Evaluación de la infectividad, la seguridad y la inmunogenicidad de una dosis única de una vacuna recombinante viva atenuada contra el virus respiratorio sincitial (D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII) en lactantes seronegativos para RSV de 6 a 24 meses de edad

Criterios de inclusión:

• Buena salud basada en la revisión de la historia clínica, historia clínica y examen físico, sin evidencia de enfermedad crónica.
• Padres/tutores dispuestos y capaces de dar su consentimiento informado por escrito como se describe en el protocolo.
• Seronegativo para anticuerpos RSV, definido como un título de anticuerpos séricos neutralizantes de RSV inferior a 1:40 en la selección de una muestra recolectada no más de 42 días antes de la inoculación. Nota: los resultados de las muestras recolectadas durante la selección para cualquier estudio de una vacuna RSV desarrollada por el Laboratorio de Enfermedades Infecciosas (LID) (NIAID, NIH) fueron aceptables siempre que se encuentren dentro de la ventana de 42 días.

• Crecer a una velocidad normal para la edad (como se demuestra en una tabla de crecimiento estándar) Y

  • Si tiene menos de 1 año de edad: altura y peso actuales por encima del percentil 5.
  • Si tiene 1 año de edad o más: altura y peso actuales por encima del percentil 3 para la edad.
• Recibió inmunizaciones de rutina apropiadas para la edad (según el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización del Centro Nacional para el Control de Enfermedades [ACIP]). Nota: si la inmunización contra el rotavirus se retrasó, se indicó la inmunización contra el rotavirus de "puesta al día" solo si el participante tenía la edad elegible según ACIP.
• Se espera que esté disponible durante la duración del estudio.
• Si nació de una mujer infectada con el VIH, el participante no debe haber sido amamantado y debe haber tenido documentación de 2 resultados negativos de la prueba de ácido nucleico (ARN o ADN) del VIH de muestras recolectadas en diferentes fechas con ambas recolectadas cuando eran mayores o iguales a 4 semanas. de edad y al menos uno recolectado cuando era mayor o igual a 16 semanas de edad, y ninguna prueba de ácido nucleico (ARN o ADN) de VIH positiva; o 2 pruebas de anticuerpos contra el VIH negativas, ambas de muestras recolectadas con una edad mayor o igual a 24 semanas.

Criterio de exclusión:

• Infección por VIH conocida o sospechada o deterioro de las funciones inmunológicas.
• Recibir terapia inmunosupresora, incluidos los corticosteroides sistémicos, ya sean nasales o inhalados, dentro de los 28 días posteriores a la inscripción. Nota: El tratamiento con esteroides cutáneos (tópicos) no fue una exclusión.
• Receptor de trasplante de médula ósea/órgano sólido.
• Malformaciones congénitas importantes (como paladar hendido congénito) o anomalías citogenéticas.
• Recepción previa de una vacuna contra el VSR autorizada o en fase de investigación (o placebo en cualquier estudio IMPAACT RSV) o recepción previa o administración planificada de cualquier producto anti-VSR (como ribavirina o inmunoglobulina [IG] del VRS o anticuerpo monoclonal [mAb] del VRS).
• Reacción anafiláctica previa.
• Reacción adversa previa asociada a la vacuna de grado 3 o superior.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto del estudio.
• Cardiopatía. Nota: Se pueden inscribir participantes con anomalías cardíacas documentadas como clínicamente insignificantes y que no requieren tratamiento.
• Enfermedad pulmonar, incluidos antecedentes de enfermedad reactiva de las vías respiratorias o sibilancias diagnosticadas médicamente.
• Miembro de un hogar que tenía, o tendría, un bebé que tenía menos de 6 meses de edad en la fecha de inscripción hasta el día 28.
• Miembro de un hogar que contiene otro niño que estaba, o estaba programado para estar, inscrito en IMPAACT 2011, 2012 o 2013 u otro estudio que evalúe una vacuna intranasal de RSV viva atenuada, Y hubo o habrá una superposición en la residencia durante ese la participación de otro niño en la Fase Aguda del estudio (Días 0 a 28).

• Miembro de un hogar que contenía una persona inmunocomprometida, incluidos, entre otros:

  • una persona mayor o igual a 6 años de edad con inmunodeficiencia relacionada con el VIH, definida como un recuento de linfocitos T CD4 más reciente inferior a 300 células/mm^3. El recuento de linfocitos T CD4 debe haberse medido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o
  • una persona de 1 año a menos de 6 años con inmunodeficiencia relacionada con el VIH, definida como un porcentaje de linfocitos T CD4 más reciente inferior a 25 o un recuento de linfocitos T CD4 inferior a 750 células/mm^3 (si ambos valores están disponibles) , use el más bajo de los dos). El parámetro de linfocitos T CD4 debe haberse medido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; o
  • una persona de menos de 1 año con inmunodeficiencia relacionada con el VIH, definida como un porcentaje de linfocitos T CD4 más reciente inferior a 30 o un recuento de linfocitos T CD4 inferior a 1000 células/mm^3 (si ambos valores están disponibles, use el valor más bajo). de los dos). El parámetro de linfocitos T CD4 debe haberse medido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; o
  • una persona que había recibido quimioterapia dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción; o
  • una persona que recibe agentes inmunosupresores; o
  • una persona que vive con un órgano sólido o trasplante de médula ósea.

El informe verbal de linfocitos de células T CD4 era documentación suficiente si el padre/tutor estaba seguro de la historia.

• Asistió a una guardería y compartió una habitación con bebés menores de 6 meses de edad, y el padre/tutor no pudo o no quiso suspender la guardería durante 28 días después de la inoculación.

• Cualquiera de los siguientes eventos en el momento de la inscripción:

  • fiebre (temperatura rectal mayor o igual a 100.4°F (38°C)), o
  • Signos o síntomas de las vías respiratorias superiores (rinorrea, tos o faringitis) o
  • congestión nasal lo suficientemente significativa como para interferir con una inoculación exitosa, o
  • otitis media.

• Recibo de lo siguiente antes de la inscripción:

  • cualquier vacuna inactivada o vacuna viva atenuada contra el rotavirus dentro de los 14 días anteriores, o
  • cualquier vacuna viva, que no sea la vacuna contra el rotavirus, dentro de los 28 días anteriores, o
  • otra vacuna o fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores

• Administración programada de lo siguiente después de la inoculación planificada:

  • vacuna inactivada o vacuna viva atenuada contra el rotavirus dentro de los 14 días posteriores, o
  • cualquier vacuna viva que no sea rotavirus en los 28 días posteriores, o
  • otra vacuna o fármaco en investigación en los 56 días posteriores
• Recepción de inmunoglobulina, cualquier producto de anticuerpos o cualquier producto sanguíneo en los últimos 6 meses

• Recibo de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 3 días posteriores a la inscripción en el estudio:

  • agentes sistémicos antibacterianos, antivirales, antifúngicos, antiparasitarios o antituberculosos, ya sea para tratamiento o profilaxis, o
  • medicamentos intranasales, o
  • otros medicamentos recetados, excepto los que se enumeran a continuación

Los medicamentos concomitantes permitidos (con o sin receta) incluyen suplementos nutricionales, medicamentos para el reflujo gastroesofágico, gotas para los ojos y medicamentos tópicos, incluidos (entre otros) esteroides cutáneos (tópicos), antibióticos tópicos y agentes antimicóticos tópicos.

• Recepción de salicilato (aspirina) o productos que contengan salicilato dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Nacido con menos de 34 semanas de gestación.
• Nacido con menos de 37 semanas de gestación y menos de 1 año de edad al momento de la inscripción.
• Trastorno del desarrollo sospechado o documentado, retraso u otro problema del desarrollo.
• Recepción previa de oxigenoterapia suplementaria en un entorno domiciliario.