Évaluation de l'infectivité, de l'innocuité et de l'immunogénicité d'une dose unique d'un vaccin vivant recombinant contre le virus respiratoire syncytial (D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII) chez les nourrissons séronégatifs pour le VRS âgés de 6 à 24 mois

Critère d'intégration:

• Bonne santé basée sur l'examen du dossier médical, des antécédents et de l'examen physique, sans preuve de maladie chronique.
• Parents / tuteurs désireux et capables de fournir un consentement éclairé écrit tel que décrit dans le protocole.
• Séronégatif pour l'anticorps anti-VRS, défini comme un titre sérique d'anticorps neutralisant le VRS inférieur à 1:40 lors du dépistage à partir d'un échantillon prélevé pas plus de 42 jours avant l'inoculation. Remarque : les résultats des échantillons prélevés lors du dépistage pour toute étude d'un vaccin contre le VRS développé par le Laboratoire des maladies infectieuses (LID) (NIAID, NIH) étaient acceptables tant qu'ils étaient dans la fenêtre de 42 jours.

• Croissance à une vitesse normale pour l'âge (comme démontré sur une courbe de croissance standard) ET

  • Si moins d'un an : taille et poids actuels supérieurs au 5e centile
  • Si âgé d'un an ou plus : taille et poids actuels supérieurs au 3e centile pour l'âge.
• A reçu des vaccinations de routine adaptées à l'âge (conformément au Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation du Centre national de contrôle des maladies [ACIP]). Remarque : si l'immunisation contre le rotavirus a été retardée, l'immunisation antirotavirus « de rattrapage » n'a été indiquée que si le participant avait l'âge admissible selon l'ACIP.
• Devrait être disponible pendant la durée de l'étude.
• S'il est né d'une femme infectée par le VIH, le participant ne doit pas avoir été allaité et doit avoir eu la documentation de 2 résultats négatifs de test d'acide nucléique (ARN ou ADN) du VIH à partir d'échantillons prélevés à des dates différentes, les deux étant prélevés à une date supérieure ou égale à 4 semaines d'âge et au moins un prélevé à l'âge supérieur ou égal à 16 semaines, et aucun test d'acide nucléique (ARN ou ADN) du VIH positif ; ou 2 tests d'anticorps anti-VIH négatifs, tous deux provenant d'échantillons prélevés à un âge supérieur ou égal à 24 semaines.

Critère d'exclusion:

• Infection par le VIH connue ou soupçonnée ou altération des fonctions immunologiques.
• - Réception d'un traitement immunosuppresseur, y compris tout corticostéroïde systémique, y compris nasal ou inhalé, dans les 28 jours suivant l'inscription. Remarque : Le traitement cutané (topique) aux stéroïdes n'était pas une exclusion.
• Receveur d'une greffe de moelle osseuse/d'organe solide.
• Malformations congénitales majeures (telles que fente palatine congénitale) ou anomalies cytogénétiques.
• Réception antérieure d'un vaccin anti-VRS autorisé ou expérimental (ou d'un placebo dans toute étude IMPAACT RSV) ou réception antérieure ou administration prévue de tout produit anti-VRS (tel que la ribavirine ou l'immunoglobuline contre le VRS [IG] ou l'anticorps monoclonal contre le VRS [mAb]).
• Réaction anaphylactique antérieure.
• Effet indésirable antérieur associé au vaccin de grade 3 ou supérieur.
• Hypersensibilité connue à tout composant du produit à l'étude.
• Cardiopathie. Remarque : Les participants présentant des anomalies cardiaques documentées comme étant cliniquement insignifiantes et ne nécessitant aucun traitement peuvent être inscrits.
• Maladie pulmonaire, y compris tout antécédent de maladie réactive des voies respiratoires ou de respiration sifflante diagnostiquée médicalement.
• Membre d'un ménage qui contenait ou qui contiendrait un bébé âgé de moins de 6 mois à la date d'inscription jusqu'au jour 28.
• Membre d'un ménage qui contient un autre enfant qui était ou devait être inscrit à l'IMPAACT 2011, 2012 ou 2013 ou à une autre étude évaluant un vaccin intranasal vivant atténué contre le VRS, ET il y avait eu ou il y aurait un chevauchement de résidence au cours de cette participation d'un autre enfant à la phase aiguë de l'étude (jours 0 à 28).

• Membre d'un ménage qui comprenait une personne immunodéprimée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • une personne âgée de 6 ans ou plus atteinte d'un déficit immunitaire lié au VIH, défini comme ayant un nombre de lymphocytes T CD4 le plus récent inférieur à 300 cellules/mm^3. Le nombre de lymphocytes T CD4 doit avoir été mesuré dans les 6 mois précédant l'inscription, ou
  • une personne âgée de 1 an à moins de 6 ans présentant une immunodéficience liée au VIH, définie comme ayant un pourcentage de lymphocytes T CD4 le plus récent inférieur à 25 ou un nombre de lymphocytes T CD4 inférieur à 750 cellules/mm^3 (si les deux valeurs sont disponibles , utilisez la plus faible des deux). Le paramètre des lymphocytes T CD4 doit avoir été mesuré dans les 6 mois précédant l'inscription ; ou
  • une personne âgée de moins d'un an avec une immunodéficience liée au VIH, définie comme ayant un pourcentage de lymphocytes T CD4 le plus récent inférieur à 30 ou un nombre de lymphocytes T CD4 inférieur à 1000 cellules/mm^3 (si les deux valeurs sont disponibles, utilisez la plus faible des deux). Le paramètre des lymphocytes T CD4 doit avoir été mesuré dans les 6 mois précédant l'inscription ; ou
  • une personne qui avait reçu une chimiothérapie dans les 12 mois précédant l'inscription ; ou
  • une personne recevant des agents immunosuppresseurs ; ou
  • une personne vivant avec une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse.

Le rapport verbal des lymphocytes T CD4 était une documentation suffisante si le parent/tuteur avait confiance en ses antécédents.

• A fréquenté une garderie et partagé une chambre avec des nourrissons de moins de 6 mois, et le parent/tuteur n'a pas pu ou n'a pas voulu suspendre la garderie pendant 28 jours après l'inoculation.

• L'un des événements suivants au moment de l'inscription :

  • fièvre (température rectale supérieure ou égale à 100,4 °F (38 °C)), ou
  • signes ou symptômes des voies respiratoires supérieures (rhinorrhée, toux ou pharyngite) ou
  • congestion nasale suffisamment importante pour interférer avec une inoculation réussie, ou
  • otite moyenne.

• Réception des éléments suivants avant l'inscription :

  • tout vaccin inactivé ou vaccin antirotavirus vivant atténué dans les 14 jours précédents, ou
  • tout vaccin vivant, autre que le vaccin antirotavirus, dans les 28 jours précédents, ou
  • un autre vaccin expérimental ou médicament expérimental dans les 28 jours précédant

• Administration programmée des éléments suivants après l'inoculation planifiée :

  • vaccin inactivé ou vaccin antirotavirus vivant atténué dans les 14 jours suivant, ou
  • tout vaccin vivant autre que le rotavirus dans les 28 jours suivant, ou
  • un autre vaccin expérimental ou médicament expérimental dans les 56 jours suivant
• Réception d'immunoglobuline, de tout produit d'anticorps ou de tout produit sanguin au cours des 6 derniers mois

• Réception de l'un des médicaments suivants dans les 3 jours suivant l'inscription à l'étude :

  • agents systémiques antibactériens, antiviraux, antifongiques, antiparasitaires ou antituberculeux, que ce soit pour le traitement ou la prophylaxie, ou
  • médicaments intranasaux, ou
  • autres médicaments sur ordonnance, sauf ceux énumérés ci-dessous

Les médicaments concomitants autorisés (sur ordonnance ou en vente libre) comprennent les suppléments nutritionnels, les médicaments contre le reflux gastro-œsophagien, les gouttes pour les yeux et les médicaments topiques, y compris (mais sans s'y limiter) les stéroïdes cutanés (topiques), les antibiotiques topiques et les agents antifongiques topiques.

• Réception de salicylate (aspirine) ou de produits contenant du salicylate dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Né à moins de 34 semaines de gestation.
• Né à moins de 37 semaines de gestation et âgé de moins d'un an au moment de l'inscription.
• Trouble du développement suspecté ou documenté, retard ou autre problème de développement.
• Avoir reçu antérieurement une oxygénothérapie supplémentaire à domicile.