Bewertung der Infektiosität, Sicherheit und Immunogenität einer Einzeldosis eines rekombinanten lebend attenuierten respiratorischen Syncytialvirus-Impfstoffs (D46/NS2/N/ΔM2-2-HindIII) bei RSV-seronegativen Säuglingen im Alter von 6 bis 24 Monaten

Einschlusskriterien:

• Gute Gesundheit basierend auf der Überprüfung der Krankenakte, der Anamnese und der körperlichen Untersuchung, ohne Anzeichen einer chronischen Erkrankung.
• Eltern/Erziehungsberechtigte, die bereit und in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung wie im Protokoll beschrieben abzugeben.
• Seronegativ für RSV-Antikörper, definiert als RSV-neutralisierender Antikörpertiter im Serum von weniger als 1:40 beim Screening aus einer Probe, die nicht mehr als 42 Tage vor der Inokulation entnommen wurde. Hinweis: Ergebnisse von Proben, die während des Screenings für eine vom Labor für Infektionskrankheiten (LID) (NIAID, NIH) entwickelte Studie eines RSV-Impfstoffs entnommen wurden, waren akzeptabel, solange sie innerhalb des 42-Tage-Fensters lagen.

• Mit altersüblicher Geschwindigkeit wachsen (wie auf einem Standard-Wachstumsdiagramm gezeigt) UND

  • Wenn Sie jünger als 1 Jahr sind: aktuelle Größe und Gewicht über dem 5. Perzentil
  • Wenn 1 Jahr oder älter: aktuelle Größe und Gewicht über dem 3. Perzentil für das Alter.
• Erhaltene altersgerechte routinemäßige Impfungen (gemäß dem National Center for Disease Control Advisory Committee on Immunization Practices [ACIP]). Hinweis: Wenn die Rotavirus-Immunisierung verzögert wurde, war eine "nachholende" Rotavirus-Immunisierung nur angezeigt, wenn der Teilnehmer gemäß ACIP altersgerecht war.
• Voraussichtlich verfügbar für die Dauer der Studie.
• Wenn die Teilnehmerin von einer HIV-infizierten Frau geboren wurde, darf sie nicht gestillt worden sein und muss eine Dokumentation von 2 negativen HIV-Nukleinsäure-Testergebnissen (RNA oder DNA) aus Proben gehabt haben, die an unterschiedlichen Daten entnommen wurden, wobei beide nach mindestens 4 Wochen entnommen wurden alt und mindestens einer, der im Alter von mindestens 16 Wochen gesammelt wurde, und kein positiver HIV-Nukleinsäuretest (RNA oder DNA); oder 2 negative HIV-Antikörpertests, beide aus Proben, die im Alter von mindestens 24 Wochen entnommen wurden.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete HIV-Infektion oder Beeinträchtigung der immunologischen Funktionen.
• Erhalt einer immunsuppressiven Therapie, einschließlich systemischer, einschließlich entweder nasaler oder inhalativer Kortikosteroide, innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung. Hinweis: Eine kutane (topische) Steroidbehandlung war kein Ausschluss.
• Empfänger von Knochenmark-/festen Organtransplantaten.
• Größere angeborene Fehlbildungen (z. B. angeborene Gaumenspalte) oder zytogenetische Anomalien.
• Vorheriger Erhalt eines zugelassenen oder in der Prüfung befindlichen RSV-Impfstoffs (oder Placebos in einer IMPAACT-RSV-Studie) oder vorheriger Erhalt oder geplante Verabreichung eines Anti-RSV-Produkts (wie Ribavirin oder RSV-Immunglobulin [IG] oder monoklonaler RSV-Antikörper [mAb]).
• Frühere anaphylaktische Reaktion.
• Frühere impfstoffassoziierte Nebenwirkung, die Grad 3 oder höher war.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienprodukts.
• Herzkrankheit. Hinweis: Teilnehmer mit Herzanomalien, die nachweislich klinisch unbedeutend sind und keiner Behandlung bedürfen, können aufgenommen werden.
• Lungenerkrankung, einschließlich reaktiver Atemwegserkrankungen in der Vorgeschichte oder medizinisch diagnostiziertem Keuchen.
• Mitglied eines Haushalts, der ein Kleinkind enthielt oder enthalten würde, das zum Zeitpunkt der Registrierung bis zum 28. Tag weniger als 6 Monate alt war.
• Mitglied eines Haushalts mit einem anderen Kind, das in IMPAACT 2011, 2012 oder 2013 oder eine andere Studie zur Bewertung eines intranasalen attenuierten RSV-Lebendimpfstoffs eingeschrieben war oder sein sollte, UND es während dieser Zeit eine Überschneidung des Aufenthalts gegeben hatte oder geben würde die Teilnahme eines anderen Kindes an der akuten Phase der Studie (Tage 0 bis 28).

• Mitglied eines Haushalts mit einer immungeschwächten Person, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • eine Person, die älter als oder gleich 6 Jahre alt war und eine HIV-bedingte Immunschwäche hatte, definiert als eine letzte CD4-T-Lymphozytenzahl von weniger als 300 Zellen/mm^3. Die CD4-T-Lymphozytenzahl muss innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung gemessen worden sein, oder
  • eine Person im Alter von 1 Jahr bis zu weniger als 6 Jahren mit HIV-bedingter Immunschwäche, definiert als mit einem letzten CD4-T-Lymphozyten-Zellanteil von weniger als 25 oder einer CD4-T-Lymphozytenzahl von weniger als 750 Zellen/mm^3 (wenn beide Werte verfügbar sind). , verwenden Sie den unteren der beiden). Der CD4-T-Lymphozytenparameter muss innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme gemessen worden sein; oder
  • eine Person im Alter von weniger als 1 Jahr mit HIV-bedingter Immunschwäche, definiert als mit einem letzten CD4-T-Lymphozyten-Zellanteil von weniger als 30 oder einer CD4-T-Lymphozytenzahl von weniger als 1000 Zellen/mm^3 (wenn beide Werte verfügbar sind, verwenden Sie den niedrigeren Wert). der beiden). Der CD4-T-Lymphozytenparameter muss innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme gemessen worden sein; oder
  • eine Person, die innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung eine Chemotherapie erhalten hatte; oder
  • eine Person, die Immunsuppressiva erhält; oder
  • eine Person, die mit einer Transplantation eines soliden Organs oder Knochenmarks lebt.

Der mündliche Bericht über CD4-T-Zell-Lymphozyten war eine ausreichende Dokumentation, wenn die Eltern/Erziehungsberechtigten sich der Vorgeschichte sicher waren.

• Besuchte eine Kindertagesstätte und teilte sich ein Zimmer mit Kleinkindern unter 6 Monaten, und die Eltern/Erziehungsberechtigten waren nicht in der Lage oder nicht bereit, die Kindertagesbetreuung für 28 Tage nach der Impfung auszusetzen.

• Eines der folgenden Ereignisse zum Zeitpunkt der Anmeldung:

  • Fieber (rektale Temperatur von mindestens 38 °C (100,4 °F)) oder
  • Anzeichen oder Symptome der oberen Atemwege (Rhinorrhoe, Husten oder Pharyngitis) oder
  • eine verstopfte Nase, die signifikant genug ist, um eine erfolgreiche Impfung zu beeinträchtigen, oder
  • Mittelohrentzündung.

• Erhalt vor der Immatrikulation:

  • jeder inaktivierte Impfstoff oder attenuierte Rotavirus-Lebendimpfstoff innerhalb der letzten 14 Tage oder
  • Lebendimpfstoff, außer Rotavirus-Impfstoff, innerhalb der letzten 28 Tage oder
  • ein anderer Prüfimpfstoff oder ein Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen davor

• Geplante Verabreichung von Folgendem nach geplanter Impfung:

  • inaktivierter Impfstoff oder attenuierter Rotavirus-Lebendimpfstoff innerhalb von 14 Tagen danach, oder
  • irgendein Lebendimpfstoff außer Rotavirus in den 28 Tagen danach, oder
  • ein anderer Prüfimpfstoff oder ein Prüfpräparat in den 56 Tagen danach
• Erhalt von Immunglobulin, Antikörperprodukten oder Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate

• Erhalt eines der folgenden Medikamente innerhalb von 3 Tagen nach Studieneinschreibung:

  • systemische antibakterielle, antivirale, antimykotische, antiparasitäre oder antituberkulöse Mittel, sei es zur Behandlung oder Prophylaxe, oder
  • intranasale Medikamente oder
  • andere verschreibungspflichtige Medikamente, außer wie unten aufgeführt

Zulässige begleitende Medikamente (verschreibungspflichtig oder nicht verschreibungspflichtig) umfassen Nahrungsergänzungsmittel, Medikamente gegen gastroösophagealen Reflux, Augentropfen und topische Medikamente, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) kutane (topische) Steroide, topische Antibiotika und topische Antimykotika.

• Erhalt von Salicylat (Aspirin) oder salicylathaltigen Produkten innerhalb der 28 Tage vor der Einschreibung.
• Geboren in weniger als 34 Wochen Schwangerschaft.
• Geboren in weniger als 37 Schwangerschaftswochen und weniger als 1 Jahr zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Vermutete oder dokumentierte Entwicklungsstörung, Verzögerung oder ein anderes Entwicklungsproblem.
• Vorheriger Erhalt einer zusätzlichen Sauerstofftherapie in einer häuslichen Umgebung.