Kombinasjonsstudie for høyrisiko multippelt myelompasienter

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må være voksne (alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykkedokumentet) og må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

  1. ECOG/Zubrod ytelsesstatus på 0-2 ved studiestart

  2. Har en diagnose med høyrisiko MM ved å vise et av følgende a-f-kriterier: :

     1. Tilstedeværelse av konvensjonelle cytogenetiske markører som sletting av 17p-p53, translokasjoner som involverer t(14;16) og t(14;20)
     2. Plasmacelleleukemi (PCL) (> 2,0 × 109/L sirkulerende plasmaceller ved standard differensial)
     3. Ekstramedullær MM
     4. Dobling i nivåer av MM-markører i løpet av de siste 3 månedene, for eksempel et av følgende kriterier alene eller i kombinasjon: i) Serum M-protein ≥ 1,0 g/dL, eller ii) Urin M-protein ≥ 400 mg/24 timer, eller iii) Bare hos pasienter som ikke oppfyller i eller ii, bruk deretter serumfri lett kjede (SFLC) > 200 mg/L (involvert lett kjede) og et unormalt kappa/lambda-forhold
     5. Refraktær til deres siste lenalidomidholdige regime og proteasomhemmerholdige regime.
     6. Nyresvikt relatert til MM med kreatininclearance (CrCl) >15 mL/min men
  3. Har tidligere mottatt mer enn to behandlingslinjer inkludert et lenalidomidholdig regime og proteasomhemmerholdig regime.
  4. Viser for tiden progressiv sykdom
  5. Forventet levealder over 3 måneder

  6. Laboratorietestresultater innenfor disse områdene ved screening og bekreftet ved registrering før legemiddeldosering på syklus 1 dag 1:

     • ANC ≥ 1,5 x 109/L; hvis benmargen er omfattende infiltrert (≥ 70 % plasmaceller) så ≥ 1,0 x 109/L
     • Blodplateantall ≥ 75 x 109/L; hvis benmargen er omfattende infiltrert (≥ 70 % plasmaceller) så ≥ 50 x 109/L
     • Hemoglobin ≥ 8 g/dL

  7. Kvinner i fertil alder (WOCBP†) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av studiemedikamentregimet

     † En WOCBP (kvinner i fertil alder) er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene) WOCBP må godta å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studien medikament(er) pluss 5 halveringstider av studiemedikamentet pluss 30 dager (varigheten av eggløsningssyklusen) i totalt 120 dager etter avsluttet behandling. Forsøkspersonen må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, og minst 28 dager før hun begynner å ta studiemedikamenter. WOCBP må også godta pågående graviditetstesting. Alle forsøkspersoner må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering. Se avsnitt 10.3.5.2, Vedlegg 4 og vedlegg 5. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedikamentet pluss 5 halveringstider av studiemedikamentet pluss 90 dager (varigheten av spermomsetningen ) i totalt 154 dager etter fullført behandling. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en WOCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi. Alle forsøkspersoner må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering. Se avsnitt 10.3.5, vedlegg 4 og vedlegg 5

  8. Kan ta aspirin (acetylsalisylsyre, ASA) med 81 eller 325 mg/daglig som profylaktisk antikoagulasjon (individer som ikke tåler ASA kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin)
  9. Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
  10. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

• Emner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien:

  1. POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) 19
  2. Waldenströms makroglobulinemi

  3. Fikk følgende tidligere terapi:

     1. Elotuzumab
     2. Kjemoterapi innen 3 uker etter studiemedisin (6 uker for nitrosourea, melfalan eller monoklonale antistoffer)
     3. Kortikosteroider (>10 mg/daglig prednison eller tilsvarende) innen 3 uker etter studiemedisin
     4. Immunmodulerende terapi innen en uke før studiemedisin
     5. Antistoffbehandling innen 3 uker før studiemedisin
     6. Omfattende strålebehandling (totale maksimale stråledoser på 50Gy til ethvert enkelt sted eller 30Gy for den spredte MM av bein) innen 3 uker før studiemedisinen. Mottak av lokalisert strålebehandling utelukker ikke påmelding.
     7. Cytotoksisk kjemoterapi med godkjent eller undersøkende kreftbehandling innen 3 uker før første dose
     8. Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 3 uker etter studiemedisin

  4. Fikk følgende transplantasjonsbehandlinger:

     1. Mindre enn 12 uker fra autotransplantasjon
     2. Mindre enn 16 uker fra allo-transplantasjon
     3. Mindre enn 4 uker siden plasmaferese
  5. Større operasjon innen 4 uker før første dose

  6. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert en av følgende:

     1. Hjerteinfarkt siste 6 måneder før innmelding
     2. Aktiv kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV) hjertesvikt
     3. Ukontrollert angina og/eller hypertensjon
     4. Klinisk signifikant perikardiell sykdom
     5. Alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier
     6. Ekkokardiogram eller MUGA-bevis på LVEF under institusjonell normal innen 28 dager før påmelding
     7. Elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
  7. Kjent eller mistenkt amyloidose
  8. Alvorlig hyperkalsemi, dvs. serumkalsium ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigert for albumin
  9. Akutt aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale), eller antifungale midler
  10. Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
  11. Kjent aktiv hepatitt A, B eller C virusinfeksjon
  12. Kjent aktiv tuberkulose (TB) inkludert personer med latent TB eller med risikofaktor for aktivering av latent TB.
  13. Pasienter med kjent skrumplever

  14. Sekundær ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra:

      1. Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
      2. Karsinom in situ av livmorhalsen
      3. Prostatakreft < Gleason-score 6 eller mindre med stabile prostataspesifikt antigen (PSA) nivåer over 12 måneder
      4. Brystkarsinom in situ med full kirurgisk reseksjon
      5. Behandlet medullær eller papillær skjoldbruskkreft
  15. Pasienter med myelodysplastisk syndrom
  16. Tidligere kardiovaskulær ulykke (CVA) med vedvarende nevrologisk underskudd
  17. Betydelig nevropati (grad 3 til 4) innen 14 dager før første dose
  18. Perifer nevropati med smerte ≥ G2 innen 14 dager før første dose
  19. Kvinner som er gravide og/eller ammer
  20. Kjent overfølsomhet for deksametason
  21. Kjent historie med allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib)
  22. Kjent overfølsomhet overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som thalidomid
  23. Utvikling av erythema nodosum hvis karakterisert ved et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler
  24. Overfølsomhet overfor noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger, inkludert overfølsomhet overfor antivirale legemidler.
  25. Pågående graft-versus-host-sykdom.
  26. Pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før registrering.
  27. Ukontrollert diabetes innen 2 uker før påmelding.
  28. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en pasients evne til å gi informert samtykke