高风险多发性骨髓瘤患者的联合研究

纳入标准：

• 受试者必须是成年人（在签署知情同意书时年龄≥18 岁）并且必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

  1. 研究开始时 ECOG/Zubrod 表现状态为 0-2

  2. 通过显示以下任何 a-f 标准诊断为高危 MM：：

     1. 存在常规细胞遗传学标记，例如 17p-p53 缺失、涉及 t(14;16) 和 t(14;20) 的易位
     2. 浆细胞白血病 (PCL)（> 2.0 × 109/L 循环浆细胞，标准差分法）
     3. 髓外MM
     4. 在过去 3 个月内 MM 标志物水平加倍，例如以下任何标准单独或组合：i) 血清 M 蛋白 ≥ 1.0 g/dL，或 ii) 尿液 M 蛋白 ≥ 400 mg/24 小时，或 iii) 仅在不满足 i 或 ii 的患者中，然后使用血清游离轻链 (SFLC) > 200 mg/L（受累轻链）和异常 kappa/lambda 比率
     5. 他们最近的含来那度胺的方案和含蛋白酶体抑制剂的方案无效。
     6. 与肌酐清除率 (CrCl) >15 mL/min 但 MM 相关的肾衰竭
  3. 之前接受过两线以上的治疗，包括含来那度胺的方案和含蛋白酶体抑制剂的方案。
  4. 目前表现出进行性疾病
  5. 预期寿命大于3个月

  6. 在第 1 周期第 1 天给药前筛选时实验室测试结果在这些范围内并在入组时确认：

     • 主动降噪 ≥ 1.5 x 109/升；如果骨髓广泛浸润（≥ 70% 浆细胞）则 ≥ 1.0 x 109/L
     • 血小板计数 ≥ 75 x 109/L；如果骨髓广泛浸润（≥ 70% 浆细胞）则 ≥ 50 x 109/L
     • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL

  7. 育龄妇女 (WOCBP†) 必须在开始研究药物治疗方案前 10-14 天内和 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）

     † WOCBP（有生育能力的女性）是性成熟的女性，她：1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）WOCBP 必须同意在研究治疗期间遵循避孕方法的说明药物加上研究药物的 5 个半衰期加上 30 天（排卵周期的持续时间），总共 120 天的治疗完成。 受试者必须承诺继续戒断异性性交或开始使用两种可接受的节育方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法同时进行，并且至少在她开始服用研究药物前 28 天。 WOCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 所有受试者必须至少每 28 天接受一次有关怀孕预防措施和胎儿暴露风险的咨询。 见第 10.3.5.2 节， 附录 4 和附录 5。与 WOCBP 性活跃的男性必须同意在研究药物治疗期间加上研究药物的 5 个半衰期加上 90 天（精子周转时间）期间遵循避孕方法的说明) 完成治疗后总共 154 天。 男性必须同意在与 WOCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经进行了输精管结扎术。 所有受试者必须至少每 28 天接受一次有关怀孕预防措施和胎儿暴露风险的咨询。 参见第 10.3.5 节、附录 4 和附录 5

  8. 能够每天服用 81 或 325 毫克阿司匹林（乙酰水杨酸，ASA）作为预防性抗凝药物（对 ASA 不耐受的受试者可以使用华法林或低分子肝素）
  9. 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书
  10. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求

排除标准：

• 符合以下任何排除标准的受试者不得参加本研究：

  1. POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）19
  2. 华氏巨球蛋白血症

  3. 接受过以下先前治疗：

     1. 埃罗妥珠单抗
     2. 在研究药物的 3 周内进行化疗（亚硝基脲、美法仑或单克隆抗体为 6 周）
     3. 在服用研究药物后 3 周内使用皮质类固醇（>10 毫克/每日泼尼松或同等药物）
     4. 研究药物前一周内的免疫调节治疗
     5. 研究药物前 3 周内的抗体治疗
     6. 在服用研究药物前 3 周内进行广泛的放射治疗（对任何单个部位的总最大辐射剂量为 50Gy，或对骨的播散性 MM 为 30Gy）。 接受局部放射治疗并不排除入组。
     7. 首次给药前 3 周内使用经批准或研究中的抗癌疗法进行细胞毒性化疗
     8. 在研究药物的 3 周内使用任何其他实验药物或疗法

  4. 接受了以下移植疗法：

     1. 自体移植不到 12 周
     2. 距同种异体移植不到 16 周
     3. 血浆置换后不到 4 周
  5. 首次给药前 4 周内进行过大手术

  6. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

     1. 入组前 6 个月内发生过心肌梗塞
     2. 活动性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级）心力衰竭
     3. 不受控制的心绞痛和/或高血压
     4. 有临床意义的心包疾病
     5. 严重的不受控制的室性心律失常
     6. 登记前 28 天内 LVEF 低于机构正常值的超声心动图或 MUGA 证据
     7. 急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
  7. 已知或疑似淀粉样变性
  8. 严重高钙血症，即针对白蛋白校正的血清钙≥ 12 mg/dL (3.0 mmol/L)
  9. 需要全身抗生素、抗病毒药）或抗真菌药的急性活动性感染
  10. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知阳性
  11. 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎病毒感染
  12. 已知的活动性结核病 (TB) 包括患有潜伏性结核病或具有激活潜伏性结核病的危险因素的受试者。
  13. 已知肝硬化患者

  14. 过去 3 年内的继发性非血液系统恶性肿瘤，除了：

      1. 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
      2. 宫颈原位癌
      3. 前列腺癌 < Gleason 评分 6 分或以下且前列腺特异性抗原 (PSA) 水平稳定超过 12 个月
      4. 完全手术切除的原位乳腺癌
      5. 治疗过的甲状腺髓样癌或乳头状甲状腺癌
  15. 骨髓增生异常综合征患者
  16. 既往心血管意外 (CVA) 伴持续性神经功能缺损
  17. 首次给药前 14 天内出现明显的神经病变（3 至 4 级）
  18. 首次给药前 14 天内伴有疼痛≥G2 的周围神经病变
  19. 怀孕和/或哺乳的妇女
  20. 已知对地塞米松过敏
  21. 已知对 Captisol®（一种用于溶解卡非佐米的环糊精衍生物）过敏史
  22. 已知对与沙利度胺具有相似化学或生物成分的化合物过敏
  23. 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征，则发展为结节性红斑
  24. 对任何所需的伴随药物或支持治疗过敏，包括对抗病毒药物过敏。
  25. 正在进行的移植物抗宿主病。
  26. 入组前 14 天内出现需要胸腔穿刺术的胸腔积液或需要穿刺术的腹水。
  27. 入组前 2 周内未控制糖尿病。
  28. 研究者认为可能干扰方案依从性或患者给予知情同意的能力的任何其他具有临床意义的医学疾病或精神疾病