Evaluatie van de besmettelijkheid, veiligheid en immunogeniciteit van een enkele dosis van een recombinant levend verzwakt respiratoir syncytieel virusvaccin (D46/NS2/N/AM2-2-HindIII) bij RSV-seronegatieve zuigelingen van 6 tot 24 maanden oud

Inclusiecriteria:

• Goede gezondheid op basis van beoordeling van het medisch dossier, anamnese en lichamelijk onderzoek, zonder bewijs van chronische ziekte.
• Ouders/verzorgers die bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol.
• Seronegatief voor RSV-antilichaam, gedefinieerd als een serum-RSV-neutraliserende antilichaamtiter van minder dan 1:40 bij screening van een monster dat niet meer dan 42 dagen voorafgaand aan inoculatie is verzameld. Opmerking: de resultaten van specimens die zijn verzameld tijdens de screening voor elk onderzoek naar een RSV-vaccin dat is ontwikkeld door het Laboratory of Infectious Diseases (LID) (NIAID, NIH) waren acceptabel zolang het binnen het tijdsbestek van 42 dagen viel.

• Groeien met een normale snelheid voor leeftijd (zoals aangetoond op een standaard groeigrafiek) EN

  • Indien jonger dan 1 jaar: huidige lengte en gewicht boven het 5e percentiel
  • Indien 1 jaar of ouder: huidige lengte en gewicht boven het 3e percentiel voor leeftijd.
• Routine-immunisaties ontvangen die geschikt zijn voor de leeftijd (volgens het National Center for Disease Control Advisory Committee on Immunization Practices [ACIP]). Opmerking: als de rotavirusimmunisatie werd uitgesteld, was "catch-up" rotavirusimmunisatie alleen geïndiceerd als de deelnemer leeftijdsgeschikt was volgens ACIP.
• Naar verwachting beschikbaar voor de duur van de studie.
• Indien geboren uit een HIV-geïnfecteerde vrouw, mag de deelnemer geen borstvoeding hebben gekregen en moet hij documentatie hebben gehad van 2 negatieve HIV-nucleïnezuur (RNA of DNA) testresultaten van monsters die op verschillende data zijn verzameld, waarbij beide zijn verzameld wanneer langer dan of gelijk aan 4 weken van leeftijd en ten minste één afgenomen wanneer ouder dan of gelijk aan 16 weken, en geen positieve hiv-nucleïnezuurtest (RNA of DNA); of 2 negatieve HIV-antilichaamtesten, beide van monsters die zijn genomen op een leeftijd van meer dan of gelijk aan 24 weken.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende of vermoede HIV-infectie of stoornis van immunologische functies.
• Ontvangst van immunosuppressieve therapie, inclusief systemische corticosteroïden, inclusief nasale of inhalatiecorticosteroïden binnen 28 dagen na inschrijving. Opmerking: Behandeling met cutane (topische) steroïden was geen uitsluiting.
• Ontvanger van beenmerg/vast orgaantransplantatie.
• Ernstige aangeboren misvormingen (zoals aangeboren gespleten gehemelte) of cytogenetische afwijkingen.
• Eerdere ontvangst van een goedgekeurd of experimenteel RSV-vaccin (of placebo in een IMPAACT RSV-onderzoek) of eerdere ontvangst of geplande toediening van een anti-RSV-product (zoals ribavirine of RSV-immunoglobuline [IG] of RSV-monoklonaal antilichaam [mAb]).
• Eerdere anafylactische reactie.
• Eerdere vaccingerelateerde bijwerking van graad 3 of hoger.
• Bekende overgevoeligheid voor een studieproductcomponent.
• Hartziekte. Opmerking: deelnemers met hartafwijkingen waarvan is gedocumenteerd dat ze klinisch onbeduidend zijn en geen behandeling behoeven, kunnen worden ingeschreven.
• Longziekte, inclusief een voorgeschiedenis van reactieve luchtwegaandoening of medisch gediagnosticeerde piepende ademhaling.
• Lid van een huishouden dat een baby bevatte of zou bevatten die jonger was dan 6 maanden op de inschrijvingsdatum tot en met dag 28.
• Lid van een huishouden met een ander kind dat ingeschreven was, of zou worden, in IMPAACT 2011, 2012 of 2013 of een andere studie ter evaluatie van een intranasaal levend verzwakt RSV-vaccin, EN er was of zou een overlap zijn in het verblijf tijdens dat deelname van een ander kind aan de acute fase van het onderzoek (dag 0 tot 28).

• Lid van een huishouden met een immuungecompromitteerde persoon, inclusief maar niet beperkt tot:

  • een persoon die ouder was dan of gelijk was aan 6 jaar met HIV-gerelateerde immunodeficiëntie, gedefinieerd als een meest recente CD4 T-lymfocytentelling van minder dan 300 cellen / mm ^ 3. Het aantal CD4-T-lymfocyten moet binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn gemeten, of
  • een persoon van 1 jaar tot jonger dan 6 jaar met HIV-gerelateerde immunodeficiëntie, gedefinieerd als een meest recente CD4 T-lymfocytencelpercentage van minder dan 25 of CD4 T-lymfocytentelling van minder dan 750 cellen/mm^3 (als beide waarden beschikbaar zijn , gebruik de laagste van de twee). CD4 T-lymfocytenparameter moet zijn gemeten binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; of
  • een persoon jonger dan 1 jaar met HIV-gerelateerde immunodeficiëntie, gedefinieerd als een meest recente CD4 T-lymfocytencelpercentage van minder dan 30 of CD4 T-lymfocytentelling van minder dan 1000 cellen/mm^3 (als beide waarden beschikbaar zijn, gebruik dan de laagste van de twee). CD4 T-lymfocytenparameter moet zijn gemeten binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; of
  • een persoon die chemotherapie heeft gekregen in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving; of
  • een persoon die immunosuppressiva krijgt; of
  • een persoon die leeft met een solide orgaan- of beenmergtransplantatie.

Mondelinge melding van CD4 T-cellymfocyt was voldoende documentatie als de ouder/voogd zeker was van de geschiedenis.

• Ging naar een kinderdagverblijf en deelde een kamer met baby's jonger dan 6 maanden, en de ouder/voogd kon of wilde de opvang gedurende 28 dagen na inenting niet opschorten.

• Een van de volgende gebeurtenissen op het moment van inschrijving:

  • koorts (rectale temperatuur hoger dan of gelijk aan 100,4 °F (38 °C)), of
  • tekenen of symptomen van de bovenste luchtwegen (rinorroe, hoest of faryngitis) of
  • neusverstopping significant genoeg om succesvolle inenting te verstoren, of
  • middenoorontsteking.

• Ontvangst van het volgende voorafgaand aan de inschrijving:

  • een geïnactiveerd vaccin of levend verzwakt rotavirusvaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan, of
  • een levend vaccin, anders dan het rotavirusvaccin, binnen de 28 dagen voorafgaand aan, of
  • een ander onderzoeksvaccin of onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand

• Geplande toediening van het volgende na geplande inenting:

  • geïnactiveerd vaccin of levend verzwakt rotavirusvaccin binnen de 14 dagen na, of
  • een ander levend vaccin dan rotavirus in de 28 dagen erna, of
  • een ander onderzoeksvaccin of een ander onderzoeksgeneesmiddel in de 56 dagen erna
• Ontvangst van immunoglobuline, antilichaamproducten of bloedproducten in de afgelopen 6 maanden

• Ontvangst van een van de volgende medicijnen binnen 3 dagen na inschrijving voor het onderzoek:

  • systemische antibacteriële, antivirale, antischimmel-, antiparasitaire of antituberculeuze middelen, voor behandeling of profylaxe, of
  • intranasale medicijnen, of
  • andere geneesmiddelen op recept, behalve zoals hieronder vermeld

Toegestane gelijktijdige medicatie (op recept of zonder recept) omvat voedingssupplementen, medicijnen voor gastro-oesofageale reflux, oogdruppels en lokale medicatie, waaronder (maar niet beperkt tot) cutane (topische) steroïden, lokale antibiotica en lokale antischimmelmiddelen.

• Ontvangst van salicylaat (aspirine) of salicylaatbevattende producten binnen de 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Geboren met een zwangerschapsduur van minder dan 34 weken.
• Geboren met een zwangerschapsduur van minder dan 37 weken en jonger dan 1 jaar op het moment van inschrijving.
• Vermoedelijke of gedocumenteerde ontwikkelingsstoornis, achterstand of ander ontwikkelingsprobleem.
• Eerdere ontvangst van aanvullende zuurstoftherapie in een thuissituatie.