Valutazione dell'infettività, della sicurezza e dell'immunogenicità di una singola dose di un vaccino con virus respiratorio sinciziale vivo attenuato ricombinante (D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII) nei neonati sieronegativi per RSV da 6 a 24 mesi di età

Criterio di inclusione:

• Buona salute sulla base della revisione della cartella clinica, della storia e dell'esame obiettivo, senza evidenza di malattia cronica.
• Genitori/tutori disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto come descritto nel protocollo.
• Sieronegativo per l'anticorpo RSV, definito come un titolo sierico di anticorpi neutralizzanti RSV inferiore a 1:40 allo screening da un campione raccolto non più di 42 giorni prima dell'inoculazione. Nota: i risultati dei campioni raccolti durante lo screening per qualsiasi studio su un vaccino RSV sviluppato dal Laboratorio di malattie infettive (LID) (NIAID, NIH) erano accettabili purché all'interno della finestra di 42 giorni.

• Crescere a una velocità normale per l'età (come dimostrato su un grafico di crescita standard) E

  • Se di età inferiore a 1 anno: altezza e peso attuali superiori al 5° percentile
  • Se di età pari o superiore a 1 anno: altezza e peso attuali superiori al 3° percentile per l'età.
• Ha ricevuto vaccinazioni di routine appropriate per l'età (come da Comitato consultivo nazionale per il controllo delle malattie sulle pratiche di immunizzazione [ACIP]). Nota: se l'immunizzazione da rotavirus è stata ritardata, l'immunizzazione da rotavirus di "recupero" è stata indicata solo se il partecipante era idoneo all'età per ACIP.
• Si prevede di essere disponibile per la durata dello studio.
• Se nato da una donna con infezione da HIV, il partecipante non deve essere stato allattato al seno e deve avere la documentazione di 2 risultati negativi del test dell'acido nucleico dell'HIV (RNA o DNA) da campioni raccolti in date diverse con entrambi raccolti quando maggiore o uguale a 4 settimane di età e almeno uno raccolto quando maggiore o uguale a 16 settimane di età e nessun test dell'acido nucleico (RNA o DNA) dell'HIV positivo; o 2 test anticorpali HIV negativi, entrambi da campioni raccolti a un'età maggiore o uguale a 24 settimane.

Criteri di esclusione:

• Infezione da HIV nota o sospetta o compromissione delle funzioni immunologiche.
• Ricezione di terapia immunosoppressiva, inclusi eventuali sistemici, inclusi corticosteroidi nasali o per via inalatoria, entro 28 giorni dall'arruolamento. Nota: il trattamento steroideo cutaneo (topico) non era un'esclusione.
• Destinatario di trapianto di midollo osseo/organo solido.
• Malformazioni congenite maggiori (come palatoschisi congenita) o anomalie citogenetiche.
• Ricezione precedente di un vaccino RSV autorizzato o sperimentale (o placebo in qualsiasi studio IMPAACT RSV) o precedente ricezione o somministrazione pianificata di qualsiasi prodotto anti-RSV (come ribavirina o immunoglobulina RSV [IG] o anticorpo monoclonale RSV [mAb]).
• Precedente reazione anafilattica.
• Precedente reazione avversa associata al vaccino di grado 3 o superiore.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto in studio.
• Cardiopatia. Nota: i partecipanti con anomalie cardiache documentate come clinicamente insignificanti e che non richiedono alcun trattamento possono essere arruolati.
• Malattia polmonare, inclusa qualsiasi storia di malattia reattiva delle vie aeree o respiro sibilante diagnosticato dal punto di vista medico.
• Membro di una famiglia che conteneva, o conterrà, un bambino di età inferiore a 6 mesi alla data di iscrizione fino al giorno 28.
• Membro di una famiglia che contiene un altro bambino che era, o era programmato per essere, iscritto a IMPAACT 2011, 2012 o 2013 o a un altro studio che valuta un vaccino RSV vivo attenuato intranasale, E c'era stata o ci sarebbe stata una sovrapposizione nella residenza durante tale la partecipazione di altri bambini alla fase acuta dello studio (giorni da 0 a 28).

• Membro di una famiglia che conteneva un individuo immunocompromesso, incluso, ma non limitato a:

  • una persona di età superiore o uguale a 6 anni con immunodeficienza correlata all'HIV, definita come avente una conta di linfociti T CD4 più recente inferiore a 300 cellule/mm^3. La conta dei linfociti T CD4 deve essere stata misurata entro 6 mesi prima dell'arruolamento, oppure
  • una persona di età compresa tra 1 anno e meno di 6 anni con immunodeficienza correlata all'HIV, definita come avente una percentuale di linfociti T CD4 più recente inferiore a 25 o una conta di linfociti T CD4 inferiore a 750 cellule/mm^3 (se entrambi i valori sono disponibili , usa il minore dei due). Il parametro dei linfociti T CD4 deve essere stato misurato nei 6 mesi precedenti l'arruolamento; O
  • una persona di età inferiore a 1 anno con immunodeficienza correlata all'HIV, definita come avente una percentuale di linfociti T CD4 più recente inferiore a 30 o una conta di linfociti T CD4 inferiore a 1000 cellule/mm^3 (se entrambi i valori sono disponibili, utilizzare il valore inferiore dei due). Il parametro dei linfociti T CD4 deve essere stato misurato nei 6 mesi precedenti l'arruolamento; O
  • una persona che aveva ricevuto la chemioterapia nei 12 mesi precedenti l'arruolamento; O
  • una persona che riceve agenti immunosoppressori; O
  • una persona che vive con un organo solido o un trapianto di midollo osseo.

Il rapporto verbale del linfocita a cellule T CD4 era una documentazione sufficiente se il genitore/tutore era sicuro della storia.

• Ha frequentato un asilo nido e ha condiviso una stanza con bambini di età inferiore a 6 mesi e il genitore/tutore non ha potuto o non ha voluto sospendere l'asilo nido per 28 giorni dopo l'inoculazione.

• Uno dei seguenti eventi al momento dell'iscrizione:

  • febbre (temperatura rettale maggiore o uguale a 100,4 ° F (38 ° C)), o
  • segni o sintomi delle vie respiratorie superiori (rinorrea, tosse o faringite) o
  • congestione nasale abbastanza significativa da interferire con il successo dell'inoculazione, o
  • otite media.

• Ricevuta di quanto segue prima dell'iscrizione:

  • qualsiasi vaccino inattivato o vaccino contro il rotavirus vivo attenuato nei 14 giorni precedenti, o
  • qualsiasi vaccino vivo, diverso dal vaccino contro il rotavirus, nei 28 giorni precedenti, o
  • un altro vaccino sperimentale o farmaco sperimentale nei 28 giorni precedenti

• Somministrazione programmata di quanto segue dopo l'inoculazione programmata:

  • vaccino inattivato o vaccino contro il rotavirus vivo attenuato entro i 14 giorni successivi, o
  • qualsiasi vaccino vivo diverso dal rotavirus nei 28 giorni successivi, o
  • un altro vaccino sperimentale o farmaco sperimentale nei 56 giorni successivi
• Ricezione di immunoglobuline, prodotti anticorpali o prodotti sanguigni negli ultimi 6 mesi

• Ricezione di uno dei seguenti farmaci entro 3 giorni dall'iscrizione allo studio:

  • agenti sistemici antibatterici, antivirali, antimicotici, antiparassitari o antitubercolari, sia per il trattamento che per la profilassi, o
  • farmaci intranasali, o
  • altri farmaci soggetti a prescrizione, ad eccezione di quelli elencati di seguito

I farmaci concomitanti consentiti (prescritti o meno) includono integratori alimentari, farmaci per il reflusso gastroesofageo, colliri e farmaci topici, inclusi (ma non limitati a) steroidi cutanei (topici), antibiotici topici e agenti antimicotici topici.

• Ricevimento di salicilato (aspirina) o prodotti contenenti salicilato entro i 28 giorni precedenti l'arruolamento.
• Nato a meno di 34 settimane di gestazione.
• Nati a meno di 37 settimane di gestazione e meno di 1 anno di età al momento dell'iscrizione.
• Disturbo dello sviluppo sospetto o documentato, ritardo o altro problema dello sviluppo.
• Ricezione precedente di ossigenoterapia supplementare in un ambiente domestico.