생후 6~24개월의 RSV 혈청음성 영아에서 재조합 생약독화 호흡기 세포융합 바이러스 백신(D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII) 단일 용량의 감염성, 안전성 및 면역원성 평가
2022년 1월 13일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
재조합 생 약독화 호흡기 세포융합 바이러스 백신 D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII, Lot RSV#011B의 단일 용량의 감염성, 안전성 및 면역원성에 대한 I상 위약 대조 연구 RSV 혈청 음성 영아 6~24개월
이 연구의 목적은 RSV 혈청음성 영아와 생후 6~24개월의 소아에서 재조합 약독화 호흡기 세포융합 바이러스(RSV) 백신의 단일 용량의 안전성, 감염성 및 면역원성을 평가하는 것입니다.
이 연구는 CIR 313의 동반 연구였습니다.
연구 개요
상세 설명
인간 호흡기 세포융합 바이러스(RSV)는 전 세계적으로 영유아 및 5세 미만 어린이의 심각한 급성 하기도 질환(LRI)의 가장 흔한 바이러스성 원인입니다. 이 연구는 RSV 혈청음성 영아와 생후 6~24개월의 소아에서 재조합 약독화 RSV 백신인 RSV D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII의 단일 용량의 안전성, 감염성 및 면역원성을 평가했습니다.
참가자들은 연구 시작 시점(0일)에 D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII 백신 또는 위약(비강약으로 투여)의 단일 용량을 받도록 무작위로 배정되었습니다.
참가자는 RSV 시즌 이외의 연구에 등록할 수 있습니다(대부분의 사이트의 경우 4월 1일에서 10월 14일 사이 또는 지역 RSV 시즌이 더 일찍 시작되는 사이트의 경우 절차 설명서에 사이트별로 지정된 대로). 모든 참가자는 등록 후 달력 연도의 4월 1일에서 4월 30일 사이에 RSV 이후 시즌 방문을 완료할 때까지 연구를 계속했습니다. 참가자의 총 연구 기간은 연구에 등록한 시기에 따라 6개월에서 13개월 사이였습니다. 참가자들은 신체 검사, 채혈 및 비강 세척을 포함하는 연구 전반에 걸쳐 여러 번의 연구 방문에 참석했습니다. 참가자의 건강을 모니터링하기 위해 연구 기간 동안 연구 직원이 참가자의 부모 또는 보호자에게 여러 번 연락했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90089
- Usc La Nichd Crs
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Los Angeles, California, 미국, 90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University School of Medicine NICHD CRS
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
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Chicago, Illinois, 미국, 60614-3393
- Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Johns Hopkins University Center for Immunization Research
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
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Stony Brook, New York, 미국, 11794
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105-3678
- St. Jude Children's Research Hospital CRS
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만성 질환의 증거가 없는 의료 기록, 병력 및 신체 검사의 검토를 기반으로 건강 상태가 양호합니다.
- 프로토콜에 설명된 대로 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있는 학부모/보호자.
- 접종 전 42일 이내에 수집된 샘플에서 스크리닝 시 혈청 RSV 중화 항체 역가가 1:40 미만으로 정의되는 RSV 항체에 대한 혈청 음성. 참고: LID(Laboratory of Infectious Diseases)(NIAID, NIH)에서 개발한 RSV 백신 연구를 위한 스크리닝 중에 수집된 검체의 결과는 42일 창 내에서 허용되었습니다.
연령에 따른 정상 속도로 성장(표준 성장 차트에 표시된 대로) 그리고
- 만 1세 미만인 경우: 현재 신장 및 체중 5백분위수 이상
- 1세 이상인 경우: 현재 키와 몸무게가 연령의 3번째 백분위수 이상입니다.
- 연령에 맞는 정기적인 예방접종을 받았습니다(미국 질병통제예방센터 자문위원회[ACIP]에 따름). 참고: 로타바이러스 예방접종이 지연된 경우 참가자가 ACIP에 따라 연령 적격인 경우에만 "캐치업" 로타바이러스 예방접종이 표시되었습니다.
- 연구 기간 동안 사용할 수 있을 것으로 예상됩니다.
- HIV에 감염된 여성에게서 태어난 경우 참가자는 모유 수유를 하지 않았어야 하며 서로 다른 날짜에 수집된 샘플에서 2개의 음성 HIV 핵산(RNA 또는 DNA) 테스트 결과에 대한 문서를 가지고 있어야 하며 둘 다 4주 이상일 때 수집되었습니다. 연령 및 16주 이상일 때 수집된 최소 1개, 양성 HIV 핵산(RNA 또는 DNA) 검사 없음; 또는 24주령 이상에 채취한 샘플에서 HIV 항체 검사 음성 2개.
제외 기준:
- 알려진 또는 의심되는 HIV 감염 또는 면역 기능 장애.
- 등록 28일 이내에 비강 또는 흡입을 포함한 모든 전신 코르티코스테로이드를 포함하는 면역억제 요법의 수령. 참고: 피부(국소) 스테로이드 치료는 제외되지 않았습니다.
- 골수/고형 장기 이식 수혜자.
- 주요 선천성 기형(예: 선천성 구개열) 또는 세포유전학적 이상.
- 이전에 허가 또는 조사 RSV 백신(또는 IMPAACT RSV 연구에서 위약)을 받았거나 항 RSV 제품(예: 리바비린 또는 RSV 면역글로불린[IG] 또는 RSV 단클론 항체[mAb])을 이전에 받았거나 계획된 투여.
- 이전 아나필락시스 반응.
- 이전에 3등급 이상이었던 백신 관련 이상반응.
- 모든 연구 제품 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
- 심장 질환. 참고: 임상적으로 중요하지 않고 치료가 필요하지 않은 것으로 기록된 심장 이상이 있는 참여자는 등록할 수 있습니다.
- 반응성 기도 질환 또는 의학적으로 진단된 쌕쌕거림의 병력을 포함한 폐 질환.
- 등록 날짜부터 28일까지 생후 6개월 미만인 유아를 포함했거나 포함할 예정인 가족 구성원.
- IMPAACT 2011, 2012 또는 2013 또는 비강내 약독화 생백신 RSV 백신을 평가하는 다른 연구에 등록했거나 등록할 예정인 또 다른 아동이 포함된 가족 구성원, 그리고 그 기간 동안 거주지 중복이 있었거나 중복될 예정 연구의 급성기(0~28일)에 다른 아동의 참여.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 약화된 개인이 포함된 가족 구성원:
- 가장 최근의 CD4 T 림프구 세포 수가 300 cells/mm^3 미만인 것으로 정의되는 HIV 관련 면역결핍이 있는 6세 이상인 사람. CD4 T 림프구 수는 등록 전 6개월 이내에 측정되어야 합니다. 또는
- 가장 최근의 CD4 T 림프구 세포 비율이 25 미만이거나 CD4 T 림프구 수가 750 cells/mm^3 미만인 것으로 정의되는 HIV 관련 면역결핍이 있는 1세에서 6세 미만의 사람(두 값을 모두 사용할 수 있는 경우) , 둘 중 더 낮은 것을 사용하십시오). CD4 T 림프구 매개변수는 등록 전 6개월 이내에 측정되어야 합니다. 또는
- 가장 최근의 CD4 T 림프구 백분율이 30 미만이거나 CD4 T 림프구 수가 1000 cells/mm^3 미만인 것으로 정의되는 HIV 관련 면역결핍이 있는 1세 미만의 사람(두 값을 모두 사용할 수 있는 경우 낮은 값을 사용하십시오. 둘 중). CD4 T 림프구 매개변수는 등록 전 6개월 이내에 측정되어야 합니다. 또는
- 등록 전 12개월 이내에 화학 요법을 받은 사람; 또는
- 면역억제제를 투여받는 사람; 또는
- 고형 장기 또는 골수 이식을 받고 사는 사람.
CD4 T 세포 림프구의 구두 보고는 부모/보호자가 병력을 확신하는 경우 충분한 문서화였습니다.
- 6개월 미만의 영유아와 어린이집에 다니고 같은 방을 쓰며 부모/보호자가 접종 후 28일 동안 어린이집을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 경우.
등록 당시 다음 중 하나에 해당하는 경우:
- 발열(100.4°F(38°C) 이상의 직장 온도), 또는
- 상기도 징후 또는 증상(비루, 기침 또는 인두염) 또는
- 성공적인 접종을 방해할 만큼 심각한 코막힘, 또는
- 중이염.
등록하기 전에 다음을 수령하십시오.
- 이전 14일 이내에 비활성화 백신 또는 생 약독화 로타바이러스 백신, 또는
- 이전 28일 이내의 로타바이러스 백신 이외의 생백신, 또는
- 이전 28일 이내의 다른 연구 백신 또는 연구 약물
계획된 접종 후 다음의 계획된 투여:
- 불활성화 백신 또는 생약독화 로타바이러스 백신을 접종 후 14일 이내, 또는
- 28일 이후에 로타바이러스 이외의 모든 생백신, 또는
- 56일 이내에 다른 시험용 백신 또는 시험용 약물
- 지난 6개월 이내에 면역글로불린, 항체 제품 또는 혈액 제품 수령
연구 등록 3일 이내에 다음 약물 중 하나를 수령:
- 전신 항균제, 항바이러스제, 항진균제, 항기생충제 또는 항결핵제(치료용 또는 예방용), 또는
- 비강 내 약물 또는
- 아래에 나열된 것을 제외한 다른 처방약
허용되는 병용 약물(처방 또는 비처방)에는 영양 보조제, 위식도 역류용 약물, 안약 및 피부(국소) 스테로이드, 국소 항생제 및 국소 항진균제를 포함하되 이에 국한되지 않는 국소 약물이 포함됩니다.
- 등록 전 28일 이내에 살리실레이트(아스피린) 또는 살리실레이트 함유 제품 수령.
- 임신 34주 미만으로 태어났습니다.
- 임신 37주 미만, 등록 당시 1세 미만으로 출생.
- 의심되거나 기록된 발달 장애, 지연 또는 기타 발달 문제.
- 이전에 가정 환경에서 보충 산소 요법을 받은 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
참가자들은 연구 시작 시점(0일)에 단일 용량의 위약을 받았습니다.
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등장성 희석제; 코 방울로 투여
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실험적: RSV D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII 백신
참가자는 연구 시작 시점(0일)에 D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII 백신의 단일 용량을 받았습니다.
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0.5ml 백신당 10^5 플라크 형성 단위(PFU); 코 방울로 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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백신 바이러스 창고의 피크 역가
기간: 0, 3, 5, 7, 10, 12, 14, 17, 28일에 측정
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이는 쉐드 백신 바이러스 역가의 참가자당 최고 값입니다.
그것은 문화에 의해 측정되었습니다.
백신 바이러스 감염의 정의를 충족하는 참가자만 포함되었습니다.
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0, 3, 5, 7, 10, 12, 14, 17, 28일에 측정
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혈청 RSV 중화 항체 역가가 4배 이상 증가한 참가자 수
기간: 0일과 56일에 측정
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면역원성은 접종 전 및 접종 약 2개월 후(연구일 56)에 평가되었다.
항체 반응은 접종 전 시점과 접종 후 시점 사이에 한 쌍의 검체에서 역가가 4배 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
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0일과 56일에 측정
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효소 결합 면역흡착 검정(ELISA)에 의해 평가된 RSV F 당단백질에 대한 혈청 항체 반응
기간: 56일째 측정
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면역원성은 접종 약 2개월 후(연구일 56)에 평가되었다.
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56일째 측정
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등급별 요청된 부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 0일부터 28일까지 측정
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요청된 부작용에는 열이 포함되었습니다. 중이염; 상기도 질환(URI); 하부 호흡기 질환(LRI) 및 기침(LRI 없음).
요청된 부작용을 경험한 참가자의 수가 제시되었습니다.
참가자는 각 요청된 AE 범주에서 한 번만 계산되었으며 해당 범주에서 발생한 가장 높은 등급의 부작용에 해당하는 줄에 있었습니다.
이러한 사건은 프로토콜 문서의 표 3 및 표 4에 요약된 프로토콜 정의 등급 시스템에 따라 등급이 매겨졌습니다(등급 1-가벼움에서 등급 4-생명 위협).
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0일부터 28일까지 측정
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등급별 원치 않는 AE를 가진 참가자 수
기간: 0일부터 28일까지 측정
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요청하지 않은 유해 사례는 요청한 AE에 포함되지 않은 기타 사례였습니다.
요청된 부작용을 경험한 참가자의 수가 제시되었습니다.
참가자는 요청하지 않은 각 AE 범주에서 한 번만 계산되었으며 해당 범주에서 발생한 최고 등급 부작용에 해당하는 줄에 있었습니다.
AE 등급(등급 1-경증에서 등급 4-생명 위협)은 DAIDS AE 등급 표 v2.0(참고문헌 참조)에 의해 수행되었습니다.
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0일부터 28일까지 측정
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심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 0일부터 56일까지 측정
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심각한 부작용(SAE)은 연구 제품과 관련된 것으로 간주되든 그렇지 않든 다음과 같은 AE였습니다.
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0일부터 56일까지 측정
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RSV 백신 바이러스에 감염된 참가자 수
기간: 비강 세척의 경우 0, 3, 5, 7, 10, 12, 14, 17 및 28일에 측정하고 혈청 RSV 중화 항체의 경우 0, 56일에 측정
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1) 연구 0-28일의 비강 세척액에서 확인된 백신 바이러스(비강 세척에 기초한 이원 결과) 및/또는 2) 연구 0일부터 RSV 중화 항체 역가의 4배 이상 상승으로 정의됨 56.
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비강 세척의 경우 0, 3, 5, 7, 10, 12, 14, 17 및 28일에 측정하고 혈청 RSV 중화 항체의 경우 0, 56일에 측정
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비강 세척 시 백신 바이러스 배출 기간
기간: 0일, 3일, 5일, 7일, 10일, 12일, 14일, 17일 및 28일에 측정됨. 마지막 날 양성이 보고됨.
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A) 배양 및 b) 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(RT-PCR)에 의해 별도로 결정됨
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0일, 3일, 5일, 7일, 10일, 12일, 14일, 17일 및 28일에 측정됨. 마지막 날 양성이 보고됨.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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후속 RSV 시즌 동안 wt RSV로 자연 감염을 경험한 사람들 중 증상이 있고 의학적으로 호흡기 및 열성 질환이 있는 참가자 수
기간: 11월 1일부터 참가자의 RSV 시즌 이후 감시 방문을 통해 측정
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비강 세척에서 RSV가 검출되거나 또는 후속 RSV 시즌 동안 혈청 항체의 4배 증가가 제시되었다.
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11월 1일부터 참가자의 RSV 시즌 이후 감시 방문을 통해 측정
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후속 RSV 시즌 동안 wt RSV로 자연 감염을 경험한 백신 및 위약 수용자에서 혈청 RSV-중화 항체 반응의 크기.
기간: 참가자가 연구에 등록한 시점에 따라 최대 총 6~13개월 동안 참가자의 마지막 연구 방문을 통해 측정
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비강 세척에서 RSV가 검출되었거나 후속 RSV 시즌 동안 혈청 항체가 4배 이상 증가한 참가자만 포함되었습니다.
RSV 중화 항체 역가는 RSV 감시 시즌 전후에 측정되었습니다.
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참가자가 연구에 등록한 시점에 따라 최대 총 6~13개월 동안 참가자의 마지막 연구 방문을 통해 측정
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백신에 대한 B 세포 반응이 있는 참가자 수
기간: 0일과 56일에 측정
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백신에 대한 B 세포 반응은 접종 전 시점과 후 시점 사이에 RSV F 당단백질에 대한 혈청 항체 역가의 4배 이상의 변화로 표시됩니다.
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0일과 56일에 측정
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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백신에 대한 점막 항체 반응의 빈도
기간: 0일, 28일 및 56일에 측정
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비강 세척 샘플에서 결정.
이 결과는 2차 결과 측정에서 '다른 미리 지정된' 결과 측정으로 변경되었습니다.
이 결과 측정은 비강 세척 샘플에서 RSV 특정 점막 항체를 안정적으로 정량화하기 위해 이전에 테스트되지 않은 분석에 의존하기 때문에 의도한 분석 유형에 맞게 미리 지정된 다른 것으로 변경되었습니다.
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0일, 28일 및 56일에 측정
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Elizabeth (Betsy) J. McFarland, MD, University of Colorado School of Medicine and Children's Hospital Colorado, Pediatric Infectious Diseases
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 4월 6일
기본 완료 (실제)
2018년 5월 25일
연구 완료 (실제)
2018년 5월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 3월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 3월 29일
처음 게시됨 (실제)
2017년 4월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 2월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 13일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IMPAACT 2013
- 30074 (DAIDS-ES Registry Number)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .