Avaliação da infecciosidade, segurança e imunogenicidade de uma dose única de uma vacina de vírus respiratório sincicial atenuado recombinante (D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII) em bebês soronegativos para RSV de 6 a 24 meses de idade

Critério de inclusão:

• Boa saúde com base na revisão do prontuário médico, história e exame físico, sem evidência de doença crônica.
• Pais/responsáveis ​​dispostos e capazes de fornecer consentimento informado por escrito, conforme descrito no protocolo.
• Soronegativo para anticorpo RSV, definido como um título sérico de anticorpo neutralizante de RSV inferior a 1:40 na triagem de uma amostra coletada não mais que 42 dias antes da inoculação. Observação: os resultados de amostras coletadas durante a triagem para qualquer estudo de uma vacina contra RSV desenvolvida pelo Laboratório de Doenças Infecciosas (LID) (NIAID, NIH) foram aceitáveis ​​desde que dentro da janela de 42 dias.

• Crescendo a uma velocidade normal para a idade (conforme demonstrado em um gráfico de crescimento padrão) E

  • Se menor de 1 ano de idade: altura e peso atuais acima do 5º percentil
  • Se 1 ano de idade ou mais: altura e peso atuais acima do percentil 3 para a idade.
• Recebeu imunizações de rotina apropriadas para a idade (de acordo com o Comitê Consultivo Nacional de Controle de Doenças sobre Práticas de Imunização [ACIP]). Nota: se a imunização contra o rotavírus foi atrasada, a imunização contra o rotavírus "catch-up" foi indicada apenas se o participante fosse elegível por idade de acordo com o ACIP.
• Espera-se que esteja disponível durante a duração do estudo.
• Se nascer de uma mulher infectada pelo HIV, o participante não deve ter sido amamentado e deve ter documentação de 2 resultados negativos de teste de ácido nucleico do HIV (RNA ou DNA) de amostras coletadas em datas diferentes com ambas coletadas quando maiores ou iguais a 4 semanas de idade e pelo menos um coletado quando maior ou igual a 16 semanas de idade, e nenhum teste de ácido nucléico (RNA ou DNA) positivo para HIV; ou 2 testes de anticorpos anti-HIV negativos, ambos de amostras coletadas com idade igual ou superior a 24 semanas.

Critério de exclusão:

• Infecção por HIV conhecida ou suspeita ou comprometimento das funções imunológicas.
• Recebimento de terapia imunossupressora, incluindo qualquer corticosteróide sistêmico, nasal ou inalatório, dentro de 28 dias após a inscrição. Nota: O tratamento com esteroides cutâneos (tópicos) não foi uma exclusão.
• Receptor de transplante de medula óssea/órgãos sólidos.
• Malformações congênitas graves (como fenda palatina congênita) ou anormalidades citogenéticas.
• Recebimento anterior de uma vacina RSV licenciada ou experimental (ou placebo em qualquer estudo IMPAACT RSV) ou recebimento anterior ou administração planejada de qualquer produto anti-RSV (como ribavirina ou imunoglobulina [IG] ou anticorpo monoclonal [mAb] contra RSV).
• Reação anafilática prévia.
• Reação adversa associada à vacina anterior de Grau 3 ou superior.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto do estudo.
• Doença cardíaca. Observação: participantes com anormalidades cardíacas documentadas como clinicamente insignificantes e que não requerem tratamento podem ser inscritos.
• Doença pulmonar, incluindo qualquer história de doença reativa das vias aéreas ou sibilos diagnosticados por médicos.
• Membro de uma família que continha, ou poderia conter, uma criança com menos de 6 meses de idade na data de inscrição até o dia 28.
• Membro de uma família que contém outra criança que foi, ou estava programada para ser, inscrita no IMPAACT 2011, 2012 ou 2013 ou outro estudo avaliando uma vacina intranasal de vírus vivo atenuado, E houve ou haverá uma sobreposição na residência durante esse participação de outra criança na Fase Aguda do estudo (dias 0 a 28).

• Membro de uma família que continha um indivíduo imunocomprometido, incluindo, mas não limitado a:

  • uma pessoa maior ou igual a 6 anos de idade com imunodeficiência relacionada ao HIV, definida como tendo uma contagem de linfócitos T CD4 mais recente inferior a 300 células/mm^3. A contagem de linfócitos T CD4 deve ter sido medida dentro de 6 meses antes da inscrição, ou
  • uma pessoa de 1 ano a menos de 6 anos com imunodeficiência relacionada ao HIV, definida como tendo uma porcentagem mais recente de linfócitos T CD4 inferior a 25 ou contagem de linfócitos T CD4 inferior a 750 células/mm^3 (se ambos os valores estiverem disponíveis , use o menor dos dois). O parâmetro de linfócitos T CD4 deve ter sido medido nos 6 meses anteriores à inscrição; ou
  • uma pessoa com menos de 1 ano de idade com imunodeficiência relacionada ao HIV, definida como tendo uma porcentagem mais recente de linfócitos T CD4 inferior a 30 ou contagem de linfócitos T CD4 inferior a 1.000 células/mm^3 (se ambos os valores estiverem disponíveis, use o menor dos dois). O parâmetro de linfócitos T CD4 deve ter sido medido nos 6 meses anteriores à inscrição; ou
  • uma pessoa que recebeu quimioterapia nos 12 meses anteriores à inscrição; ou
  • uma pessoa recebendo agentes imunossupressores; ou
  • uma pessoa que vive com um órgão sólido ou transplante de medula óssea.

O relatório verbal de linfócitos de células T CD4 foi documentação suficiente se o pai/responsável estava confiante na história.

• Freqüentou uma creche e dividiu o quarto com crianças menores de 6 meses de idade, e os pais/responsáveis ​​não puderam ou não quiseram suspender a creche por 28 dias após a inoculação.

• Qualquer um dos seguintes eventos no momento da inscrição:

  • febre (temperatura retal maior ou igual a 100,4°F (38°C)), ou
  • sinais ou sintomas respiratórios superiores (rinorreia, tosse ou faringite) ou
  • congestão nasal significativa o suficiente para interferir no sucesso da inoculação, ou
  • inflamação na orelha.

• Recebimento do seguinte antes da inscrição:

  • qualquer vacina inativada ou vacina viva atenuada contra rotavírus nos 14 dias anteriores, ou
  • qualquer vacina viva, exceto vacina contra rotavírus, nos 28 dias anteriores, ou
  • outra vacina experimental ou medicamento experimental dentro de 28 dias antes

• Administração programada do seguinte após a inoculação planejada:

  • vacina inativada ou vacina viva atenuada contra rotavírus dentro de 14 dias após, ou
  • qualquer vacina viva que não seja rotavírus nos 28 dias seguintes, ou
  • outra vacina experimental ou medicamento experimental nos 56 dias após
• Recebimento de imunoglobulina, quaisquer produtos de anticorpos ou quaisquer produtos sanguíneos nos últimos 6 meses

• Recebimento de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 3 dias após a inscrição no estudo:

  • agentes antibacterianos, antivirais, antifúngicos, antiparasitários ou antituberculosos sistêmicos, seja para tratamento ou profilaxia, ou
  • medicamentos intranasais ou
  • outros medicamentos prescritos, exceto conforme listado abaixo

Os medicamentos concomitantes permitidos (prescrição ou não) incluem suplementos nutricionais, medicamentos para refluxo gastroesofágico, colírios e medicamentos tópicos, incluindo (mas não limitado a) esteroides cutâneos (tópicos), antibióticos tópicos e agentes antifúngicos tópicos.

• Recebimento de salicilato (aspirina) ou produtos contendo salicilato nos 28 dias anteriores à inscrição.
• Nascido com menos de 34 semanas de gestação.
• Nascido com menos de 37 semanas de gestação e menos de 1 ano de idade no momento da inscrição.
• Desordem de desenvolvimento suspeita ou documentada, atraso ou outro problema de desenvolvimento.
• Recebimento prévio de oxigenoterapia suplementar em ambiente domiciliar.