感染性、安全性、および組換え生弱毒呼吸器合胞体ウイルス ワクチン (D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII) の単回投与の RSV 血清反応陰性乳児における 6 ～ 24 か月齢の評価
組換え生弱毒化呼吸器合胞体ウイルスワクチン、D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII、ロット RSV#011B の単回投与の感染性、安全性、および免疫原性の第 I 相プラセボ対照研究RSV血清陰性の乳児 生後6～24ヶ月
この研究の目的は、安全性、感染性、および生後弱毒化呼吸器合胞体ウイルス (RSV) ウイルス (RSV) 血清陰性の乳児および生後 6 ～ 24 か月の子供における単回投与の免疫原性を評価することでした。
この調査は、CIR 313 の関連調査でした。
調査の概要
詳細な説明
ヒト呼吸器合胞体ウイルス (RSV) は、世界中の 5 歳未満の幼児および小児における深刻な急性下気道疾患 (LRI) の最も一般的な原因ウイルスです。 この研究では、RSV 血清反応陰性の乳児および生後 6 ～ 24 か月の小児を対象に、組換え弱毒生 RSV ワクチンである RSV D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII の単回投与の安全性、感染性、および免疫原性を評価しました。
参加者は、試験開始時 (0 日目) に D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII ワクチンまたはプラセボ (点鼻薬として投与) の単回投与を受けるように無作為に割り当てられました。
参加者は、RSV シーズン外 (4 月 1 日から 10 月 14 日までの間) に研究に登録することができます。 すべての参加者は、登録後の暦年の 4 月 1 日から 4 月 30 日の間の RSV シーズン後の訪問を完了するまで研究を続けました。 参加者の総研究期間は、研究に登録した時期に応じて 6 ～ 13 か月でした。 参加者は、身体検査、採血、および鼻洗浄を含む研究全体を通して数回の研究訪問に参加しました。 参加者の両親または保護者は、参加者の健康を監視するために、研究中のさまざまな時間に研究スタッフから連絡を受けました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90089
- Usc La Nichd Crs
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University School of Medicine NICHD CRS
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614-3393
- Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins University Center for Immunization Research
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105-3678
- St. Jude Children's Research Hospital CRS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～2年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- カルテ、病歴、および身体検査のレビューに基づく良好な健康状態であり、慢性疾患の証拠がない。
- -プロトコルに記載されているように、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる親/保護者。
- 接種の42日以内に採取されたサンプルからのスクリーニングで、血清RSV中和抗体力価が1:40未満であると定義されるRSV抗体の血清陰性。 注: 感染症研究所 (LID) (NIAID、NIH) によって開発された RSV ワクチンの研究のスクリーニング中に収集された検体の結果は、42 日間のウィンドウ内である限り許容されました。
年齢に応じて通常の速度で成長している (標準的な成長チャートに示されているように) かつ
- 1 歳未満の場合: 現在の身長と体重が 5 パーセンタイル以上
- 1 歳以上の場合: 現在の身長と体重が年齢の 3 パーセンタイルを超えている。
- 年齢に応じた定期予防接種を受けている (国立疾病予防管理センターの予防接種に関する諮問委員会 [ACIP] に従って)。 注: ロタウイルス予防接種が遅れた場合、「キャッチアップ」ロタウイルス予防接種は、参加者が ACIP に従って年齢適格である場合にのみ示されました。
- 研究期間中は利用可能であることが期待されます。
- HIVに感染した女性から生まれた場合、参加者は母乳で育てられていてはならず、異なる日に収集されたサンプルからの2つの陰性HIV核酸（RNAまたはDNA）検査結果の文書を持っていなければならず、両方とも4週間以上収集された場合16 週齢以上で、少なくとも 1 つが収集され、HIV 核酸 (RNA または DNA) 検査が陽性ではない;または HIV 抗体検査が 2 回陰性で、いずれも生後 24 週以上で採取されたサンプルからのもの。
除外基準:
- -既知または疑われるHIV感染または免疫機能の障害。
- -登録から28日以内に、鼻または吸入のいずれかを含む全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制療法の受領。 注: 皮膚 (局所) ステロイド治療は除外ではありませんでした。
- 骨髄/固形臓器移植レシピエント。
- 重大な先天奇形（先天性口蓋裂など）または細胞遺伝学的異常。
- -承認済みまたは治験中のRSVワクチン（またはIMPAACT RSV研究のプラセボ）の以前の受領、または抗RSV製品（リバビリンまたはRSV免疫グロブリン[IG]またはRSVモノクローナル抗体[mAb]など）の以前の受領または計画された投与。
- 以前のアナフィラキシー反応。
- -グレード3以上の以前のワクチン関連の有害反応。
- -研究製品コンポーネントに対する既知の過敏症。
- 心臓病。 注：臨床的に重要ではなく、治療を必要としないことが記録されている心臓の異常のある参加者は、登録される場合があります。
- -反応性気道疾患または医学的に診断された喘鳴の病歴を含む肺疾患。
- 28日目までの登録日で生後6か月未満の乳児を含む、または含む可能性のある世帯のメンバー。
- IMPAACT 2011、2012、2013、または鼻腔内生弱毒化 RSV ワクチンを評価する別の研究に登録された、または登録される予定だった別の子供を含む世帯のメンバーであり、その期間に居住が重複していた、または重複する可能性がある研究の急性期（0日目から28日目）への他の子供の参加。
以下を含むがこれらに限定されない、免疫不全の個人を含む世帯のメンバー：
- 6 歳以上で HIV 関連の免疫不全を患っており、最新の CD4 T リンパ球数が 300 細胞/mm^3 未満であると定義されています。 -CD4 Tリンパ球数は、登録前の6か月以内に測定されている必要があります。または
- 1 歳から 6 歳未満の HIV 関連免疫不全の人。最近の CD4 T リンパ球の割合が 25 未満、または CD4 T リンパ球数が 750 細胞/mm^3 未満であると定義されます (両方の値が利用可能な場合) 、2 つのうち低い方を使用します)。 CD4 T リンパ球パラメーターは、登録前の 6 か月以内に測定されている必要があります。また
- 1 歳未満の HIV 関連免疫不全の人。最近の CD4 T リンパ球の割合が 30 未満、または CD4 T リンパ球数が 1000 細胞/mm^3 未満であると定義されます (両方の値が利用可能な場合は、低い方を使用します)。 2の）。 CD4 T リンパ球パラメーターは、登録前の 6 か月以内に測定されている必要があります。また
- 登録前12ヶ月以内に化学療法を受けた人;また
- 免疫抑制剤を受けている人;また
- 固形臓器または骨髄移植を受けた人。
親/保護者が病歴に自信がある場合、CD4 T細胞リンパ球の口頭での報告は十分な証拠です。
- 託児施設に通い、生後 6 か月未満の乳児と部屋を共有し、親/保護者は、接種後 28 日間、託児を一時停止することができなかった、または一時停止することを望まなかった。
入学時の以下のいずれかのイベント：
- 発熱 (100.4°F (38°C) 以上の直腸温度)、または
- 上気道の徴候または症状（鼻漏、咳、または咽頭炎）または
- 接種の成功を妨げるほどの重大な鼻づまり、または
- 中耳炎。
入学前に次のものを受領します。
- 14日以内の不活化ワクチンまたは弱毒生ロタウイルスワクチン、または
- 28日以内のロタウイルスワクチン以外の生ワクチン、または
- -28日以内の別の治験ワクチンまたは治験薬
計画接種後の以下の計画的投与：
- 接種後14日以内の不活化ワクチンまたは弱毒生ロタウイルスワクチン、または
- ロタウイルス以外の生ワクチンを28日以内に接種した後、または
- 56日以内に別の治験ワクチンまたは治験薬
- 過去6か月以内に免疫グロブリン、抗体製品、または血液製品を受け取った
-研究登録の3日以内に次のいずれかの薬を受け取った：
- 治療または予防のための全身抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤、または抗結核剤、または
- 鼻腔内薬、または
- 下記以外の処方薬
許可されている併用薬 (処方薬または非処方薬) には、栄養補助食品、胃食道逆流薬、点眼薬、皮膚 (局所) ステロイド、局所抗生物質、および局所抗真菌剤を含む (ただしこれらに限定されない) 局所薬が含まれます。
- 登録前28日以内にサリチル酸（アスピリン）またはサリチル酸含有製品を受け取った。
- 妊娠34週未満で生まれる。
- 妊娠37週未満で生まれ、入学時1歳未満。
- 発達障害、遅延、またはその他の発達上の問題が疑われる、または記録されている。
- -在宅環境での酸素補給療法の以前の受領。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、研究開始時 (0 日目) にプラセボを 1 回投与されました。
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等張希釈剤;点鼻薬として投与
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実験的：RSV D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII ワクチン
参加者は、研究登録時 (0 日目) に D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII ワクチンの単回投与を受けました。
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0.5ml ワクチンあたり 10^5 プラーク形成単位 (PFU)。点鼻薬として投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチンウイルスシェッドのピーク力価
時間枠：0、3、5、7、10、12、14、17、および 28 日目に測定
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これは、ワクチン ウイルス シェッドの力価の参加者あたりの最高値です。
それは文化によって測定されました。
ワクチンウイルスによる感染の定義を満たした参加者のみが含まれました。
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0、3、5、7、10、12、14、17、および 28 日目に測定
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血清RSV中和抗体力価が4倍以上上昇した参加者の数
時間枠：0日目と56日目に測定
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免疫原性は、接種前と接種後約 2 ヶ月 (研究 56 日目) に評価されました。
抗体応答は、接種前と接種後の時点の間で、対になった標本における力価の 4 倍以上の増加として定義されました。
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0日目と56日目に測定
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酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) によって評価された RSV F 糖タンパク質に対する血清抗体応答
時間枠：56日目に測定
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免疫原性は、接種後約 2 ヶ月で評価されました (研究 56 日目)。
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56日目に測定
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グレード別の要請された有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：0日目から28日目まで測定
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要請された有害事象には、発熱が含まれていました。中耳炎;上気道疾患 (URI);下気道疾患（LRI）および咳（LRIなし）。
要請された有害事象を経験した参加者の数が提示されました。
参加者は、要請された AE カテゴリごとに 1 回だけカウントされ、それは、そのカテゴリで発生した最高グレードの有害事象に対応する行にありました。
これらのイベントは、プロトコル文書の表 3 および表 4 に概説されているプロトコル定義の等級付けシステムに従って等級付けされました (グレード 1 軽度からグレード 4 生命を脅かす)。
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0日目から28日目まで測定
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グレード別の未承諾の AE の参加者数
時間枠：0日目から28日目まで測定
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要請されていない有害事象は、要請された AE に含まれていない他のイベントでした。
要請された有害事象を経験した参加者の数が提示されました。
参加者は、未承諾の AE カテゴリごとに 1 回だけカウントされ、それは、そのカテゴリで発生した最高グレードの有害事象に対応する行にありました。
AE グレーディング (グレード 1 - 軽度からグレード 4 - 生命を脅かす) は、DAIDS AE Grading table v2.0 (参考文献を参照) によって行われました。
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0日目から28日目まで測定
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重大な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：0日目から56日目まで測定
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重篤な有害事象 (SAE) は、研究製品に関連すると見なされるかどうかに関係なく、次のような AE でした。
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0日目から56日目まで測定
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RSVワクチンウイルスに感染した参加者の数
時間枠：鼻洗浄液は0、3、5、7、10、12、14、17、28日目に測定、血清RSV中和抗体は0、56日目に測定
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1) 研究 0 ～ 28 日目の鼻洗浄液でワクチンウイルスが同定された (鼻洗浄液に基づく 2 値の結果)、および/または 2) 研究 0 日目からの RSV 中和抗体力価の 4 倍以上の上昇として定義されるそして56。
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鼻洗浄液は0、3、5、7、10、12、14、17、28日目に測定、血清RSV中和抗体は0、56日目に測定
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鼻洗浄液におけるワクチンウイルス排出の持続時間
時間枠：0、3、5、7、10、12、14、17、および 28 日目に測定。最終日の陽性が報告されます。
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A) 培養および b) 逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) により個別に決定
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0、3、5、7、10、12、14、17、および 28 日目に測定。最終日の陽性が報告されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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その後のRSVシーズン中にwt RSVによる自然感染を経験した参加者のうち、症状があり、医学的に参加した呼吸器疾患および熱性疾患を患った参加者の数
時間枠：11 月 1 日から参加者の RSV シーズン後の監視訪問を通じて測定
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鼻洗浄液またはそれ以上の RSV が検出された参加者の中で、RSV 関連の医学的に通院した急性呼吸器疾患 (RSV-MAARI) または RSV 関連の医学的に通院した急性下気道疾患 (RSV-MAALRI) を患った参加者の数。その後のRSVシーズン中の血清抗体の4倍以上の上昇が示されました。
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11 月 1 日から参加者の RSV シーズン後の監視訪問を通じて測定
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その後のRSVシーズン中にwt RSVによる自然感染を経験したワクチンおよびプラセボレシピエントにおける血清RSV中和抗体応答の大きさ。
時間枠：参加者が研究に登録した時期に応じて、合計6～13か月まで、参加者の最後の研究訪問を通じて測定されます
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鼻洗浄液でRSVが検出されたか、その後のRSVシーズン中に血清抗体が4倍以上上昇した参加者のみが含まれました。
RSV 中和抗体力価は、RSV 監視シーズンの前後に測定されました。
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参加者が研究に登録した時期に応じて、合計6～13か月まで、参加者の最後の研究訪問を通じて測定されます
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ワクチンに対するB細胞応答のある参加者の数
時間枠：0日目と56日目に測定
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ワクチンに対するB細胞の応答は、接種前と接種後の時点の間のRSV F糖タンパク質に対する血清抗体力価の4倍以上の変化によって示される。
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0日目と56日目に測定
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ワクチンに対する粘膜抗体反応の頻度
時間枠：0日目、28日目、56日目に測定
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鼻洗浄サンプルから決定。
このアウトカムは、二次アウトカム指標から「その他の事前指定された」アウトカム指標に変更されました。
この結果の測定は、鼻洗浄サンプルから RSV 固有の粘膜抗体を確実に定量化するために、以前にテストされていないアッセイに依存しているため、目的の分析タイプに合わせて事前に指定された他のものに変更されました。
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0日目、28日目、56日目に測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Elizabeth (Betsy) J. McFarland, MD、University of Colorado School of Medicine and Children's Hospital Colorado, Pediatric Infectious Diseases
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月6日
一次修了 (実際)
2018年5月25日
研究の完了 (実際)
2018年5月25日
試験登録日
最初に提出
2017年3月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月29日
最初の投稿 (実際)
2017年4月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月13日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IMPAACT 2013
- 30074 (DAIDS-ES Registry Number)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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