Hodnocení infekčnosti, bezpečnosti a imunogenicity jedné dávky rekombinantní vakcíny s živým atenuovaným respiračním syncyciálním virem (D46/NS2/N/AM2-2-HindIII) u RSV-séronegativních kojenců ve věku 6 až 24 měsíců

Kritéria pro zařazení:

• Dobrý zdravotní stav na základě přezkoumání lékařského záznamu, anamnézy a fyzického vyšetření, bez známek chronického onemocnění.
• Rodiče/zákonní zástupci ochotní a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu.
• Séronegativní na protilátku RSV, definovaná jako titr protilátek neutralizující RSV v séru nižší než 1:40 při screeningu ze vzorku odebraného ne více než 42 dní před inokulací. Poznámka: Výsledky ze vzorků odebraných během screeningu pro jakoukoli studii vakcíny RSV vyvinuté Laboratoří infekčních nemocí (LID) (NIAID, NIH) byly přijatelné, pokud byly v rámci 42denního okna.

• Růst normální rychlostí pro věk (jak je ukázáno na standardním grafu růstu) A

  • Pokud je mladší než 1 rok: aktuální výška a hmotnost nad 5. percentilem
  • Pokud je vám 1 rok nebo starší: aktuální výška a hmotnost nad 3. percentilem věku.
• Absolvovali rutinní očkování přiměřená věku (podle národního poradního výboru pro imunizační praktiky Centra pro kontrolu nemocí [ACIP]). Poznámka: Pokud byla imunizace proti rotavirům zpožděna, imunizace proti rotavirům „doháněním“ byla indikována pouze v případě, že účastník byl podle ACIP způsobilý pro věk.
• Očekává se, že bude k dispozici po dobu trvání studie.
• Pokud se narodila ženě infikované HIV, účastník nesmí být kojen a musí mít dokumentaci 2 negativních výsledků testů nukleových kyselin HIV (RNA nebo DNA) ze vzorků odebraných v různých datech, přičemž oba byly odebrány, když byly delší nebo rovné 4 týdnům. věku a alespoň jeden odebraný, když je starší nebo rovný 16 týdnům, a žádný pozitivní test nukleové kyseliny HIV (RNA nebo DNA); nebo 2 negativní testy na protilátky HIV, oba ze vzorků odebraných ve věku 24 týdnů nebo více.

Kritéria vyloučení:

• Známá nebo suspektní HIV infekce nebo poškození imunologických funkcí.
• Příjem imunosupresivní léčby, včetně jakýchkoli systémových, včetně nazálních nebo inhalačních kortikosteroidů do 28 dnů od zařazení do studie. Poznámka: Kožní (lokální) léčba steroidy nebyla vyloučena.
• Příjemce transplantace kostní dřeně/solidního orgánu.
• Závažné vrozené malformace (jako je vrozený rozštěp patra) nebo cytogenetické abnormality.
• Předchozí příjem licencované nebo testované vakcíny RSV (nebo placeba v jakékoli studii IMPAACT RSV) nebo předchozí příjem nebo plánované podání jakéhokoli přípravku proti RSV (jako je ribavirin nebo imunoglobulin RSV [IG] nebo monoklonální protilátka RSV [mAb]).
• Předchozí anafylaktická reakce.
• Předchozí nežádoucí reakce související s vakcínou, která byla stupně 3 nebo vyšší.
• Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studijního produktu.
• Srdeční choroba. Poznámka: Mohou být zařazeni účastníci se srdečními abnormalitami, které jsou zdokumentovány jako klinicky nevýznamné a nevyžadují žádnou léčbu.
• Onemocnění plic, včetně jakékoli anamnézy reaktivního onemocnění dýchacích cest nebo lékařsky diagnostikovaného sípání.
• Člen domácnosti, která obsahovala nebo by měla obsahovat dítě, které bylo v den zápisu do 28. dne mladší než 6 měsíců.
• Člen domácnosti, ve které žije další dítě, které bylo nebo bylo naplánováno, že bude zapsáno do IMPAACT 2011, 2012 nebo 2013 nebo do jiné studie hodnotící intranazální živě oslabenou RSV vakcínu, A během této doby došlo nebo bude docházet k překrývání pobytu účast dalšího dítěte v akutní fázi studie (dny 0 až 28).

• Člen domácnosti, která obsahovala jedince s oslabenou imunitou, včetně, ale nejen:

  • osoba, která byla starší nebo rovna 6 letům s imunodeficiencí související s HIV, definovanou jako osoba s posledním počtem CD4 T lymfocytů nižším než 300 buněk/mm^3. Počet CD4 T lymfocytů musí být změřen do 6 měsíců před zařazením, popř
  • osoba ve věku od 1 roku do méně než 6 let s imunodeficiencí související s HIV, definovanou jako osoba s nejnovějším procentem CD4 T lymfocytů nižším než 25 nebo počtem CD4 T lymfocytů nižším než 750 buněk/mm^3 (pokud jsou k dispozici obě hodnoty , použijte nižší z těchto dvou). Parametr CD4 T lymfocytů musí být měřen během 6 měsíců před zařazením; nebo
  • osoba mladší než 1 rok s imunodeficiencí související s HIV, definovanou jako osoba s nejnovějším procentem CD4 T lymfocytů nižším než 30 nebo počtem CD4 T lymfocytů nižším než 1000 buněk/mm^3 (pokud jsou k dispozici obě hodnoty, použijte nižší ze dvou). Parametr CD4 T lymfocytů musí být měřen během 6 měsíců před zařazením; nebo
  • osoba, která podstoupila chemoterapii během 12 měsíců před zařazením do studie; nebo
  • osoba, která dostává imunosupresiva; nebo
  • člověk žijící s transplantací solidního orgánu nebo kostní dřeně.

Verbální zpráva o CD4 T lymfocytech byla dostatečná dokumentace, pokud si rodič/opatrovník byl jistý anamnézou.

• Navštěvoval zařízení denní péče a sdílel pokoj s kojenci mladšími 6 měsíců a rodič/opatrovník nebyl schopen nebo ochoten přerušit péči o děti na 28 dní po očkování.

• Jakákoli z následujících událostí v době registrace:

  • horečka (rektální teplota vyšší nebo rovna 100,4 °F (38 °C)), nebo
  • známky nebo příznaky horních cest dýchacích (rinorea, kašel nebo faryngitida) nebo
  • ucpaný nos dostatečně významný, aby narušil úspěšnou inokulaci, popř
  • zánět středního ucha.

• Před registrací obdržíte následující:

  • jakákoli inaktivovaná vakcína nebo živá atenuovaná rotavirová vakcína během 14 dnů předtím, nebo
  • jakákoli živá vakcína, jiná než rotavirová vakcína, během 28 dnů předtím, nebo
  • jinou testovanou vakcínu nebo testovaný lék během 28 dnů předtím

• Plánované podání následujících po plánované inokulaci:

  • inaktivovaná vakcína nebo živá atenuovaná rotavirová vakcína do 14 dnů po, nebo
  • jakákoli živá vakcína jiná než rotavirus během 28 dnů po, nebo
  • jinou hodnocenou vakcínu nebo hodnocený lék během 56 dnů poté
• Příjem imunoglobulinu, jakýchkoli protilátkových produktů nebo jakýchkoli krevních produktů během posledních 6 měsíců

• Příjem některého z následujících léků do 3 dnů od zařazení do studie:

  • systémová antibakteriální, antivirová, antifungální, antiparazitická nebo antituberkulotika, ať už pro léčbu nebo profylaxi, nebo
  • intranazální léky, popř
  • jiné léky na předpis kromě těch, které jsou uvedeny níže

Povolené souběžné léky (na předpis nebo bez předpisu) zahrnují výživové doplňky, léky na gastroezofageální reflux, oční kapky a topické léky, včetně (mimo jiné) kožních (lokálních) steroidů, topických antibiotik a topických antimykotik.

• Příjem salicylátu (aspirinu) nebo přípravků obsahujících salicylát během 28 dnů před zařazením.
• Narozen v méně než 34 týdnech těhotenství.
• Narozen v méně než 37. týdnu těhotenství a ve věku méně než 1 rok v době zápisu.
• Podezřelá nebo zdokumentovaná vývojová porucha, zpoždění nebo jiný vývojový problém.
• Předchozí příjem doplňkové oxygenoterapie v domácím prostředí.