ハイリスク多発性骨髄腫患者に対する併用試験

包含基準:

• -被験者は成人（インフォームドコンセント文書に署名した時点で18歳以上）である必要があり、研究に登録するには、次の選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. -研究登録時のECOG / Zubrodパフォーマンスステータス0〜2

  2. 次の a-f 基準のいずれかを示すことにより、高リスク MM と診断されている: :

     1. 17p-p53の欠失、t(14;16)およびt(14;20)を含む転座などの従来の細胞遺伝学的マーカーの存在
     2. 形質細胞性白血病（PCL）（標準偏差による血中循環形質細胞数 > 2.0 × 109/L）
     3. 髄外MM
     4. 過去 3 か月間で MM マーカーのレベルが 2 倍になり、次の基準のいずれかを単独または組み合わせて使用​​する場合: i) 血清 M タンパク質 ≥ 1.0 g/dL、または ii) 尿 M タンパク質 ≥ 400 mg/24 時間、または iii) i または ii を満たさない患者でのみ、無血清軽鎖 (SFLC) > 200 mg/L (関与する軽鎖) および異常なカッパ/ラムダ比を使用
     5. 最新のレナリドミド含有レジメンおよびプロテアソーム阻害剤含有レジメンに対する難治性。
     6. -クレアチニンクリアランス（CrCl）> 15 mL /分を伴うMMに関連する腎不全
  3. -以前に、レナリドマイドを含むレジメンとプロテアソーム阻害剤を含むレジメンを含む2つ以上の治療を受けました。
  4. 現在、進行性疾患を示している
  5. 3か月以上の平均余命

  6. -スクリーニング時にこれらの範囲内の検査結果が得られ、サイクル1の1日目での薬物投与前の登録時に確認された：

     • ANC≧1.5×109/L；骨髄が広範囲に浸潤している場合 (形質細胞が 70% 以上)、1.0 x 109/L 以上
     • -血小板数≧75 x 109 / L;骨髄が広範囲に浸潤している場合 (形質細胞が 70% 以上)、50 x 109/L 以上
     • ヘモグロビン≧8g/dL

  7. -出産の可能性のある女性（WOCBP†）は、陰性の血清または尿妊娠検査（最低感度25 IU / LまたはHCGの同等の単位）の前の10〜14日以内に、および開始から24時間以内に再び必要です 治験薬レジメン

     † WOCBP (出産の可能性のある女性) は性的に成熟した女性で、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった) WOCBP は、研究による治療期間中、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療完了後合計 120 日間の合計 120 日間の 30 日間 (排卵周期の期間) を加えた治験薬の 5 つの半減期。 被験者は、異性愛者の性交を継続的に禁欲することを約束するか、治験薬の服用を開始する少なくとも 28 日前に、2 つの許容される避妊方法、1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始する必要があります。 WOCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 すべての被験者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への暴露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。 セクション 10.3.5.2 を参照してください。 付録 4 および付録 5. WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬による治療期間に加えて、治験薬の 5 つの半減期に加えて 90 日 (精子ターンオーバーの期間) の間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。 ) 治療完了後、合計 154 日間。 男性は、たとえ精管切除を受けていたとしても、WOCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 すべての被験者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への暴露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。 セクション 10.3.5、付録 4 および付録 5 を参照してください。

  8. 予防的抗凝固療法として、アスピリン（アセチルサリチル酸、ASA）を 1 日 81 または 325 mg 服用できる（ASA に不耐性の被験者は、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用してもよい）
  9. -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント
  10. -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる

除外基準:

• -以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、研究に登録されるべきではありません：

  1. POEMS 症候群 (多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性タンパク質、および皮膚の変化) 19
  2. ワルデンストレームマクログロブリン血症

  3. 以下の前治療を受けた：

     1. エロツズマブ
     2. -治験薬の3週間以内の化学療法（ニトロソウレア、メルファランまたはモノクローナル抗体の場合は6週間）
     3. -コルチコステロイド（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等） 治験薬の3週間以内
     4. -治験薬の1週間前までの免疫調節療法
     5. -治験薬の3週間前までの抗体療法
     6. -3週間以内の広範な放射線療法（個々の部位への合計最大放射線量50Gyまたは骨の播種MMの場合は30Gy） 薬物の研究。 局所放射線療法の受領は、登録を妨げるものではありません。
     7. -最初の投与前3週間以内の承認済みまたは治験中の抗がん治療薬による細胞毒性化学療法
     8. -治験薬の3週間以内の他の実験薬または治療法の使用

  4. 以下の移植治療を受けました：

     1. 自家移植から12週間未満
     2. 同種移植から16週間未満
     3. 血漿交換から4週間未満
  5. -初回投与前4週間以内の大手術

  6. -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

     1. -登録前の過去6か月以内の心筋梗塞
     2. 活動性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV) 心不全
     3. コントロール不良の狭心症および/または高血圧
     4. -臨床的に重要な心膜疾患
     5. コントロールされていない重度の心室性不整脈
     6. -登録前の28日以内に、LVEFが施設の正常値を下回っているという心エコー図またはMUGAの証拠
     7. 急性虚血または能動伝導系異常の心電図の証拠。 研究に参加する前に、スクリーニングでの心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
  7. 既知または疑われるアミロイドーシス
  8. 重度の高カルシウム血症、すなわちアルブミンで補正した血清カルシウム≧12 mg/dL (3.0 mmol/L)
  9. 全身性抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤を必要とする急性活動性感染症
  10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性
  11. -既知のアクティブなA型、B型、またはC型肝炎ウイルス感染
  12. -潜在性結核または潜在性結核の活性化の危険因子を伴う被験者を含む既知の活動性結核（TB）。
  13. -既知の肝硬変の患者

  14. -過去3年以内の二次非血液悪性腫瘍、ただし以下を除く：

      1. 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん
      2. 子宮頸部の上皮内癌
      3. 前立腺がん < グリーソンスコア 6 以下で、前立腺特異抗原（PSA）値が 12 か月以上安定している
      4. 完全な外科的切除を伴う上皮内乳癌
      5. 甲状腺髄様がんまたは甲状腺乳頭がんの治療を受けた
  15. 骨髄異形成症候群の患者
  16. -持続的な神経学的欠損を伴う以前の心血管事故（CVA）
  17. -初回投与前14日以内の重大な神経障害（グレード3〜4）
  18. -最初の投与前の14日以内にG2以上の痛みを伴う末梢神経障害
  19. 妊娠中および/または授乳中の女性
  20. -デキサメタゾンに対する既知の過敏症
  21. -Captisol®（カーフィルゾミブを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対するアレルギーの既往歴
  22. -サリドマイドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する既知の過敏症
  23. サリドマイドまたは類似の薬を服用中に落屑性発疹が特徴の結節性紅斑の発生
  24. -抗ウイルス薬に対する過敏症を含む、必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する過敏症。
  25. 進行中の移植片対宿主病。
  26. -登録前14日以内に胸腔穿刺を必要とする胸水または腹水を必要とする腹水。
  27. -登録前2週間以内の制御されていない糖尿病。
  28. -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する患者の能力を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重要な医学的疾患または精神医学的状態