Fase 2-studie van Ipilimumab en Nivolumab bij nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverend en/of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom, waarvoor curatieve therapie niet haalbaar is.
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde NPC hebben met Epstein-Barr Encoded RNA (EBER) positieve tumorcellen en/of verhoogde serum EBV DNA virale titers.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraal CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek.
• Niet meer dan 1 regel eerdere chemotherapie en/of gerichte therapie of patiënten die geen chemotherapie verdragen. Patiënten die progressie vertonen binnen 1 jaar na chemoradiatie voor lokaal gevorderde ziekte worden toegelaten op studie.
• Leeftijd > 21. In Taiwan komen patiënten die ouder zijn dan 20 jaar in aanmerking
• Levensverwachting > 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2000/μL
  • Neutrofielen ≥ 1500/μL
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x103/μL
  • Hemoglobine > 9,0 g/dl

  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule hieronder):

    • Vrouwelijke CrCl = [(140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85] ÷ (72 x serumcreatinine in mg/dL)
    • Mannelijke CrCl = [(140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00] ÷ (72 x serumcreatinine in mg/dL)
  • Aspartaattransaminase/Alaninetransaminase (AST/ALAT) ≤ 3 x ULN
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
  • Meetbare niveaus van circulerend EBV-DNA
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab/ipilimumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab/ipilimumab
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die nivolumab/ipilimumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dat wil zeggen, die postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn, evenals azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Elke operatie moet meer dan 28 dagen vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel plaatsvinden en eventuele chirurgische wonden moeten volledig genezen zijn

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten worden uitgesloten als ze actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen hebben. Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als metastasen zijn behandeld en er geen bewijs is van progressie door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) gedurende [laagste minimum is 4 weken of langer] nadat de behandeling is voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van IO-toediening . Er mag ook geen vereiste zijn voor immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze positief worden getest op hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nivolumab of ipilimumab.
• Voorafgaand gebruik van anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam, of een geneesmiddel dat specifiek is gericht op T-cel co-stimulerende controlepuntroutes
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat ipilimumab mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met nivolumab of ipilimumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met nivolumab of ipilimumab.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze in het verleden positief hebben getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben. Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis of actieve interstitiële longziekte (pneumonitis) hebben.
• Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie

• Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen

  • Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen
  • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte
• Onvermogen om te voldoen aan beperkingen en verboden activiteiten/behandelingen in dit onderzoek
• Proefpersonen met bijkomende tweede maligniteiten (behalve adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkankers, in situ baarmoederhalskanker, gelokaliseerde prostaatkanker of in situ borstkanker) worden uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie en er geen aanvullende therapie is. nodig of verwacht nodig te zijn