고위험 다발성 골수종 환자에 대한 병용 연구

포함 기준:

• 피험자는 성인이어야 하며(정보에 입각한 동의서 서명 당시 18세 이상) 연구에 등록하려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 연구 시작 시 ECOG/Zubrod 수행 상태 0-2

  2. 다음 a-f 기준 중 하나를 보여줌으로써 고위험 MM 진단이 있음: :

     1. 17p-p53의 결실, t(14;16) 및 t(14;20)을 수반하는 전좌와 같은 통상적인 세포유전학적 마커의 존재
     2. 형질 세포 백혈병(PCL)(> 2.0 × 109/L 순환 형질 세포, 표준 차등)
     3. 골수외 MM
     4. 지난 3개월 동안 다음 기준 중 하나 또는 조합과 같은 MM 마커 수준의 배가: i) 혈청 M-단백질 ≥ 1.0g/dL, 또는 ii) 소변 M-단백질 ≥ 400mg/24시간, 또는 iii) i 또는 ii를 충족하지 않는 환자의 경우에만 혈청 유리 경쇄(SFLC) > 200 mg/L(관련 경쇄) 및 비정상적인 카파/람다 비율을 사용합니다.
     5. 가장 최근의 레날리도마이드 함유 요법 및 프로테아좀 억제제 함유 요법에 대한 불응성.
     6. 크레아티닌 청소율(CrCl)이 >15 mL/min인 MM과 관련된 신부전 그러나
  3. 이전에 레날리도마이드 함유 요법과 프로테아좀 억제제 함유 요법을 포함하여 2개 이상의 요법을 받았습니다.
  4. 현재 진행성 질병을 보여주고 있습니다.
  5. 기대 수명 3개월 이상

  6. 사이클 1 제1일에 약물 투여 전 등록 시 스크리닝 및 확인 시 이러한 범위 내의 실험실 테스트 결과:

     • ANC ≥ 1.5 x 109/L; 골수가 광범위하게 침윤된 경우(≥ 70% 형질 세포) ≥ 1.0 x 109/L
     • 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L; 골수가 광범위하게 침윤된 경우(≥ 70% 형질 세포) ≥ 50 x 109/L
     • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL

  7. 가임기 여성(WOCBP†)은 연구 약물 요법을 시작하기 전 10-14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 다시 혈청 또는 소변 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)에서 음성이어야 합니다.

     † WOCBP(가임 여성)는 성적으로 성숙한 여성으로서 1) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았습니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 어느 때라도 월경을 가짐). WOCBP는 연구를 통한 치료 기간 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 약물(들) + 연구 약물의 5 반감기 + 30일(배란 주기 기간) 총 120일 후 치료 완료. 피험자는 이성애 관계를 계속 금하겠다고 약속하거나 두 가지 허용 가능한 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에, 그리고 연구 약물 복용을 시작하기 최소 28일 전에 시작해야 합니다. WOCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 모든 피험자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다. 섹션 10.3.5.2를 참조하십시오. 부록 4 및 부록 5. WOCBP로 성적으로 왕성한 남성은 연구 약물 치료 기간 + 연구 약물 반감기 5일 + 90일(정자 교체 기간) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. ) 치료 완료 후 총 154일 동안. 남성은 정관 절제술을 받았더라도 WOCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 피험자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다. 섹션 10.3.5, 부록 4 및 부록 5 참조

  8. 예방적 항응고제로 아스피린(아세틸살리실산, ASA)을 매일 81 또는 325mg 복용 가능(ASA에 내성이 없는 대상자는 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용할 수 있음)
  9. 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서
  10. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있음

제외 기준:

• 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 등록되지 않습니다.

  1. POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화) 19
  2. Waldenström의 마크로글로불린혈증

  3. 다음과 같은 이전 치료를 받았습니다.

     1. 엘로투주맙
     2. 연구 약물 투여 3주 이내의 화학 요법(니트로소우레아, 멜팔란 또는 단클론 항체의 경우 6주)
     3. 연구 약물 3주 이내의 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 또는 등가물)
     4. 연구 약물 전 1주 이내의 면역 조절 요법
     5. 연구 약물 전 3주 이내에 항체 요법
     6. 연구 약물 전 3주 이내에 광범위한 방사선 요법(개별 부위에 총 50Gy의 총 최대 방사선 선량 또는 뼈의 파종된 MM에 대해 30Gy). 국소 방사선 치료를 받았다고 해서 등록이 배제되지는 않습니다.
     7. 첫 투여 전 3주 이내에 승인되었거나 조사 중인 항암 치료제를 사용한 세포독성 화학요법
     8. 연구 약물 사용 3주 이내에 다른 실험 약물 또는 요법 사용

  4. 다음 이식 요법을 받았습니다.

     1. 자동 이식 후 12주 미만
     2. 동종 이식 후 16주 미만
     3. 혈장교환술 후 4주 미만
  5. 첫 투여 전 4주 이내 대수술

  6. 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

     1. 등록 전 마지막 6개월 이내의 심근경색증
     2. 활동성 울혈성 심부전(NYHA(New York Heart Association) Class III 또는 IV) 심부전
     3. 조절되지 않는 협심증 및/또는 고혈압
     4. 임상적으로 유의한 심낭 질환
     5. 조절되지 않는 심한 심실성 부정맥
     6. 등록 전 28일 이내에 기관 정상 미만의 LVEF에 대한 심초음파 또는 MUGA 증거
     7. 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거. 연구 시작 전, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
  7. 알려진 또는 의심되는 아밀로이드증
  8. 중증 고칼슘혈증, 즉 알부민에 대해 보정된 혈청 칼슘 ≥ 12mg/dL(3.0mmol/L)
  9. 전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 급성 활동성 감염
  10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성
  11. 알려진 활동성 A,B 또는 C형 간염 바이러스 감염
  12. 잠복성 TB 또는 잠복성 TB 활성화에 대한 위험 인자가 있는 피험자를 포함한 알려진 활동성 결핵(TB).
  13. 알려진 간경변 환자

  14. 다음을 제외한 지난 3년 이내의 속발성 비혈액 악성 종양:

      1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암
      2. 자궁경부의 제자리 암종
      3. 전립선암 < 글리슨 점수 6 이하, 12개월 이상 안정적인 전립선 특이 항원(PSA) 수치
      4. 전체 수술적 절제가 있는 유방 암종
      5. 치료된 수질 또는 유두상 갑상선암
  15. 골수이형성 증후군 환자
  16. 지속적인 신경학적 결손이 있는 이전의 심혈관 사고(CVA)
  17. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 심각한 신경병증(등급 3~4)
  18. 첫 투여 전 14일 이내에 통증이 G2 이상인 말초신경병증
  19. 임신 및/또는 모유 수유 중인 여성
  20. 덱사메타손에 알려진 과민증
  21. Captisol®(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력
  22. 탈리도마이드와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 대해 알려진 과민증
  23. 탈리도마이드 또는 유사 약물을 복용하는 동안 표피가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반 발생
  24. 항바이러스제에 대한 과민증을 포함하여 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 과민증.
  25. 진행 중인 이식편대숙주병.
  26. 등록 전 14일 이내에 복수천자가 필요한 흉막삼출액 또는 복수천자가 필요한 경우.
  27. 등록 전 2주 이내에 조절되지 않는 당뇨병.
  28. 조사자의 의견에 따라 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 정신 질환