • A keringő EBV DNS mérhető szintje
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére 23 hétig (30 nap plusz a nivolumab/ipilimumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
• A fogamzóképes nőknél a nivolumab/ipilimumab kezelés megkezdése előtt 24 órán belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell végezni.
• A nők nem szoptathatnak
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%. A nivolumabot/ipilimumabot kapó és WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást. Nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, valamint azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Minden műtétnek több mint 28 nappal a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt kell történnie, és minden műtéti sebnek teljesen be kell gyógyulnia

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül), vagy akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Az aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező betegek kizárásra kerülnek. Az agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok akkor jogosultak a kezelésre, ha a metasztázisokat kezelték, és nincs mágneses rezonancia képalkotás (MRI) bizonyíték a progresszióra [a legalacsonyabb minimum 4 hét vagy több] a kezelés befejezése után és az IO beadása előtti 28 napon belül. . Szintén nem szükséges a szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa (>10 mg/nap prednizon egyenérték) legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
• A betegeket ki kell zárni, ha pozitív tesztet mutatnak a hepatitis B vírus felületi antigénjére (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsavára (HCV antitest), ami akut vagy krónikus fertőzésre utal.
• A nivolumabhoz vagy ipilimumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitest, vagy bármely olyan gyógyszer, amely specifikusan megcélozta a T-sejt kostimulációs ellenőrzőpont útvonalakat
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az ipilimumab teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel az anya nivolumabbal vagy ipilimumabbal történő kezelése másodlagosan szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események kockázata, de lehetséges, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát nivolumabbal vagy ipilimumabbal kezelik.
• A betegeket ki kell zárni, ha ismert, hogy a kórelőzményükben pozitív volt a humán immunhiány vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS)
• A betegeket ki kell zárni, ha aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségük van. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek olyan állapotuk van, amely szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
• A beteget ki kell zárni, ha kórtörténetében vagy aktív intersticiális tüdőbetegségben (pneumonitisz) szerepel.
• Korábbi szerv-allograft vagy allogén csontvelő-transzplantáció

• Allergia és gyógyszermellékhatás

  • A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története
  • Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
• Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek
• Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva
• Képtelenség betartani a korlátozásokat és a tiltott tevékenységeket/kezeléseket ebben a tanulmányban
• Az egyidejűleg második rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok (kivéve a megfelelően kezelt, nem melanomás bőrrákot, in situ méhnyakrákot, lokalizált prosztatarákot vagy in situ emlőrákot) kizárásra kerültek, kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább 3 évvel teljes remissziót értek el, és nincs szükség további kezelésre. szükséges vagy várhatóan szükséges lesz