Kombinációs vizsgálat nagy kockázatú myeloma multiplexes betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak felnőtteknek kell lenniük (életkoruk ≥ 18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor), és meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

  1. Az ECOG/Zubrod teljesítmény állapota 0-2 a vizsgálatba való belépéskor

  2. Magas kockázatú MM-t diagnosztizáltak a következő a-f kritériumok valamelyikének felmutatásával:

     1. Hagyományos citogenetikai markerek jelenléte, mint például a 17p-p53 deléciója, a t(14;16) és t(14;20) transzlokációk
     2. Plazmasejtes leukémia (PCL) (> 2,0 × 109/l keringő plazmasejt standard differenciál alapján)
     3. Extramedulláris MM
     4. Az MM-markerek szintjének megduplázódása az elmúlt 3 hónapban, például a következő kritériumok bármelyike ​​önmagában vagy kombinációban: i) szérum M-protein ≥ 1,0 g/dl vagy ii) vizelet M-protein ≥ 400 mg/24 óra, vagy iii) Csak olyan betegeknél, akik nem felelnek meg az i. vagy ii. pontnak, akkor 200 mg/l-nél nagyobb szérummentes könnyű lánc (SFLC) és abnormális kappa/lambda arányt alkalmaznak.
     5. A legfrissebb lenalidomid-tartalmú és proteaszóma-inhibitor-tartalmú kezelési renddel szembeni rezisztencia.
     6. MM-hez kapcsolódó veseelégtelenség, kreatinin-clearance (CrCl) >15 ml/perc, de
  3. Korábban több mint kétféle terápiát kapott, beleértve a lenalidomidot és a proteaszóma inhibitorokat.
  4. Jelenleg progresszív betegséget mutatnak be
  5. A várható élettartam több mint 3 hónap

  6. Laboratóriumi vizsgálati eredmények ezeken a tartományokon belül a szűréskor és megerősítve a beiratkozáskor a gyógyszeradagolás előtt az 1. ciklus 1. napján:

     • ANC ≥ 1,5 x 109/L; ha a csontvelő nagymértékben infiltrált (≥ 70% plazmasejtek), akkor ≥ 1,0 x 109/l
     • Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L; ha a csontvelő nagymértékben beszűrődött (≥ 70% plazmasejtek), akkor ≥ 50 x 109/l
     • Hemoglobin ≥ 8 g/dl

  7. Fogamzóképes nőknél (WOCBP†) negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG-egység) kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd 24 órán belül.

     † A WOCBP (fogamzóképes nők) olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetesen posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja) a WOCBP-nek bele kell egyeznie a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasítások betartásába a vizsgálattal végzett kezelés időtartama alatt gyógyszer(ek) plusz 5 vizsgálati gyógyszer felezési ideje plusz 30 nap (az ovulációs ciklus időtartama), összesen 120 nap a kezelés befejezése után. Az alanynak vagy el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert kell elkezdenie, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, és legalább 28 nappal a vizsgálati gyógyszerek szedésének megkezdése előtt. A WOCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. Minden alanyt legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól. Lásd a 10.3.5.2. szakaszt, 4. függelék és 5. függelék. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak el kell fogadniuk a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgált gyógyszerrel végzett kezelés, plusz a vizsgált gyógyszer 5 felezési ideje plusz 90 nap (a spermiumforgalom időtartama) alatt. ) összesen 154 napig a kezelés befejezése után. A férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex óvszert használnak a WOCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha vazektómián estek át. Minden alanyt legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól. Lásd a 10.3.5. szakaszt, a 4. függeléket és az 5. függeléket

  8. Napi 81 vagy 325 mg aszpirint (acetilszalicilsavat, ASA) képes bevenni profilaktikus véralvadásgátló szerként (az ASA-ra nem toleráló alanyok warfarint vagy kis molekulatömegű heparint használhatnak)
  9. Írásbeli beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban
  10. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetők részt a vizsgálatban:

  1. POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások) 19
  2. Waldenström makroglobulinémia

  3. Előzetesen a következő terápiát kapta:

     1. Elotuzumab
     2. Kemoterápia a vizsgált gyógyszerek után 3 héten belül (6 hét nitrozoura, melfalán vagy monoklonális antitestek esetén)
     3. Kortikoszteroidok (>10 mg/napi prednizon vagy azzal egyenértékű) a vizsgálati gyógyszereket követő 3 héten belül
     4. Immunmoduláló terápia egy héten belül a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt
     5. Antitestterápia a vizsgálati gyógyszerek előtt 3 héten belül
     6. Kiterjedt sugárterápia (összesen 50Gy maximális sugárdózis bármely egyedi helyre vagy 30Gy a csont disszeminált MM-ére) 3 héten belül a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt. A lokalizált sugárterápia átvétele nem zárja ki a beiratkozást.
     7. Citotoxikus kemoterápia jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes terápiákkal az első adagot megelőző 3 héten belül
     8. Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a vizsgálati gyógyszereket követő 3 héten belül

  4. A következő transzplantációs kezeléseket kapta:

     1. Kevesebb, mint 12 hét az automatikus transzplantációtól
     2. Kevesebb, mint 16 hét az allo transzplantációtól
     3. Kevesebb mint 4 hét minden plazmaferézis óta
  5. Nagy műtét az első adag előtt 4 héten belül

  6. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

     1. Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapban
     2. Aktív pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú) szívelégtelenség
     3. Nem kontrollált angina és/vagy magas vérnyomás
     4. Klinikailag jelentős szívburok betegség
     5. Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák
     6. Echocardiogram vagy MUGA bizonyíték az intézményi normálérték alatti LVEF-ről a felvételt megelőző 28 napon belül
     7. Az akut ischaemia vagy az aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítéka. A vizsgálatba való belépés előtt a szűrés során fellépő EKG-eltéréseket a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns.
  7. Ismert vagy feltételezett amiloidózis
  8. Súlyos hiperkalcémia, azaz a szérum kalcium ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/L) albuminra korrigálva
  9. Akut aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumokat, vírusellenes) vagy gombaellenes szereket igényel
  10. Ismert pozitivitás a humán immunhiány vírusra (HIV)
  11. Ismert aktív hepatitis A, B vagy C vírusfertőzés
  12. Ismert aktív tuberkulózis (TB), beleértve a látens tbc-ben szenvedő alanyokat vagy a látens tbc aktiválásának kockázati tényezőjét.
  13. Ismert cirrhosisban szenvedő betegek

  14. Másodlagos nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve:

      1. Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák
      2. A méhnyak in situ carcinoma
      3. Prosztatarák < 6 vagy kevesebb Gleason-pontszám stabil prosztata-specifikus antigén (PSA) szint mellett 12 hónapon keresztül
      4. Mellkarcinóma in situ teljes műtéti eltávolítással
      5. Medulláris vagy papilláris pajzsmirigyrák kezelése
  15. Myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek
  16. Korábbi kardiovaszkuláris baleset (CVA), tartós neurológiai deficittel
  17. Jelentős neuropátia (3-4. fokozat) az első adag beadását megelőző 14 napon belül
  18. Perifériás neuropátia fájdalommal ≥ G2 az első adagot megelőző 14 napon belül
  19. Terhes és/vagy szoptató nők
  20. A dexametazonnal szembeni ismert túlérzékenység
  21. Ismert allergia a Captisol®-ra (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék)
  22. Ismert túlérzékenység a talidomidhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben
  23. erythema nodosum kialakulása, ha a talidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben hámló kiütések jellemzik
  24. Bármely szükséges egyidejű gyógyszerrel vagy támogató kezeléssel szembeni túlérzékenység, beleértve a vírusellenes gyógyszerekkel szembeni túlérzékenységet.
  25. Folyamatos graft-versus-host betegség.
  26. thoracentesist igénylő pleurális folyadékgyülem vagy paracentézist igénylő ascites a felvételt megelőző 14 napon belül.
  27. Nem kontrollált cukorbetegség a beiratkozás előtti 2 héten belül.
  28. Bármilyen más klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a protokoll betartását vagy a beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezésének képességét