Estudo de combinação para pacientes com mieloma múltiplo de alto risco

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ser adultos (idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do documento de consentimento informado) e devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem incluídos no estudo:

  1. Status de desempenho ECOG/Zubrod de 0-2 na entrada do estudo

  2. Tem um diagnóstico de MM de alto risco ao mostrar qualquer um dos seguintes critérios a-f: :

     1. Presença de marcadores citogenéticos convencionais, como deleção de 17p-p53, translocações envolvendo t(14;16) e t(14;20)
     2. Leucemia de células plasmáticas (LCP) (> 2,0 × 109/L células plasmáticas circulantes por diferencial padrão)
     3. MM extramedular
     4. Dobrar os níveis de marcadores de MM nos últimos 3 meses, como qualquer um dos seguintes critérios isoladamente ou em combinação: i) Proteína M sérica ≥ 1,0 g/dL, ou ii) Proteína M na urina ≥ 400 mg/24 horas, ou iii) Somente em pacientes que não atendem i ou ii, então use cadeia leve livre sérica (SFLC) > 200 mg/L (cadeia leve envolvida) e uma relação kappa/lambda anormal
     5. Refratário ao regime mais recente contendo lenalidomida e ao regime contendo inibidor de proteassoma.
     6. Insuficiência renal relacionada a MM com depuração de creatinina (CrCl) >15 mL/min, mas
  3. Recebeu anteriormente mais de duas linhas de terapia, incluindo um regime contendo lenalidomida e um regime contendo inibidor de proteassoma.
  4. Atualmente demonstrando doença progressiva
  5. Esperança de vida superior a 3 meses

  6. Resultados de testes laboratoriais dentro desses intervalos na Triagem e confirmados na inscrição antes da dosagem do medicamento no Ciclo 1, Dia 1:

     • CAN ≥ 1,5 x 109/L; se a medula óssea estiver extensamente infiltrada (≥ 70% de células plasmáticas), então ≥ 1,0 x 109/L
     • Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L; se a medula óssea estiver extensamente infiltrada (≥ 70% de células plasmáticas), então ≥ 50 x 109/L
     • Hemoglobina ≥ 8 g/dL

  7. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP†) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início do regime medicamentoso do estudo

     † Uma WOCBP (mulheres com potencial para engravidar) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores) WOCBP deve concordar em seguir as instruções para método(s) de contracepção durante o tratamento com o estudo fármaco(s) mais 5 meias-vidas do fármaco em estudo mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) para um total de 120 dias após a conclusão do tratamento. O indivíduo deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, e pelo menos 28 dias antes de começar a tomar os medicamentos do estudo. O WOCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Todos os indivíduos devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal. Consulte a Seção 10.3.5.2, Apêndice 4 e Apêndice 5. Os homens que são sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com a droga do estudo mais 5 meias-vidas da droga do estudo mais 90 dias (duração da renovação do esperma ) para um total de 154 dias após a conclusão do tratamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um WOCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia. Todos os indivíduos devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal. Consulte a Seção 10.3.5, Apêndice 4 e Apêndice 5

  8. Capaz de tomar aspirina (ácido acetilsalicílico, AAS) a 81 ou 325 mg/dia como anticoagulação profilática (indivíduos intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)
  9. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
  10. Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos no estudo:

  1. Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas) 19
  2. Macroglobulinemia de Waldenström

  3. Recebeu a seguinte terapia prévia:

     1. Elotuzumabe
     2. Quimioterapia dentro de 3 semanas dos medicamentos do estudo (6 semanas para nitrosourea, melfalano ou anticorpos monoclonais)
     3. Corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 3 semanas dos medicamentos do estudo
     4. Terapia imunomoduladora dentro de uma semana antes dos medicamentos do estudo
     5. Anticorpoterapia dentro de 3 semanas antes dos medicamentos do estudo
     6. Radioterapia extensiva (doses máximas totais de radiação de 50Gy para qualquer local individual ou 30Gy para o MM de osso disseminado) dentro de 3 semanas antes dos medicamentos do estudo. O recebimento da radioterapia localizada não exclui a inscrição.
     7. Quimioterapia citotóxica com terapêutica anticancerígena aprovada ou em investigação dentro de 3 semanas antes da primeira dose
     8. Uso de qualquer outro medicamento ou terapia experimental dentro de 3 semanas dos medicamentos do estudo

  4. Recebeu as seguintes terapias de transplante:

     1. Menos de 12 semanas após o autotransplante
     2. Menos de 16 semanas do alotransplante
     3. Menos de 4 semanas desde qualquer plasmaférese
  5. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose

  6. Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

     1. Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes da inscrição
     2. Insuficiência cardíaca congestiva ativa (New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV) insuficiência cardíaca
     3. Angina descontrolada e/ou hipertensão
     4. Doença pericárdica clinicamente significativa
     5. Arritmias ventriculares graves não controladas
     6. Evidência de ecocardiograma ou MUGA de FEVE abaixo do normal institucional dentro de 28 dias antes da inscrição
     7. Evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
  7. Amiloidose conhecida ou suspeita
  8. Hipercalcemia grave, ou seja, cálcio sérico ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corrigido para albumina
  9. Infecção ativa aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais) ou agentes antifúngicos
  10. Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  11. Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite A, B ou C
  12. Tuberculose (TB) ativa conhecida, incluindo indivíduos com TB latente ou com fator de risco para ativação de TB latente.
  13. Pacientes com cirrose conhecida

  14. Malignidade não hematológica secundária nos últimos 3 anos, exceto:

      1. Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
      2. Carcinoma in situ do colo do útero
      3. Câncer de próstata < Escore de Gleason 6 ou menos com níveis estáveis ​​de antígeno específico da próstata (PSA) por 12 meses
      4. Carcinoma de mama in situ com ressecção cirúrgica completa
      5. Câncer de tireoide medular ou papilar tratado
  15. Pacientes com síndrome mielodisplásica
  16. Acidente cardiovascular (AVC) prévio com déficit neurológico persistente
  17. Neuropatia significativa (graus 3 a 4) dentro de 14 dias antes da primeira dose
  18. Neuropatia periférica com dor ≥ G2 dentro de 14 dias antes da primeira dose
  19. Mulheres grávidas e/ou amamentando
  20. Hipersensibilidade conhecida à dexametasona
  21. História conhecida de alergia a Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe)
  22. Hipersensibilidade conhecida a compostos de composição química ou biológica semelhante à talidomida
  23. O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares
  24. Hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a medicamentos antivirais.
  25. Doença do enxerto contra o hospedeiro em curso.
  26. Derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese dentro de 14 dias antes da inscrição.
  27. Diabetes não controlado dentro de 2 semanas antes da inscrição.
  28. Qualquer outra doença médica ou condição psiquiátrica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade do paciente de dar consentimento informado