Badanie skojarzone dla pacjentów ze szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą być osobami dorosłymi (w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody) i muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby zostać włączonymi do badania:

  1. Stan sprawności ECOG/Zubrod 0-2 na początku badania

  2. Ma rozpoznanie szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka poprzez wykazanie któregokolwiek z następujących kryteriów a-f:

     1. Obecność konwencjonalnych markerów cytogenetycznych, takich jak delecja 17p-p53, translokacje obejmujące t(14;16) i t(14;20)
     2. Białaczka plazmocytowa (PCL) (> 2,0 × 109/l krążących komórek plazmatycznych metodą standardowego różnicowania)
     3. Pozaszpikowy MM
     4. Podwojenie poziomu markerów szpiczaka mnogiego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, na przykład którekolwiek z poniższych kryteriów osobno lub łącznie: i) białko M w surowicy ≥ 1,0 g/dl lub ii) białko M w moczu ≥ 400 mg/24 godziny, lub iii) Tylko u pacjentów, którzy nie spełniają kryteriów i lub ii, następnie należy stosować wolne łańcuchy lekkie w surowicy (SFLC) > 200 mg/l (zaangażowany łańcuch lekki) i nieprawidłowy stosunek kappa/lambda
     5. Oporność na ich najnowszy schemat zawierający lenalidomid i schemat zawierający inhibitor proteasomu.
     6. Niewydolność nerek związana z MM z klirensem kreatyniny (CrCl) >15 ml/min, ale
  3. Wcześniej otrzymał więcej niż dwie linie leczenia, w tym schemat zawierający lenalidomid i schemat zawierający inhibitor proteasomu.
  4. Obecnie wykazująca postępującą chorobę
  5. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

  6. Wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w tych zakresach podczas badania przesiewowego i potwierdzone podczas rejestracji przed podaniem leku w dniu 1. cyklu 1.:

     • ANC ≥ 1,5 x 109/l; jeśli szpik kostny jest w znacznym stopniu naciekany (≥ 70% komórek plazmatycznych), wówczas ≥ 1,0 x 109/l
     • liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l; jeśli szpik kostny jest w znacznym stopniu nacieczony (≥ 70% komórek plazmatycznych), wtedy ≥ 50 x 109/l
     • Hemoglobina ≥ 8 g/dl

  7. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP†) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia schematu leczenia badanym lekiem

     † WOCBP (kobiety w wieku rozrodczym) to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie przeszła naturalnej menopauzy przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy) WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia z zastosowaniem badania lek(i) plus 5 okresów półtrwania badanego leku plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) w sumie 120 dni po zakończeniu leczenia. Uczestnik musi albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody antykoncepcji, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE i co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków. WOCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu. Patrz sekcja 10.3.5.2, Załącznik 4 i Załącznik 5. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem plus 5 okresów półtrwania badanego leku plus 90 dni (czas obrotu plemników ) łącznie przez 154 dni po zakończeniu leczenia. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z WOCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu. Patrz sekcja 10.3.5, dodatek 4 i dodatek 5

  8. Możliwość przyjmowania aspiryny (kwas acetylosalicylowy, ASA) w dawce 81 lub 325 mg/dzień jako profilaktycznego antykoagulacji (osoby nietolerujące ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową)
  9. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
  10. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Uczestników spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie należy włączać do badania:

  1. Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne) 19
  2. makroglobulinemia Waldenströma

  3. Otrzymał następującą wcześniejszą terapię:

     1. elotuzumab
     2. Chemioterapia w ciągu 3 tygodni od podania badanych leków (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika, melfalanu lub przeciwciał monoklonalnych)
     3. Kortykosteroidy (>10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednik) w ciągu 3 tygodni od podania badanych leków
     4. Terapia immunomodulacyjna w ciągu jednego tygodnia przed badanymi lekami
     5. Terapia przeciwciałami w ciągu 3 tygodni przed badanymi lekami
     6. Intensywna radioterapia (całkowita maksymalna dawka promieniowania 50 Gy w dowolne miejsce lub 30 Gy w przypadku rozsianego szpiczaka mnogiego kości) w ciągu 3 tygodni przed podaniem badanych leków. Otrzymanie miejscowej radioterapii nie wyklucza rejestracji.
     7. Chemioterapia cytotoksyczna z zatwierdzonymi lub badanymi lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
     8. Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 3 tygodni od badania leku

  4. Otrzymał następujące terapie transplantacyjne:

     1. Mniej niż 12 tygodni od autoprzeszczepu
     2. Mniej niż 16 tygodni od przeszczepu allo
     3. Mniej niż 4 tygodnie od jakiejkolwiek plazmaferezy
  5. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki

  6. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

     1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania
     2. Czynna zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA) niewydolność serca
     3. Niekontrolowana dusznica bolesna i/lub nadciśnienie
     4. Klinicznie istotna choroba osierdzia
     5. Ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe
     6. Echokardiogram lub dowód MUGA potwierdzający, że LVEF jest poniżej normy obowiązującej w placówce w ciągu 28 dni przed włączeniem
     7. Elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
  7. Znana lub podejrzewana amyloidoza
  8. Ciężka hiperkalcemia, tj. stężenie wapnia w surowicy ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) z uwzględnieniem albumin
  9. Ostra aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych) lub leków przeciwgrzybiczych
  10. Znana pozytywność dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  11. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C
  12. Znana aktywna gruźlica (TB), w tym osoby z utajoną gruźlicą lub z czynnikiem ryzyka aktywacji utajonej gruźlicy.
  13. Pacjenci z rozpoznaną marskością wątroby

  14. Wtórny niehematologiczny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem:

      1. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
      2. Rak in situ szyjki macicy
      3. Rak gruczołu krokowego < 6 punktów w skali Gleasona lub mniej ze stabilnym poziomem swoistego antygenu gruczołu krokowego (PSA) w ciągu 12 miesięcy
      4. Rak piersi in situ z pełną resekcją chirurgiczną
      5. Leczony rak rdzeniasty lub brodawkowaty tarczycy
  15. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym
  16. Przebyty incydent sercowo-naczyniowy (CVA) z utrzymującym się deficytem neurologicznym
  17. Znacząca neuropatia (stopnia 3 do 4) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki
  18. Neuropatia obwodowa z bólem ≥ G2 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki
  19. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią
  20. Znana nadwrażliwość na deksametazon
  21. Znana historia alergii na Captisol® (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu)
  22. Znana nadwrażliwość na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do talidomidu
  23. Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków
  24. Nadwrażliwość na którykolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego, w tym nadwrażliwość na leki przeciwwirusowe.
  25. Trwająca choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
  26. Wysięki opłucnowe wymagające torakocentezy lub wodobrzusze wymagające paracentezy w ciągu 14 dni przed włączeniem.
  27. Niekontrolowana cukrzyca w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
  28. Każda inna klinicznie istotna choroba medyczna lub stan psychiczny, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody