Ocena zakaźności, bezpieczeństwa i immunogenności pojedynczej dawki rekombinowanej żywej atenuowanej szczepionki syncytialnego wirusa oddechowego (D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII) u seronegatywnych niemowląt RSV w wieku od 6 do 24 miesięcy

Kryteria przyjęcia:

• Dobry stan zdrowia na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej, wywiadu i badania fizykalnego, bez dowodów na chorobę przewlekłą.
• Rodzice/opiekunowie chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody na piśmie zgodnie z opisem w protokole.
• Seronegatywny dla przeciwciał przeciwko RSV, zdefiniowany jako miano przeciwciał neutralizujących RSV w surowicy mniejsze niż 1:40 w badaniu przesiewowym z próbki pobranej nie więcej niż 42 dni przed inokulacją. Uwaga: wyniki z próbek pobranych podczas badań przesiewowych w jakimkolwiek badaniu szczepionki RSV opracowanej przez Laboratorium Chorób Zakaźnych (LID) (NIAID, NIH) były akceptowalne, o ile mieściły się w 42-dniowym oknie.

• Rosną z normalną prędkością dla wieku (jak pokazano na standardowym wykresie wzrostu) ORAZ

  • Jeśli ma mniej niż 1 rok: aktualny wzrost i waga powyżej 5 centyla
  • Jeśli ma 1 rok lub więcej: aktualny wzrost i waga powyżej 3 centyla dla wieku.
• Otrzymał rutynowe szczepienia odpowiednie dla wieku (zgodnie z Komitetem Doradczym Krajowego Centrum Kontroli Chorób ds. Praktyk Szczepień [ACIP]). Uwaga: jeśli immunizacja rotawirusem była opóźniona, immunizacja rotawirusem typu „catch-up” była wskazana tylko wtedy, gdy uczestnik spełniał kryteria wiekowe zgodnie z ACIP.
• Oczekuje się, że będzie dostępny przez cały czas trwania badania.
• Jeśli urodziła się kobieta zakażona wirusem HIV, uczestnik nie może być karmiony piersią i musi mieć udokumentowane 2 negatywne wyniki testu kwasu nukleinowego (RNA lub DNA) HIV z próbek pobranych w różnych terminach, z których oba zostały pobrane, gdy były większe lub równe 4 tygodni wieku i co najmniej jeden pobrany w wieku co najmniej 16 tygodni oraz brak dodatniego wyniku testu kwasu nukleinowego (RNA lub DNA) HIV; lub 2 negatywne testy na przeciwciała HIV, oba z próbek pobranych w wieku równym lub równym 24 tygodniom.

Kryteria wyłączenia:

• Znane lub podejrzewane zakażenie wirusem HIV lub upośledzenie funkcji immunologicznych.
• Otrzymanie terapii immunosupresyjnej, w tym wszelkich kortykosteroidów ogólnoustrojowych, w tym donosowych lub wziewnych, w ciągu 28 dni od rejestracji. Uwaga: Skórne (miejscowe) leczenie sterydami nie było wykluczeniem.
• Biorca szpiku kostnego/narządu miąższowego.
• Poważne wady wrodzone (takie jak wrodzony rozszczep podniebienia) lub nieprawidłowości cytogenetyczne.
• Wcześniejsze otrzymanie licencjonowanej lub badanej szczepionki RSV (lub placebo w jakimkolwiek badaniu IMPAACT RSV) lub wcześniejsze otrzymanie lub planowane podanie jakiegokolwiek produktu anty-RSV (takiego jak rybawiryna lub immunoglobulina RSV [IG] lub przeciwciało monoklonalne RSV [mAb]).
• Wcześniejsza reakcja anafilaktyczna.
• Wcześniejsze działanie niepożądane związane ze szczepionką, które było stopnia 3. lub wyższego.
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego produktu.
• Choroba serca. Uwaga: Uczestnicy z udokumentowanymi klinicznie nieistotnymi nieprawidłowościami serca i niewymagającymi leczenia mogą zostać zarejestrowani.
• Choroba płuc, w tym każda reaktywna choroba dróg oddechowych w wywiadzie lub medycznie zdiagnozowany świszczący oddech.
• Członek gospodarstwa domowego, w którym znajdowało się lub miało znajdować się niemowlę w wieku poniżej 6 miesięcy w dniu rejestracji do dnia 28.
• Członek gospodarstwa domowego, w którym jest inne dziecko, które zostało lub miało zostać włączone do badania IMPAACT 2011, 2012 lub 2013 lub do innego badania oceniającego donosową szczepionkę zawierającą żywe atenuowane wirusy RSV, ORAZ miejsce zamieszkania w tym okresie pokrywało się lub miało się pokrywać udział innego dziecka w ostrej fazie badania (dni od 0 do 28).

• Członek gospodarstwa domowego, w którym znajdowała się osoba z obniżoną odpornością, w tym między innymi:

  • osoba w wieku co najmniej 6 lat z niedoborem odporności związanym z HIV, zdefiniowana jako mająca ostatnią liczbę limfocytów T CD4 poniżej 300 komórek/mm^3. Liczba limfocytów T CD4 musi być mierzona w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub
  • osoba w wieku od 1 roku do mniej niż 6 lat z niedoborem odporności związanym z HIV, zdefiniowanym jako osoba, u której odsetek limfocytów T CD4 w ostatnim czasie wynosi mniej niż 25 lub liczba limfocytów T CD4 jest mniejsza niż 750 komórek/mm^3 (jeśli dostępne są obie wartości) , użyj niższego z dwóch). parametr limfocytów T CD4 musi być mierzony w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Lub
  • osoba w wieku poniżej 1 roku z niedoborem odporności związanym z HIV, zdefiniowana jako ostatnia wartość procentowa limfocytów T CD4 poniżej 30 lub liczba limfocytów T CD4 poniżej 1000 komórek/mm^3 (jeśli dostępne są obie wartości, należy użyć niższej z dwóch). parametr limfocytów T CD4 musi być mierzony w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Lub
  • osoba, która otrzymała chemioterapię w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem; Lub
  • osoba otrzymująca środki immunosupresyjne; Lub
  • osoba żyjąca z przeszczepem narządu litego lub szpiku kostnego.

Raport słowny o limfocytach T CD4 był wystarczającym dokumentem, jeśli rodzic/opiekun był pewny historii.

• Uczestniczył w placówce opieki dziennej i dzielił pokój z niemowlętami w wieku poniżej 6 miesięcy, a rodzic/opiekun nie mógł lub nie chciał zawiesić opieki dziennej na 28 dni po szczepieniu.

• Dowolne z następujących zdarzeń w momencie rejestracji:

  • gorączka (temperatura w odbycie większa lub równa 100,4°F (38°C)), lub
  • objawy przedmiotowe lub podmiotowe ze strony górnych dróg oddechowych (wyciek z nosa, kaszel lub zapalenie gardła) lub
  • przekrwienie błony śluzowej nosa na tyle znaczące, że przeszkadza w udanej inokulacji, lub
  • zapalenie ucha środkowego.

• Otrzymanie przed rejestracją:

  • jakąkolwiek szczepionkę inaktywowaną lub szczepionkę z żywym atenuowanym rotawirusem w ciągu 14 dni poprzedzających, lub
  • jakąkolwiek żywą szczepionką, inną niż szczepionka przeciw rotawirusom, w ciągu 28 dni poprzedzających, lub
  • inną badaną szczepionką lub badanym lekiem w ciągu 28 dni przed

• Zaplanowane podawanie następujących po planowanej inokulacji:

  • szczepionka inaktywowana lub szczepionka z żywym atenuowanym rotawirusem w ciągu 14 dni po, lub
  • jakąkolwiek żywą szczepionką inną niż rotawirus w ciągu 28 dni po, lub
  • inną badaną szczepionką lub badanym lekiem w ciągu 56 dni później
• Otrzymanie immunoglobuliny, jakichkolwiek produktów z przeciwciałami lub jakichkolwiek produktów z krwi w ciągu ostatnich 6 miesięcy

• Otrzymanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 3 dni od włączenia do badania:

  • ogólnoustrojowe środki przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze, przeciwpasożytnicze lub przeciwgruźlicze, stosowane w leczeniu lub profilaktyce, lub
  • leki donosowe lub
  • inne leki na receptę, z wyjątkiem wymienionych poniżej

Dozwolone leki towarzyszące (na receptę lub bez recepty) obejmują suplementy diety, leki na refluks żołądkowo-przełykowy, krople do oczu i leki miejscowe, w tym (między innymi) steroidy stosowane na skórę, miejscowe antybiotyki i miejscowe środki przeciwgrzybicze.

• Otrzymanie salicylanu (aspiryny) lub produktów zawierających salicylan w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Urodzony w mniej niż 34 tygodniu ciąży.
• Urodzony w mniej niż 37 tygodniu ciąży i w wieku poniżej 1 roku w momencie rejestracji.
• Podejrzenie lub udokumentowane zaburzenie rozwojowe, opóźnienie lub inny problem rozwojowy.
• Wcześniejsze otrzymanie dodatkowej tlenoterapii w warunkach domowych.