Fase 2-studie av Ipilimumab og Nivolumab i nasofarynxkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk nasofaryngeal karsinom, som ikke er mulig for kurativ terapi.
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet NPC med Epstein-Barr-kodet RNA (EBER) positive tumorceller og/eller forhøyede serum EBV DNA viraltitere.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral-CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
• Ikke mer enn 1 linje med tidligere kjemoterapi og/eller målrettet terapi eller pasienter som ikke tåler kjemoterapi. Pts som progredierer innen 1 år etter kjemoradiasjon for lokalt avansert sykdom, tillates på studie.
• Alder > 21. I Taiwan er pasienter med eldre enn 20 år kvalifisert
• Forventet levealder > 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/μL
  • Nøytrofiler ≥ 1500/μL
  • Blodplater ≥ 100 x103/μL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

    • Kvinne CrCl = [(140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85] ÷ (72 x serumkreatinin i mg/dL)
    • Hann CrCl = [(140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00] ÷ (72 x serumkreatinin i mg/dL)
  • Aspartattransaminase/alanintransaminase (AST/ALT) ≤ 3 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Målbare nivåer av sirkulerende EBV-DNA
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden som kreves for nivolumab/ipilimumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmiddel
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av nivolumab/ipilimumab
• Kvinner må ikke amme
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får nivolumab/ipilimumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøksproduktet. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn trenger ikke prevensjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Enhver operasjon må være mer enn 28 dager før start av studiemedisin og eventuelle operasjonssår må være fullstendig leget

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter ekskluderes dersom de har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Personer med hjernemetastaser er kvalifisert hvis metastaser har blitt behandlet og det ikke er bevis for magnetisk resonanstomografi (MRI) for progresjon i [laveste minimum er 4 uker eller mer] etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før den første dosen med IO-administrasjon . Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studielegemiddel.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de er positive tester for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nivolumab eller ipilimumab.
• Tidligere bruk av anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antistoff, eller et hvilket som helst medikament spesifikt målrettet T-celle-kostimulerende sjekkpunktveier
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ipilimumab har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med nivolumab eller ipilimumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med nivolumab eller ipilimumab.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som bare krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Pasienter bør ekskluderes dersom de har tidligere eller aktiv interstitiell lungesykdom (pneumonitt).
• Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon

• Allergier og bivirkninger

  • Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom
• Manglende evne til å overholde restriksjoner og forbudte aktiviteter/behandlinger i denne studien
• Pasienter med samtidig andre maligniteter (unntatt adekvat behandlet ikke-melanomatøs hudkreft, in situ livmorhalskreft, lokalisert prostatakreft eller in situ brystkreft) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 3 år før studiestart og ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventet å være nødvendig