Evaluering af infektiviteten, sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en enkelt dosis af en rekombinant levende svækket respiratorisk syncytial virusvaccine (D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII) hos RSV-seronegative spædbørn i alderen 6 til 24 måneder

Inklusionskriterier:

• Godt helbred baseret på gennemgang af journal, historie og fysisk undersøgelse uden tegn på kronisk sygdom.
• Forældre/værger villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke som beskrevet i protokollen.
• Seronegativ for RSV-antistof, defineret som en serum-RSV-neutraliserende antistoftiter mindre end 1:40 ved screening fra en prøve indsamlet ikke mere end 42 dage før podning. Bemærk: Resultater fra prøver indsamlet under screening for enhver undersøgelse af en RSV-vaccine udviklet af Laboratory of Infectious Diseases (LID) (NIAID, NIH) var acceptable, så længe som inden for 42-dages vinduet.

• Vokser med normal hastighed for alder (som vist på et standardvækstdiagram) OG

  • Hvis du er under 1 år: aktuel højde og vægt over 5. percentilen
  • Hvis 1 år eller ældre: nuværende højde og vægt over den 3. percentil for alder.
• Modtog rutinevaccinationer, der passer til alder (i henhold til National Center for Disease Control Advisory Committee on Immunization Practices [ACIP]). Bemærk: hvis rotavirus-immunisering blev forsinket, var "catch-up" rotavirus-immunisering kun indiceret, hvis deltageren var aldersberettiget pr. ACIP.
• Forventes at være tilgængelig i hele studiets varighed.
• Hvis deltageren er født af en HIV-smittet kvinde, må deltageren ikke have været ammet og skal have haft dokumentation for 2 negative HIV-nukleinsyre (RNA eller DNA) testresultater fra prøver indsamlet på forskellige datoer, hvor begge er indsamlet, når de er mere end eller lig med 4 uger gammel og mindst én indsamlet, når den er ældre end eller lig med 16 ugers alderen, og ingen positiv HIV-nukleinsyre (RNA eller DNA) test; eller 2 negative HIV-antistoftest, begge fra prøver indsamlet ved 24 ugers alderen eller mere.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt eller mistænkt HIV-infektion eller svækkelse af immunologiske funktioner.
• Modtagelse af immunsuppressiv behandling, inklusive enhver systemisk, herunder enten nasale eller inhalerede, kortikosteroider inden for 28 dage efter tilmelding. Bemærk: Kutan (topisk) steroidbehandling var ikke en udelukkelse.
• Knoglemarvs-/fastorgantransplantationsmodtager.
• Større medfødte misdannelser (såsom medfødt ganespalte) eller cytogenetiske abnormiteter.
• Tidligere modtagelse af en licenseret eller forsøgsmæssig RSV-vaccine (eller placebo i enhver IMPAACT RSV-undersøgelse) eller tidligere modtagelse af eller planlagt administration af ethvert anti-RSV-produkt (såsom ribavirin eller RSV-immunoglobulin [IG] eller monoklonalt RSV-antistof [mAb]).
• Tidligere anafylaktisk reaktion.
• Tidligere vaccine-associeret bivirkning, der var grad 3 eller derover.
• Kendt overfølsomhed over for enhver undersøgelsesproduktkomponent.
• Hjerte sygdom. Bemærk: Deltagere med hjerteabnormaliteter, der er dokumenteret at være klinisk ubetydelige og ikke kræver behandling, kan tilmeldes.
• Lungesygdom, herunder enhver historie med reaktiv luftvejssygdom eller medicinsk diagnosticeret hvæsen.
• Medlem af en husstand, der indeholdt eller ville indeholde et spædbarn, der var mindre end 6 måneder gammelt på tilmeldingsdatoen til og med dag 28.
• Medlem af en husstand, der indeholder et andet barn, der var eller var planlagt til at blive tilmeldt IMPAACT 2011, 2012 eller 2013 eller en anden undersøgelse, der evaluerer en intranasal levende svækket RSV-vaccine, OG der havde været eller ville være en overlapning i opholdet i løbet af det andet barns deltagelse i undersøgelsens akutte fase (dage 0 til 28).

• Medlem af en husstand, der indeholdt et immunkompromitteret individ, herunder, men ikke begrænset til:

  • en person, der var ældre end eller lig med 6 år med HIV-relateret immundefekt, defineret som havende et seneste CD4 T-lymfocytcelletal på mindre end 300 celler/mm^3. CD4 T-lymfocyttal skal være målt inden for 6 måneder før tilmelding, eller
  • en person i alderen 1 år op til mindre end 6 år med HIV-relateret immundefekt, defineret som at have en seneste CD4 T-lymfocytcelleprocent på mindre end 25 eller CD4 T-lymfocyttal mindre end 750 celler/mm^3 (hvis begge værdier er tilgængelige , brug den nederste af de to). CD4 T-lymfocytparameter skal være målt inden for de 6 måneder før tilmelding; eller
  • en person på under 1 år med HIV-relateret immundefekt, defineret som at have en seneste CD4 T-lymfocytcelleprocent på mindre end 30 eller CD4 T-lymfocyttal mindre end 1000 celler/mm^3 (hvis begge værdier er tilgængelige, brug den laveste af de to). CD4 T-lymfocytparameter skal være målt inden for de 6 måneder før tilmelding; eller
  • en person, der havde modtaget kemoterapi inden for de 12 måneder forud for indskrivningen; eller
  • en person, der modtager immunsuppressive midler; eller
  • en person, der lever med et solidt organ eller knoglemarvstransplantation.

Verbal rapport om CD4 T-cellelymfocytter var tilstrækkelig dokumentation, hvis forælder/værge var sikker på historien.

• Deltog i en daginstitution og delte værelse med spædbørn under 6 måneder, og forældre/værge var ude af stand til eller villige til at suspendere dagplejen i 28 dage efter inokulation.

• Enhver af følgende begivenheder på tidspunktet for tilmelding:

  • feber (rektal temperatur på mere end eller lig med 38°C) eller
  • tegn eller symptomer på øvre luftveje (rhinoré, hoste eller pharyngitis) eller
  • tilstoppet næse betydelig nok til at forstyrre vellykket podning, eller
  • mellemørebetændelse.

• Modtagelse af følgende inden tilmelding:

  • enhver inaktiveret vaccine eller levende svækket rotavirusvaccine inden for de 14 dage før, eller
  • enhver levende vaccine, bortset fra rotavirusvaccine, inden for de 28 dage før, eller
  • en anden forsøgsvaccine eller forsøgslægemiddel inden for 28 dage før

• Planlagt administration af følgende efter planlagt podning:

  • inaktiveret vaccine eller levende svækket rotavirusvaccine inden for 14 dage efter, eller
  • enhver anden levende vaccine end rotavirus i de 28 dage efter, eller
  • en anden forsøgsvaccine eller forsøgslægemiddel i de 56 dage efter
• Modtagelse af immunglobulin, eventuelle antistofprodukter eller blodprodukter inden for de seneste 6 måneder

• Modtagelse af nogen af ​​følgende medicin inden for 3 dage efter tilmelding til studiet:

  • systemiske antibakterielle, antivirale, svampedræbende, antiparasitære eller antituberkuløse midler, hvad enten det er til behandling eller profylakse, eller
  • intranasal medicin, eller
  • anden receptpligtig medicin undtagen som anført nedenfor

Tilladt samtidig medicin (receptpligtig eller ikke-receptpligtig) omfatter kosttilskud, medicin mod gastroøsofageal refluks, øjendråber og topisk medicin, herunder (men ikke begrænset til) kutane (topiske) steroider, topiske antibiotika og topiske antisvampemidler.

• Modtagelse af salicylat (aspirin) eller salicylatholdige produkter inden for de 28 dage før tilmelding.
• Født under 34 ugers graviditet.
• Født under 37 ugers svangerskab og under 1 år på tidspunktet for indskrivningen.
• Mistænkt eller dokumenteret udviklingsforstyrrelse, forsinkelse eller andet udviklingsproblem.
• Tidligere modtagelse af supplerende iltbehandling i hjemmet.