评估单剂重组减毒活呼吸道合胞病毒疫苗 (D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII) 在 6 至 24 个月大的 RSV 血清反应阴性婴儿中的感染性、安全性和免疫原性
单剂量重组减毒活呼吸道合胞病毒疫苗 D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII，批次 RSV#011B 的感染性、安全性和免疫原性的 I 期安慰剂对照研究6 至 24 个月大的 RSV 血清阴性婴儿
本研究的目的是评估单剂重组减毒活呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗在 RSV 血清反应阴性婴儿和 6 至 24 个月大儿童中的安全性、传染性和免疫原性。
该研究是 CIR 313 的配套研究。
研究概览
详细说明
人类呼吸道合胞病毒 (RSV) 是全世界婴儿和 5 岁以下儿童严重急性下呼吸道疾病 (LRI) 最常见的病毒原因。 本研究评估了单剂量 RSV D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII（一种重组 RSV 减毒活疫苗）在 RSV 血清反应阴性婴儿和 6 至 24 个月大儿童中的安全性、传染性和免疫原性。
在研究开始时（第 0 天），参与者被随机分配接受单剂 D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII 疫苗或安慰剂（滴鼻剂）。
参与者可以在 RSV 季节之外参加研究（大多数站点在 4 月 1 日至 10 月 14 日之间，或者对于当地 RSV 季节开始较早的站点，如程序手册中逐个站点指定）。 所有参与者都继续研究，直到他们在注册后的日历年的 4 月 1 日至 4 月 30 日之间完成 RSV 季节后访问。 参与者的总研究持续时间在 6 到 13 个月之间，具体取决于他们参加研究的时间。 在整个研究过程中，参与者参加了几次研究访问，包括身体检查、血液采集和洗鼻。 研究人员在研究期间的不同时间联系了参与者的父母或监护人，以监测参与者的健康状况。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90089
- Usc La Nichd Crs
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Los Angeles、California、美国、90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University School of Medicine NICHD CRS
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
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Chicago、Illinois、美国、60614-3393
- Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins University Center for Immunization Research
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
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Stony Brook、New York、美国、11794
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105-3678
- St. Jude Children's Research Hospital CRS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 2年 (孩子)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 基于病历、病史和体格检查的健康状况良好，没有慢性疾病的证据。
- 父母/监护人愿意并能够提供协议中所述的书面知情同意书。
- RSV 抗体血清反应阴性，定义为在筛选时从接种前不超过 42 天收集的样本中血清 RSV 中和抗体滴度小于 1:40。 注意：传染病实验室 (LID)（NIAID、NIH）开发的任何 RSV 疫苗研究筛选期间收集的标本的结果只要在 42 天窗口内是可以接受的。
以正常的年龄增长速度增长（如标准增长图表所示）和
- 如果小于 1 岁：当前身高和体重高于第 5 个百分位数
- 如果 1 岁或以上：当前身高和体重高于年龄的第 3 个百分位数。
- 接受了适合年龄的常规免疫接种（根据国家疾病控制中心免疫实践咨询委员会 [ACIP]）。 注意：如果轮状病毒免疫接种被延迟，则只有在参与者符合 ACIP 的年龄资格时才需要进行“追赶”轮状病毒免疫接种。
- 预计在研究期间可用。
- 如果是感染 HIV 的妇女所生，则参与者必须没有接受过母乳喂养，并且必须有 2 次 HIV 核酸（RNA 或 DNA）阴性检测结果的文件，这些检测结果来自于不同日期收集的样本，且均在大于或等于 4 周时收集年龄并且至少在大于或等于 16 周龄时收集，并且没有阳性 HIV 核酸（RNA 或 DNA）测试；或 2 次 HIV 抗体检测呈阴性，均来自大于或等于 24 周龄时收集的样本。
排除标准：
- 已知或疑似 HIV 感染或免疫功能受损。
- 在入组后 28 天内接受过免疫抑制治疗，包括任何全身性（包括鼻腔或吸入）皮质类固醇。 注意：不排除皮肤（局部）类固醇治疗。
- 骨髓/实体器官移植受者。
- 主要的先天性畸形（如先天性腭裂）或细胞遗传学异常。
- 之前接受过许可或研究性 RSV 疫苗（或任何 IMPAACT RSV 研究中的安慰剂）或之前接受或计划施用任何抗 RSV 产品（例如利巴韦林或 RSV 免疫球蛋白 [IG] 或 RSV 单克隆抗体 [mAb]）。
- 以前的过敏反应。
- 先前的疫苗相关不良反应为 3 级或以上。
- 已知对任何研究产品成分过敏。
- 心脏病。 注意：心脏异常被证明在临床上无关紧要且不需要治疗的参与者可以参加。
- 肺部疾病，包括任何反应性气道疾病史或医学诊断的喘息。
- 包含或将包含在登记日期至第 28 天小于 6 个月大的婴儿的家庭成员。
- 家庭成员中有另一个孩子已经或计划参加 2011 年、2012 年或 2013 年 IMPAACT 或另一项评估鼻内 RSV 减毒活疫苗的研究，并且在此期间已经或将有重叠居住其他孩子参与研究的急性期（第 0 至 28 天）。
有免疫功能低下个体的家庭成员，包括但不限于：
- 大于或等于 6 岁且患有 HIV 相关免疫缺陷的人，定义为最近的 CD4 T 淋巴细胞计数低于 300 个细胞/mm^3。 必须在入组前 6 个月内测量过 CD4 T 淋巴细胞计数，或者
- 1 岁至 6 岁以下患有 HIV 相关免疫缺陷的人，定义为最近的 CD4 T 淋巴细胞百分比低于 25 或 CD4 T 淋巴细胞计数低于 750 个细胞/mm^3（如果两个值都可用, 使用两者中较低的那个）。 入组前6个月内测过CD4 T淋巴细胞参数；或者
- 1 岁以下患有 HIV 相关免疫缺陷的人，定义为最近的 CD4 T 淋巴细胞百分比低于 30 或 CD4 T 淋巴细胞计数低于 1000 个细胞/mm^3（如果两个值都可用，请使用较低的值两者之一）。 入组前6个月内测过CD4 T淋巴细胞参数；或者
- 在入组前 12 个月内接受过化疗的人；或者
- 接受免疫抑制剂治疗的人；或者
- 接受实体器官或骨髓移植的人。
如果父母/监护人对病史有信心，CD4 T 细胞淋巴细胞的口头报告就足够了。
- 参加日托设施并与 6 个月以下的婴儿同住一个房间，并且父母/监护人不能或不愿意在接种疫苗后 28 天内暂停日托服务。
注册时发生以下任何事件：
- 发烧（直肠温度大于或等于 100.4°F (38°C)），或
- 上呼吸道体征或症状（鼻漏、咳嗽或咽炎）或
- 严重到足以干扰成功接种的鼻塞，或
- 中耳炎。
报名前收到以下资料：
- 之前 14 天内接种过任何灭活疫苗或减毒活轮状病毒疫苗，或
- 任何活疫苗，轮状病毒疫苗除外，之前 28 天内，或
- 之前 28 天内的另一种研究疫苗或研究药物
计划接种后的以下计划管理：
- 接种后 14 天内接种灭活疫苗或减毒活轮状病毒疫苗，或
- 接种后 28 天内接种除轮状病毒以外的任何活疫苗，或
- 接种后 56 天内另一种研究疫苗或研究药物
- 在过去 6 个月内接受过免疫球蛋白、任何抗体产品或任何血液制品
在参加研究后 3 天内收到以下任何药物：
- 全身性抗菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫或抗结核药物，无论是治疗还是预防，或
- 鼻内药物，或
- 除了下面列出的其他处方药
允许的合并用药（处方药或非处方药）包括营养补充剂、胃食管反流药、眼药水和局部用药，包括（但不限于）皮肤（局部）类固醇、局部抗生素和局部抗真菌剂。
- 在入组前 28 天内收到水杨酸盐（阿司匹林）或含有水杨酸盐的产品。
- 出生时妊娠不足 34 周。
- 出生时妊娠不足 37 周且入组时不满 1 岁。
- 疑似或有记录的发育障碍、发育迟缓或其他发育问题。
- 以前在家中接受过补充氧疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
参与者在研究开始时（第 0 天）接受单剂安慰剂。
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等渗稀释剂；作为滴鼻剂给药
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实验性的：RSV D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII 疫苗
参与者在研究开始时（第 0 天）接受了单剂 D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII 疫苗。
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每 0.5 毫升疫苗有 10^5 个噬菌斑形成单位 (PFU)；作为滴鼻剂给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疫苗病毒脱落的峰值滴度
大体时间：在第 0、3、5、7、10、12、14、17 和 28 天测量
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这是每个参与者的疫苗病毒脱落滴度的最高值。
这是用文化来衡量的。
仅包括符合疫苗病毒感染定义的参与者。
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在第 0、3、5、7、10、12、14、17 和 28 天测量
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血清 RSV 中和抗体滴度升高大于或等于 4 倍的参与者人数
大体时间：在第 0 天和第 56 天测量
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在接种前和接种后约 2 个月（研究第 56 天）评估免疫原性。
抗体反应被定义为在接种前和接种后时间点之间配对样本的滴度增加大于或等于 4 倍。
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在第 0 天和第 56 天测量
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通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 评估的血清抗体对 RSV F 糖蛋白的反应
大体时间：在第 56 天测量
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在接种后约 2 个月（研究第 56 天）评估免疫原性。
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在第 56 天测量
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按等级划分的有自发不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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主动提出的不良事件包括发烧；中耳炎;上呼吸道疾病 (URI)；下呼吸道疾病 (LRI) 和咳嗽（无 LRI）。
呈现了经历过主动不良事件的参与者人数。
参与者在每个征集的 AE 类别中只被计算一次，并且在对应于他们在该类别中发生的最高级别不良事件的行中。
这些事件按照方案文件中表 3 和表 4 中概述的方案定义的分级系统进行分级（1 级-轻度至 4 级-危及生命）。
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从第 0 天到第 28 天测量
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按年级分类的主动提供 AE 的参与者人数
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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未经请求的不良事件是其他事件，未包括在请求的 AE 中。
呈现了经历过主动不良事件的参与者人数。
参与者在每个主动提供的 AE 类别中只被计算一次，并且在对应于他们在该类别中发生的最高级别不良事件的行中。
AE 分级（1 级 - 轻度到 4 级 - 危及生命）由 DAIDS AE 分级表 v2.0 完成（参见参考资料）。
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从第 0 天到第 28 天测量
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第 0 天到第 56 天测量
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严重不良事件 (SAE) 是一种 AE，无论是否被认为与研究产品相关，它：
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从第 0 天到第 56 天测量
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感染 RSV 疫苗病毒的参与者人数
大体时间：洗鼻液在第 0、3、5、7、10、12、14、17 和 28 天测量，血清 RSV 中和抗体在第 0、56 天测量
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定义为 1) 在研究第 0-28 天的鼻洗液中鉴定出疫苗病毒（基于鼻洗液的二元结果）和/或 2) 从研究第 0 天起 RSV 中和抗体滴度升高大于或等于 4 倍和 56。
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洗鼻液在第 0、3、5、7、10、12、14、17 和 28 天测量，血清 RSV 中和抗体在第 0、56 天测量
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鼻腔清洗液中疫苗病毒脱落的持续时间
大体时间：在第 0、3、5、7、10、12、14、17 和 28 天测量。报告最后一天呈阳性。
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通过 a) 培养和 b) 逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 分别确定
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在第 0、3、5、7、10、12、14、17 和 28 天测量。报告最后一天呈阳性。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在随后的 RSV 季节期间自然感染 wt RSV 的参与者中，有症状、就医的呼吸系统疾病和发热性疾病的参与者人数
大体时间：从 11 月 1 日到参与者的 RSV 季节后监测访问进行测量
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在洗鼻液中检测到 RSV 或大于在随后的 RSV 季节期间，血清抗体升高或等于 4 倍。
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从 11 月 1 日到参与者的 RSV 季节后监测访问进行测量
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在随后的 RSV 季节期间经历 wt RSV 自然感染的疫苗和安慰剂接受者中血清 RSV 中和抗体反应的大小。
大体时间：通过参与者的最后一次研究访问来衡量，总共长达 6 到 13 个月，具体取决于参与者参加研究的时间
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仅包括在鼻腔清洗液中检测到 RSV 或在随后的 RSV 季节期间血清抗体升高大于或等于 4 倍的参与者。
在 RSV 监测季节前后测量 RSV 中和抗体滴度。
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通过参与者的最后一次研究访问来衡量，总共长达 6 到 13 个月，具体取决于参与者参加研究的时间
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对疫苗有 B 细胞反应的参与者人数
大体时间：在第 0 天和第 56 天测量
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B 细胞对疫苗的反应由接种前和接种后时间点之间针对 RSV F 糖蛋白的血清抗体滴度的变化大于或等于 4 倍表示。
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在第 0 天和第 56 天测量
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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粘膜抗体对疫苗反应的频率
大体时间：在第 0、28 和 56 天测量
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由鼻洗样品确定。
该结果已从次要结果测量更改为“其他预先指定”的结果测量。
由于此结果测量依赖于以前未经测试的检测来可靠地量化来自鼻洗样品的 RSV 特异性粘膜抗体，因此它被更改为其他预先指定的以适合其预期的分析类型。
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在第 0、28 和 56 天测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Elizabeth (Betsy) J. McFarland, MD、University of Colorado School of Medicine and Children's Hospital Colorado, Pediatric Infectious Diseases
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月6日
初级完成 (实际的)
2018年5月25日
研究完成 (实际的)
2018年5月25日
研究注册日期
首次提交
2017年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月29日
首次发布 (实际的)
2017年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月13日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
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