Evaluering av infeksjonsevnen, sikkerheten og immunogenisiteten til en enkelt dose av en rekombinant levende svekket respiratorisk syncytialvirusvaksine (D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII) hos RSV-seronegative spedbarn i alderen 6 til 24 måneder

Inklusjonskriterier:

• God helse basert på gjennomgang av journal, anamnese og fysisk undersøkelse, uten tegn på kronisk sykdom.
• Foreldre/foresatte som er villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke som beskrevet i protokollen.
• Seronegativ for RSV-antistoff, definert som en serum-RSV-nøytraliserende antistofftiter mindre enn 1:40 ved screening fra en prøve tatt ikke mer enn 42 dager før inokulering. Merk: resultater fra prøver tatt under screening for enhver studie av en RSV-vaksine utviklet av Laboratory of Infectious Diseases (LID) (NIAID, NIH) var akseptable så lenge som innenfor 42-dagers vinduet.

• Vokser med normal hastighet for alder (som vist på et standard vekstdiagram) OG

  • Ved mindre enn 1 år: gjeldende høyde og vekt over 5. persentil
  • Hvis 1 år eller eldre: nåværende høyde og vekt over 3. persentil for alder.
• Mottok rutinemessige vaksinasjoner som passer for alder (i henhold til National Center for Disease Control Advisory Committee on Immunization Practices [ACIP]). Merk: hvis rotavirusimmunisering ble forsinket, ble "catch-up" rotavirusimmunisering kun indikert hvis deltakeren var aldersberettiget i henhold til ACIP.
• Forventes å være tilgjengelig i løpet av studiet.
• Hvis født av en HIV-infisert kvinne, må deltakeren ikke ha blitt ammet og må ha hatt dokumentasjon på 2 negative HIV-nukleinsyre (RNA eller DNA) testresultater fra prøver tatt på forskjellige datoer med begge tatt når større enn eller lik 4 uker gammel og minst én samlet når den er eldre enn eller lik 16 uker gammel, og ingen positiv HIV-nukleinsyre (RNA eller DNA) test; eller 2 negative HIV-antistofftester, begge fra prøver tatt ved eldre enn eller lik 24 uker.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent eller mistenkt HIV-infeksjon eller svekkelse av immunologiske funksjoner.
• Mottak av immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske, inkludert enten nasale eller inhalerte, kortikosteroider innen 28 dager etter registrering. Merk: Kutan (aktuelt) steroidbehandling var ikke en eksklusjon.
• Mottaker av benmarg/fast organtransplantasjon.
• Store medfødte misdannelser (som medfødt ganespalte) eller cytogenetiske abnormiteter.
• Tidligere mottak av en lisensiert eller utprøvende RSV-vaksine (eller placebo i enhver IMPAACT RSV-studie) eller tidligere mottak av eller planlagt administrering av et anti-RSV-produkt (som ribavirin eller RSV-immunoglobulin [IG] eller RSV monoklonalt antistoff [mAb]).
• Tidligere anafylaktisk reaksjon.
• Tidligere vaksineassosiert bivirkning som var grad 3 eller høyere.
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studieproduktet.
• Hjertesykdom. Merk: Deltakere med hjerteabnormaliteter dokumentert å være klinisk ubetydelige og som ikke krever behandling, kan bli registrert.
• Lungesykdom, inkludert enhver historie med reaktiv luftveissykdom eller medisinsk diagnostisert hvesing.
• Medlem av en husholdning som inneholdt, eller ville inneholde, et spedbarn som var mindre enn 6 måneder gammelt på registreringsdatoen til og med dag 28.
• Medlem av en husholdning som inneholder et annet barn som var, eller var planlagt å bli, registrert i IMPAACT 2011, 2012 eller 2013 eller en annen studie som evaluerer en intranasal levende-attenuert RSV-vaksine, OG det hadde vært eller ville være en overlapping i oppholdet i løpet av det andre barns deltakelse i studiens akutte fase (dager 0 til 28).

• Medlem av en husholdning som inneholdt et immunkompromittert individ, inkludert, men ikke begrenset til:

  • en person som var eldre enn eller lik 6 år med HIV-relatert immunsvikt, definert som å ha et siste CD4 T-lymfocyttcelleantall mindre enn 300 celler/mm^3. CD4 T-lymfocyttantall må ha blitt målt innen 6 måneder før påmelding, eller
  • en person i alderen 1 år opp til mindre enn 6 år med HIV-relatert immunsvikt, definert som å ha en siste CD4 T-lymfocyttcelleprosent mindre enn 25 eller CD4 T-lymfocyttantall mindre enn 750 celler/mm^3 (hvis begge verdiene er tilgjengelige , bruk den nederste av de to). CD4 T-lymfocyttparameter må ha blitt målt innen 6 måneder før registrering; eller
  • en person under 1 år med HIV-relatert immunsvikt, definert som å ha en siste CD4 T-lymfocyttcelleprosent mindre enn 30 eller CD4 T-lymfocyttantall mindre enn 1000 celler/mm^3 (hvis begge verdiene er tilgjengelige, bruk den laveste av de to). CD4 T-lymfocyttparameter må ha blitt målt innen 6 måneder før registrering; eller
  • en person som hadde mottatt kjemoterapi innen 12 måneder før innmelding; eller
  • en person som mottar immunsuppressive midler; eller
  • en person som lever med et solid organ- eller benmargstransplantasjon.

Verbal rapport om CD4 T-cellelymfocytt var tilstrekkelig dokumentasjon dersom forelder/foresatte var trygg på historien.

• Deltok i en barnehage og delte rom med spedbarn under 6 måneder, og foreldre/foresatte var ikke i stand til eller villige til å suspendere barnehage i 28 dager etter inokulering.

• Enhver av følgende hendelser ved påmelding:

  • feber (rektal temperatur høyere enn eller lik 100,4 °F (38 °C)), eller
  • tegn eller symptomer på øvre luftveier (rhinoré, hoste eller faryngitt) eller
  • nesetetthet betydelig nok til å forstyrre vellykket inokulering, eller
  • mellomørebetennelse.

• Mottak av følgende før påmelding:

  • enhver inaktivert vaksine eller levende svekket rotavirusvaksine innen 14 dager før, eller
  • enhver levende vaksine, unntatt rotavirusvaksine, innen 28 dager før, eller
  • annen undersøkelsesvaksine eller undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før

• Planlagt administrering av følgende etter planlagt inokulering:

  • inaktivert vaksine eller levende svekket rotavirusvaksine innen 14 dager etter, eller
  • annen levende vaksine enn rotavirus i de 28 dagene etter, eller
  • en annen undersøkelsesvaksine eller undersøkelseslegemiddel i løpet av de 56 dagene etter
• Mottak av immunglobulin, eventuelle antistoffprodukter eller blodprodukter i løpet av de siste 6 månedene

• Mottak av noen av følgende medisiner innen 3 dager etter studieregistrering:

  • systemiske antibakterielle, antivirale, soppdrepende, antiparasittiske eller antituberkuløse midler, enten for behandling eller profylakse, eller
  • intranasale medisiner, eller
  • andre reseptbelagte medisiner bortsett fra de som er oppført nedenfor

Tillatte samtidige medisiner (reseptbelagte eller reseptfrie) inkluderer kosttilskudd, medisiner for gastroøsofageal refluks, øyedråper og aktuelle medisiner, inkludert (men ikke begrenset til) kutane (aktuelle) steroider, aktuelle antibiotika og aktuelle antifungale midler.

• Mottak av salisylat (aspirin) eller salisylatholdige produkter innen 28 dager før påmelding.
• Født under 34 ukers svangerskap.
• Født ved mindre enn 37 ukers svangerskap og under 1 år på tidspunktet for innmelding.
• Mistenkt eller dokumentert utviklingsforstyrrelse, forsinkelse eller annet utviklingsproblem.
• Tidligere mottak av supplerende oksygenbehandling i hjemmemiljø.