Yhdistelmätutkimus korkean riskin multippelia myeloomapotilaille
Vaiheen 2 tutkimus elotutsumabin tehokkuudesta ja turvallisuudesta yhdessä pomalidomidin, karfiltsomibin ja deksametasonin kanssa korkean riskin uusiutuneiden/refraktoristen multippeli myeloomapotilaiden keskuudessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2, monikeskus, avoin, ei-satunnaistettu tutkimus, jossa on kuusi potilasta turvallisuuteen johtavan kohortin kanssa. Elotutsumabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä pomalidomidin, karfiltsomibin ja deksametasonin kanssa arvioidaan korkean riskin uusiutuneiden ja refraktoristen multippeli myeloomapotilaiden keskuudessa.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan aiemmin hoidettuja potilaita, joilla on tällä hetkellä todisteita etenevästä taudista ja joilla on diagnosoitu korkean riskin multippelis myelooma. Tutkimukseen otetaan mukaan 39 potilasta.
Ensin rekisteröidään kuusi potilasta, joita käytetään aloituskohorttina turvallisuusarviointiin ja MTD:n uudelleenmääritykseen (tarvittaessa). Turvallisuusjohtamiskohortin tulokset arvioidaan, kun kuudes potilas on suorittanut yhden täyden hoitojakson. Potilaiden rekrytointi pidätetään turvallisuustietojen analysoinnin aikana. Loput 33 potilasta otetaan mukaan turvallisuuskomitean päätökseen.
Tutkimus koostuu: 1) seulontajaksosta; 2) enintään kahdeksan 28 päivän hoitojaksoa; 3) lopullinen arviointi suoritetaan 28 päivää viimeisen hoitojakson päättymisen jälkeen; ja 4) seurantajakso.
Kaikki lääkkeet annetaan 28 päivän syklin mukaisesti koko tutkimuksen ajan. Koehenkilöt, jotka ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, saavat hoitoa tutkimuslääkkeellä enintään kahdeksan 28 päivän hoitojakson ajan. Potilaita tulee hoitaa 8 hoitojaksoa ilman PD:n osoittamista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Encinitas, California, Yhdysvallat, 92024
- California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
-
Fountain Valley, California, Yhdysvallat, 92708
- Robert A. Moss, MD, FACP, Inc
-
Monterey, California, Yhdysvallat, 93940
- Pacific Cancer Care
-
West Hollywood, California, Yhdysvallat, 90069
- James Berenson, MD, Inc
-
-
Florida
-
Pembroke Pines, Florida, Yhdysvallat, 33024
- Millennium Oncology Research Clinic
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20817
- Regional Cancer Care Associates MD LLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittavien on oltava aikuisia (ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä) ja heidän on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
- ECOG/Zubrod-suorituskykytila 0-2 tutkimukseen tullessa
Hänellä on korkean riskin MM-diagnoosi osoittamalla jokin seuraavista a-f-kriteereistä:
- Tavanomaisten sytogeneettisten markkerien läsnäolo, kuten 17p-p53:n deleetio, translokaatiot, joihin liittyy t(14;16) ja t(14;20)
- Plasmasoluleukemia (PCL) (> 2,0 × 109/l kiertäviä plasmasoluja standardin erotuksen mukaan)
- Ekstramedullaarinen MM
- MM-markkerien tasojen kaksinkertaistuminen viimeisen kolmen kuukauden aikana, kuten mikä tahansa seuraavista kriteereistä yksinään tai yhdistelmänä: i) Seerumin M-proteiini ≥ 1,0 g/dl tai ii) Virtsan M-proteiini ≥ 400 mg/24 tuntia, tai iii) Vain potilailla, jotka eivät täytä i- tai ii-vaatimuksia, käytä seerumivapaata kevytketjua (SFLC) > 200 mg/l (osallistuva kevytketju) ja epänormaalia kappa/lambda-suhdetta
- Refraktiokyky uusimmalle lenalidomidia sisältävälle hoito-ohjelmalle ja proteasomi-inhibiittoria sisältävälle hoito-ohjelmalle.
- MM:ään liittyvä munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >15 ml/min, mutta
- Hän on saanut aiemmin enemmän kuin kahta hoitolinjaa, mukaan lukien lenalidomidia sisältävä hoito-ohjelma ja proteasomi-inhibiittoria sisältävä hoito-ohjelma.
- Tällä hetkellä demonstroidaan etenevää sairautta
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
Laboratoriotestitulokset näillä alueilla seulonnassa ja vahvistettiin ilmoittautumisen yhteydessä ennen lääkkeen annostelua syklin 1 päivänä 1:
- ANC ≥ 1,5 x 109/L; jos luuytimeen on laajalti infiltroitunut (≥ 70 % plasmasoluista), niin ≥ 1,0 x 109/l
- Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l; jos luuytimessä on laajalti infiltroitunut (≥ 70 % plasmasoluista) niin ≥ 50 x 109/l
- Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP†) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat HCG-yksiköt) 10-14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin kuluessa
† WOCBP (hedelmällisessä iässä olevat naiset) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana) WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita hoidon aikana tutkimuksella lääke(t) plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 120 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Tutkittavan tulee joko sitoutua jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloittaa KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA ja vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeiden käytön aloittamista. WOCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Kaikille koehenkilöille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä. Katso kohta 10.3.5.2, Liite 4 ja Liite 5. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkehoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) ) yhteensä 154 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä WOCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia. Kaikille koehenkilöille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä. Katso kohta 10.3.5, liite 4 ja liite 5
- Pystyy ottamaan aspiriinia (asetyylisalisyylihappoa, ASA) 81 tai 325 mg/vrk profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia)
- Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen:
- POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset) 19
- Waldenströmin makroglobulinemia
Sain seuraavan hoidon:
- Elotutsumabi
- Kemoterapia 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeistä (6 viikkoa nitrosourea-, melfalaani- tai monoklonaalisille vasta-aineille)
- Kortikosteroidit (> 10 mg/päivä prednisoni tai vastaava) 3 viikon kuluessa tutkimuslääkkeistä
- Immunomodulatorinen hoito viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeitä
- Vasta-ainehoito 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeitä
- Laaja sädehoito (enimmäissäteilyannokset 50Gy mihin tahansa yksittäiseen kohtaan tai 30Gy luun disseminoituneelle MM:lle) 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeitä. Paikallisen sädehoidon saaminen ei estä ilmoittautumista.
- Sytotoksinen kemoterapia hyväksytyillä tai tutkituilla syöpälääkkeillä 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai terapian käyttö 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeistä
Sai seuraavat elinsiirtohoidot:
- Alle 12 viikkoa automaattisiirrosta
- Alle 16 viikkoa allo-siirrosta
- Alle 4 viikkoa plasmafereesistä
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Aktiivinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV) sydämen vajaatoiminta
- Hallitsematon angina pectoris ja/tai verenpainetauti
- Kliinisesti merkittävä perikardiaalinen sairaus
- Vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt
- Kaikukuvaus tai MUGA-todistus LVEF:stä alle laitoksen normaalin 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
- Tunnettu tai epäilty amyloidoosi
- Vaikea hyperkalsemia, eli seerumin kalsiumpitoisuus ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) albumiinilla korjattuna
- Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä
- Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Tunnettu aktiivinen A-, B- tai C-hepatiittivirusinfektio
- Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB), mukaan lukien henkilöt, joilla on piilevä tuberkuloosi tai joilla on piilevän tuberkuloosin aktivoitumisen riskitekijä.
- Potilaat, joilla on tunnettu kirroosi
Toissijainen ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi:
- Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
- Kohdunkaulan karsinooma in situ
- Eturauhassyöpä < Gleasonin pistemäärä 6 tai vähemmän, kun eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) taso on vakaa yli 12 kuukauden ajan
- Rintasyöpä in situ täydellä kirurgisella resektiolla
- Hoidettu medullaarinen tai papillaarinen kilpirauhassyöpä
- Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä
- Aiempi kardiovaskulaarinen onnettomuus (CVA), johon liittyy jatkuva neurologinen vajaatoiminta
- Merkittävä neuropatia (asteet 3-4) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Perifeerinen neuropatia, johon liittyy kipua ≥ G2 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta
- Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset
- Tunnettu yliherkkyys deksametasonille
- Tunnettu allergia Captisol®:lle (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen)
- Tunnettu yliherkkyys yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin talidomidi
- erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana
- Yliherkkyys jollekin vaaditulle samanaikaiselle lääkkeelle tai tukihoidolle, mukaan lukien yliherkkyys viruslääkkeille.
- Jatkuva siirrännäis-isäntäsairaus.
- Keuhkopussin effuusiot, jotka vaativat rintakehän leikkausta, tai askites, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Hallitsematon diabetes 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai psykiatrinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai potilaan kykyä antaa tietoinen suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Elo Pom Auto ja Dex
Lääkkeen annostelu ja annostelu: Kaikki lääkkeet annetaan 28 päivän jaksolla. Elotutsumabi: 10 mg/kg IV päivinä 1, 8, 15 ja 22, syklit 1 ja 2. 20 mg/kg syklin 3 päivänä 1 ja sen jälkeen. Pomalidomidi: 3 mg PO päivinä 1-21 Karfiltsomibi: 20 mg/m2 IV syklin 1 päivinä 1. 56 mg/m2 IV syklin 1 päivinä 8 ja 15 sekä päivinä 1, 8 ja 15 jäljellä olevista seitsemästä syklistä. Deksametasoni: Syklin 1-2 päivinä 1, 8, 15, 22 ja syklin 3 päivänä 1 ja sen jälkeen joka päivä 1, esikäsittely 28 mg PO:lla 3-24 tuntia ennen ELO:n alkua. Syklin 3 päivinä 8, 15, 22 ja sen jälkeen 40 mg DEX PO tai IV. Syklin 3 päivinä 8 ja 15 ja sen jälkeen esikäsittely DEX 40 mg:lla PO tai IV vähintään 30 minuuttia ja enintään 4 tuntia ennen CFZ:n alkua. |
Elotutsumabi IV annoksella 10 mg/kg Elotutsumabi IV annoksella 20 mg/kg
Muut nimet:
Pomalidomidi PO annoksella 3 mg
Muut nimet:
Carfilzomib 20mg/m2 IV Carfilzomib 56mg/m2 IV
Muut nimet:
Deksametasoni 28mg PO Deksametasoni 40mg PO tai IV Deksametasoni 8mg IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: 34 kuukautta
|
Haittavaikutusten esiintyminen koko tutkimuksen aikana, luokiteltuna yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v 4.03 kriteerien mukaan (Määrittele tarvittaessa MTD uudelleen annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) perusteella annostasoa kohden, elotutsumabi yhdessä pomalidomidin kanssa , karfiltsomibi ja deksametasoni suuren riskin RRMM-potilaille (perustuen tarvittaessa kuuden potilasryhmiin).
|
34 kuukautta
|
|
Kokonaisvaste (tehokkuus)
Aikaikkuna: 34 kuukautta
|
Hoidon tehokkuutta arvioidaan kokonaisvastesuhteella (ORR) [ORR = täydellinen vaste (CR†) + erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) + osittainen vaste (PR)] Kliininen hyötysuhde (CBR) [CBR=CR† + VGPR + PR + vähäinen vaste (MR)].
|
34 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS
Aikaikkuna: 34 kuukautta
|
Progression-free survival (PFS): aika hoidon aloittamisesta progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
34 kuukautta
|
|
DOR
Aikaikkuna: 34 kuukautta
|
Vasteen kesto (DOR): aika ensimmäisestä vasteesta (> PR) etenevään sairauteen
|
34 kuukautta
|
|
OS
Aikaikkuna: 34 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS): aika hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurantakäynnistä.
|
34 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Deksametasoni
- Pomalidomidi
- Elotutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA204-187
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .