Kombinationsstudie för högriskpatienter med multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste vara vuxna (ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet) och måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att få delta i studien:

  1. ECOG/Zubrod prestationsstatus på 0-2 vid studiestart

  2. Har diagnosen högrisk-MM genom att visa något av följande a-f-kriterier: :

     1. Närvaro av konventionella cytogenetiska markörer såsom deletion av 17p-p53, translokationer som involverar t(14;16) och t(14;20)
     2. Plasmacellsleukemi (PCL) (> 2,0 × 109/L cirkulerande plasmaceller med standarddifferential)
     3. Extramedullär MM
     4. Fördubbling av nivåerna av en MM-markör under de senaste 3 månaderna, såsom något av följande kriterier enbart eller i kombination: i) Serum M-protein ≥ 1,0 g/dL, eller ii) Urin M-protein ≥ 400 mg/24 timmar, eller iii) Endast hos patienter som inte uppfyller i eller ii, använd sedan serumfri lätt kedja (SFLC) > 200 mg/L (involverad lätt kedja) och ett onormalt kappa/lambda-förhållande
     5. Refraktär mot deras senaste lenalidomid-innehållande regim och proteasom-hämmare-innehållande regim.
     6. Njursvikt relaterad till MM med kreatininclearance (CrCl) >15 ml/min men
  3. Har tidigare fått mer än två behandlingslinjer inklusive en regim innehållande lenalidomid och regim innehållande proteasomhämmare.
  4. Visar för närvarande progressiv sjukdom
  5. Förväntad livslängd över 3 månader

  6. Laboratorietestresultat inom dessa intervall vid screening och bekräftade vid inskrivning före läkemedelsdosering på cykel 1 dag 1:

     • ANC ≥ 1,5 x 109/L; om benmärgen är omfattande infiltrerad (≥ 70 % plasmaceller) då ≥ 1,0 x 109/L
     • Trombocytantal ≥ 75 x 109/L; om benmärgen är omfattande infiltrerad (≥ 70 % plasmaceller) då ≥ 50 x 109/L
     • Hemoglobin ≥ 8 g/dL

  7. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP†) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av studieläkemedelsregimen

     † En WOCBP (kvinnor i fertil ålder) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studien. läkemedel plus 5 halveringstider av studieläkemedlet plus 30 dagar (varaktigheten av ägglossningscykeln) i totalt 120 dagar efter avslutad behandling. Försökspersonen måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller börja med TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT och minst 28 dagar innan hon börjar ta studiedroger. WOCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Alla försökspersoner måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering. Se avsnitt 10.3.5.2, Bilaga 4 och Bilaga 5. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedlet plus 5 halveringstider av studieläkemedlet plus 90 dagar (varaktigheten av spermieomsättningen ) i totalt 154 dagar efter avslutad behandling. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en WOCBP även om de har genomgått en vasektomi. Alla försökspersoner måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering. Se avsnitt 10.3.5, bilaga 4 och bilaga 5

  8. Kan ta aspirin (acetylsalicylsyra, ASA) i 81 eller 325 mg/dag som profylaktisk antikoagulering (patienter som är intoleranta mot ASA kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin)
  9. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer
  10. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte registreras i studien:

  1. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar) 19
  2. Waldenströms makroglobulinemi

  3. Fick följande tidigare terapi:

     1. Elotuzumab
     2. Kemoterapi inom 3 veckor efter studieläkemedel (6 veckor för nitrosourea, melfalan eller monoklonala antikroppar)
     3. Kortikosteroider (>10 mg/daglig prednison eller motsvarande) inom 3 veckor efter studieläkemedel
     4. Immunmodulerande terapi inom en vecka före studieläkemedel
     5. Antikroppsbehandling inom 3 veckor före studieläkemedel
     6. Omfattande strålbehandling (totala maximala stråldoser på 50Gy till varje enskild plats eller 30Gy för den spridda MM av ben) inom 3 veckor före studieläkemedel. Mottagande av lokaliserad strålbehandling utesluter inte inskrivning.
     7. Cytotoxisk kemoterapi med godkända eller undersökta cancerläkemedel inom 3 veckor före första dosen
     8. Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 3 veckor efter studieläkemedel

  4. Fick följande transplantationsterapier:

     1. Mindre än 12 veckor från autotransplantation
     2. Mindre än 16 veckor från allotransplantation
     3. Mindre än 4 veckor sedan någon plasmaferes
  5. Större operation inom 4 veckor före första dosen

  6. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

     1. Hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna före inskrivningen
     2. Aktiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV) hjärtsvikt
     3. Okontrollerad angina och/eller hypertoni
     4. Kliniskt signifikant perikardsjukdom
     5. Allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier
     6. Ekokardiogram eller MUGA-bevis på LVEF under institutionell normal inom 28 dagar före inskrivning
     7. Elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
  7. Känd eller misstänkt amyloidos
  8. Allvarlig hyperkalcemi, dvs. serumkalcium ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigerat för albumin
  9. Akut aktiv infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirala) eller svampdödande medel
  10. Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV)
  11. Känd aktiv hepatit A, B eller C virusinfektion
  12. Känd aktiv tuberkulos (TB) inklusive patienter med latent tuberkulos eller med riskfaktor för aktivering av latent tuberkulos.
  13. Patienter med känd cirros

  14. Sekundär icke-hematologisk malignitet under de senaste 3 åren, förutom:

      1. Tillräckligt behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller
      2. Karcinom in situ i livmoderhalsen
      3. Prostatacancer < Gleason-poäng 6 eller lägre med stabila nivåer av prostataspecifikt antigen (PSA) över 12 månader
      4. Bröstkarcinom in situ med full kirurgisk resektion
      5. Behandlad medullär eller papillär sköldkörtelcancer
  15. Patienter med myelodysplastiskt syndrom
  16. Tidigare kardiovaskulär olycka (CVA) med ihållande neurologisk underskott
  17. Signifikant neuropati (grad 3 till 4) inom 14 dagar före första dosen
  18. Perifer neuropati med smärta ≥ G2 inom 14 dagar före första dosen
  19. Kvinnor som är gravida och/eller ammar
  20. Känd överkänslighet mot dexametason
  21. Känd historia av allergi mot Captisol® (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib)
  22. Känd överkänslighet mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som talidomid
  23. Utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av utslag som svalnar när du tar talidomid eller liknande läkemedel
  24. Överkänslighet mot något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar, inklusive överkänslighet mot antivirala läkemedel.
  25. Pågående graft-versus-host-sjukdom.
  26. Pleurala effusioner som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes inom 14 dagar före inskrivning.
  27. Okontrollerad diabetes inom 2 veckor före inskrivning.
  28. Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en patients förmåga att ge informerat samtycke